E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hpertensión arterial pulmonar (PAH) en niños |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064908 |
E.1.2 | Term | Associated with (APAH) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064909 |
E.1.2 | Term | Idiopathic (IPAH) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064910 |
E.1.2 | Term | Familial (FPAH) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es investigar la PK de la formulación pediátrica de bosentan en las dosis de 2 mg/kg b.i.d. y 2 mg/kg t.i.d. en niños con PAH de edad desde ≥ 3 meses hasta < 12 años. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos adicionales son evaluar la eficacia, tolerabilidad, y seguridad de bosentan en niños con PAH de edad desde ≥ 3 meses hasta < 12 años. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Diagnóstico de PAH confirmado con RHC: a.PAH idiopática o hereditaria, o b.PAH asociada persistente tras reparación completa de un defecto cardiaco congénito (la PAH tiene que ser persistente durante al menos 6 meses después de la cirugía). 2.Clase funcional I, II o III de la WHO (Ver Apéndice 1). 3. Hombre o mujer ≥ 3 meses y < 12 años de edad (la edad máxima en la aleatorización es de 11.5 años). 4. Peso corporal ≥ 3.5 kg. 5. Saturación periférica de oxígeno (SpO2) ≥ 88% (en descanso, en aire ambiental). 6. Si tiene terapia basal para PAH (bloqueantes de los canales de calcio, bosentan, prostanoides intravenosos o inhalados, inhibidor de la PDE-5), tiene que estar estable durante al menos 3 meses antes de la selección. Durante el estudio, todos los tratamientos de base deben permanecer estables. 7. Consentimiento informado firmado por los padres o representantes legales. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Otras etiologías de la PAH distintas de las enumeradas más arriba. 2. Estado de la enfermedad no estable, ejem., historia de (cerca-) síncope recurrente o signos y síntomas de fallo de corazón derecho no compensado. 3. Necesidad o plan de quitar al paciente el epoprostenol intravenoso o iloprost intravenoso o inhalado. 4. Presión arterial sistólica < 80% del límite inferior del valor normal. 5. Valores de la AST y/o ALT > 1.5 veces el límite superior del valor normal. 6. Lesión hepática moderada a grave, es decir de la clase Child-Pugh, B ó C. 7. Niveles de hemoglobina y/o hematocrito < 75% del límite inferior del valor normal. 8. Intolerancia o hipersensibilidad conocida a bosentan o a cualquiera de los excipientes del comprimido dispersable de Tracleer. 9. Tratamiento con medicación prohibida dentro de 2 semanas o al menos 5 veces la semivida antes de la aleatorización, lo que sea más largo: Glibenclamida (gliburida) Ciclosporina A Sirolimus Tacrolimus Fluconazol Rifampicina (rifampin) Ritonavir Administración conjunta de inhibidores de la CYP2C9 (ejem., amiodarona, voriconazol) e inhibidores moderados/intensos de la CYP3A4 (ejem., amprenavir, eritromicina, ketoconazol, diltiazem, itraconazol) Antagonistas del receptor de la endotelina (ERAs) distintos a bosentan 10. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la aleatorización o tratamiento planeado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal de PK se define como la exposición diaria a bosentan, es decir, AUC sobre un periodo de 24 h (AUC0-24h), y calculado como un múltiple de la exposición sobre un intervalo de dosis (AUC), 3 × AUC y 2 × AUC durante la dosificación diaria de tres veces y dos veces, respectivamente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El Final del Estudio se define como la fecha en la cual el último paciente aleatorizado, no discontinuado prematuramente, completa el tratamiento de 24 semanas y el periodo de seguimiento de AE de 7 días. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |