Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of BIA 9-1067 in idiopathic Parkinson’s disease patients with “wearing-off” phenomenon treated with levodopa plus a dopa decarboxylase inhibitor (ddci): a double blind, randomised, placebo- and active-controlled, parallel group, multicentre clinical study
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2010-021860-13 |
Trial protocol |
HU LT AT LV DE ES PT CZ SK BG RO IT |
Global end of trial date |
01 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
19 Mar 2016
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First version publication date |
19 Mar 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIA-91067-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01568073 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
BIAL - Portela & CA, S.A.
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Sponsor organisation address |
À Av. Siderurgia Nacional, Coronado, Portugal, 4745-457
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Public contact |
André Garrido, BIAL - Portela & Cª, S.A., 0035 229866100, andre.garrido@bial.com
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Scientific contact |
José Francisco Rocha, BIAL - Portela & Cª, S.A., 0035 229866100, jose.rocha@bial.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Nov 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary: To investigate the efficacy of 3 different doses of BIA 9-1067 (5 mg, 25 mg, and 50 mg) administered once a day, compared with 200 mg of entacapone or placebo, when administered with the existing treatment of L-DOPA plus a DDCI, in patients with PD and end-of-dose motor fluctuations.
Secondary: To investigate the safety and tolerability of the combined treatment (L-DOPA/DDCI plus BIA 9-1067, entacapone, or placebo).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH), Good Clinical Practices (GCP), Good Manufacturing Practice (GMP), the ethical principles of the Declaration of Helsinki and with applicable local regulations. This trial was conducted by qualified persons who respected the rights and welfare of the subjects and after the review and approval of the protocol by an EC. Adverse events were collected throughout the trial and subject was followed by 14 days after the completion of the study.
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Background therapy |
L-DOPA/DDCI (Carbidopa, Benserazide). Frequency: 3 to 8 daily doses. From V2 to V4 of the DB period, the investigator can decrease the daily dose of L-DOPA and DDCI (keeping the number of daily intakes unchanged), according to subject response. If the investigator finds that the dose reduction was too large, it can be increased again up to the baseline dose level. The dosage of L-DOPA/DDCI must not be changed during the study from V4 through the end of the DB period. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 51
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 90
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 36
|
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Worldwide total number of subjects |
600
|
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EEA total number of subjects |
435
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
309
|
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From 65 to 84 years |
291
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Planned Number of Study Centres: 130 study centres in approximately 20 countries (Austria, Bosnia and Herzegovina, Bulgaria, Croatia, Czech Republic, France, Germany, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, Montenegro, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Russia, Serbia, Slovakia, Spain and Ukraine). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. 679 subjects were enrolled to the trial and 79 subjects were screening failures. 1 subject was randomised but not treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
679 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
599 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Adverse event, serious non-fatal: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Protocol deviation: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Ineligibility: 38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Subject's non compliance: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Sponsor's discretion: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Insufficient medication in Germany: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Randomised, but not treated: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported to have started the pre-assignment period is the number of enrolled subjects; The worldwide number is number of treated subjects. |
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Period 1
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Period 1 title |
Double-blind period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part I - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All placebo capsules will contain, on average, 1 mg riboflavin to mimic urinary discoloration seen as a harmless side effect of entacapone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PLC
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
During the DB period, subjects will take 1 capsule of IMP concomitantly with each daytime L DOPA/DDCI dose (3 to 8 daily doses). An additional IMP bedtime dose will be administered at least 1 hour after the last daily dose of LDOPA/DDCI.
For the daytime doses (concomitantly with each L-DOPA/DDCI dose), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
For the bedtime dose (at least 1 hour after the last daily dose of L-DOPA/DDCI), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
The IMP intake (placebo) must start on the day after the Visit 2.
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Arm title
|
Part I - Entacapone 200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active substance: Entacapone Trade name: Comtan® Strength: Tablets 200 mg Manufacturer: Novartis Pharmaceuticals | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entacapone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Comtan®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
During the DB period, subjects will take 1 capsule of IMP concomitantly with each daytime L DOPA/DDCI dose (3 to 8 daily doses). An additional IMP bedtime dose will be administered at least 1 hour after the last daily dose of LDOPA/DDCI.
For the daytime doses (concomitantly with each L-DOPA/DDCI dose), the IMP administration will be as follows:
• 200 mg entacapone.
For the bedtime dose (at least 1 hour after the last daily dose of L-DOPA/DDCI), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
The IMP intake (entacapone) must start on the day after the Visit 2.
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Arm title
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Part I - OPC 5mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 5 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIA 9-1067
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
OPC, Opicapone
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
During the DB period, subjects will take 1 capsule of IMP concomitantly with each daytime L DOPA/DDCI dose (3 to 8 daily doses). An additional IMP bedtime dose will be administered at least 1 hour after the last daily dose of LDOPA/DDCI.
For the daytime doses (concomitantly with each L-DOPA/DDCI dose), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
For the bedtime dose (at least 1 hour after the last daily dose of L-DOPA/DDCI), the IMP administration will be as follows:
• 5 mg.
The IMP intake (BIA 9-1067) must start on the day after the Visit 2.
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Arm title
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Part I - OPC 25mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 25 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIA 9-1067
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC, Opicapone
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the DB period, subjects will take 1 capsule of IMP concomitantly with each daytime L DOPA/DDCI dose (3 to 8 daily doses). An additional IMP bedtime dose will be administered at least 1 hour after the last daily dose of LDOPA/DDCI.
For the daytime doses (concomitantly with each L-DOPA/DDCI dose), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
For the bedtime dose (at least 1 hour after the last daily dose of L-DOPA/DDCI), the IMP administration will be as follows:
• 25 mg.
The IMP intake (BIA 9-1067) must start on the day after the Visit 2.
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Arm title
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Part I - OPC 50mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 50 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIA 9-1067
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC, Opicapone
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the DB period, subjects will take 1 capsule of IMP concomitantly with each daytime L DOPA/DDCI dose (3 to 8 daily doses). An additional IMP bedtime dose will be administered at least 1 hour after the last daily dose of LDOPA/DDCI.
For the daytime doses (concomitantly with each L-DOPA/DDCI dose), the IMP administration will be as follows:
• placebo.
For the bedtime dose (at least 1 hour after the last daily dose of L-DOPA/DDCI), the IMP administration will be as follows:
• 50 mg.
The IMP intake (BIA 9-1067) must start on the day after the Visit 2.
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline period does not include 1 subject who was randomised but not treated. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Part II - OPC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 5 / 25 / 50 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIA 9-1067
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC, Opicapone
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the OL period, all subjects will take BIA 9-1067. Subjects will begin treatment at a dose of 25 mg BIA 9-1067 once daily at bedtime for the first week (7 days), regardless of their prior treatment in the DB period. If the “wearing-off” is not sufficiently controlled, and tolerability allows, the BIA 9-1067 dose can be adjusted by titrating up to 50 mg. If unacceptable dopaminergic AEs appear, usually reflected in an increased intensity or incidence of dyskinesias, the L-DOPA/DDCI dose should be adjusted first and only then; if not sufficient, the BIA 9-1067 dose can be down titrated as follows: subjects on 50 mg BIA 9-1067 should be down titrated first to 25 mg and if needed to 5 mg afterwards; subjects on 25 mg BIA 9-1067 should be down titrated to 5 mg. Adjustments of doses must be always done titrating upwards or downwards based on individual response and tolerability. From V13 to V14, the dose of L-DOPA/DDCI and BIA 9-1067 should remain stable.
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Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 542 subjects completed double blind part and 47 of them did not start open label part. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo
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Reporting group description |
All placebo capsules will contain, on average, 1 mg riboflavin to mimic urinary discoloration seen as a harmless side effect of entacapone. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - Entacapone 200mg
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Reporting group description |
Active substance: Entacapone Trade name: Comtan® Strength: Tablets 200 mg Manufacturer: Novartis Pharmaceuticals | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - OPC 5mg/day
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Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 5 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - OPC 25mg/day
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Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 25 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part I - OPC 50mg/day
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Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 50 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo
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Reporting group description |
All placebo capsules will contain, on average, 1 mg riboflavin to mimic urinary discoloration seen as a harmless side effect of entacapone. | ||
Reporting group title |
Part I - Entacapone 200mg
|
||
Reporting group description |
Active substance: Entacapone Trade name: Comtan® Strength: Tablets 200 mg Manufacturer: Novartis Pharmaceuticals | ||
Reporting group title |
Part I - OPC 5mg/day
|
||
Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 5 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||
Reporting group title |
Part I - OPC 25mg/day
|
||
Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 25 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||
Reporting group title |
Part I - OPC 50mg/day
|
||
Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 50 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||
Reporting group title |
Part II - OPC
|
||
Reporting group description |
Active substance: BIA 9-1067 Other name: OPC, Opicapone Strength: 5 / 25 / 50 mg Manufacturer: BIAL – Portela & Cª SA, S. Mamede do Coronado, Portugal | ||
Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Safety set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of IMP.
|
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Subject analysis set title |
Part I - Entacapone x Safety set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of IMP.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 5mg/day x Safety set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of IMP.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 25mg/day x Safety set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of IMP.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 50mg/day x Safety set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of IMP.
|
||
Subject analysis set title |
Part II - OPC x Safety set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects entered OL phase who received at least 1 dose of IMP of the OL phase.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Full analysis set
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||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised, treated with at least 1 dose of IMP after
randomisation and with at least 1 OFF-time efficacy assessment.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - Entacapone x Full analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised, treated with at least 1 dose of IMP after
randomisation and with at least 1 OFF-time efficacy assessment.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 5mg/day x Full analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised, treated with at least 1 dose of IMP after
randomisation and with at least 1 OFF-time efficacy assessment.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 25mg/day x Full analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised, treated with at least 1 dose of IMP after
randomisation and with at least 1 OFF-time efficacy assessment.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 50mg/day x Full analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised, treated with at least 1 dose of IMP after
randomisation and with at least 1 OFF-time efficacy assessment.
|
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Subject analysis set title |
Part I - Placebo x Per protocol set
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FAS without any major protocol deviations. Subjects were included into the PP set if they fulfilled all of the following criteria:
- Fulfilling all inclusion criteria.
- Treated with IMP according to the randomisation plan.
- No Intake of prohibited concomitant medication.
- Sufficient compliance.
- No L-DOPA dose higher than baseline during the study from V4 through the end of the DB period.
|
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Subject analysis set title |
Part I - Entacapone x Per protocol set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FAS without any major protocol deviations. Subjects were included into the PP set if they fulfilled all of the following criteria:
- Fulfilling all inclusion criteria.
- Treated with IMP according to the randomisation plan.
- No Intake of prohibited concomitant medication.
- Sufficient compliance.
- No L-DOPA dose higher than baseline during the study from V4 through the end of the DB period.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 5mg/day x Per protocol set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FAS without any major protocol deviations. Subjects were included into the PP set if they fulfilled all of the following criteria:
- Fulfilling all inclusion criteria.
- Treated with IMP according to the randomisation plan.
- No Intake of prohibited concomitant medication.
- Sufficient compliance.
- No L-DOPA dose higher than baseline during the study from V4 through the end of the DB period.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 25mg/day x Per protocol set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FAS without any major protocol deviations. Subjects were included into the PP set if they fulfilled all of the following criteria:
- Fulfilling all inclusion criteria.
- Treated with IMP according to the randomisation plan.
- No Intake of prohibited concomitant medication.
- Sufficient compliance.
- No L-DOPA dose higher than baseline during the study from V4 through the end of the DB period.
|
||
Subject analysis set title |
Part I - OPC 50mg/day x Per protocol set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects of the FAS without any major protocol deviations. Subjects were included into the PP set if they fulfilled all of the following criteria:
- Fulfilling all inclusion criteria.
- Treated with IMP according to the randomisation plan.
- No Intake of prohibited concomitant medication.
- Sufficient compliance.
- No L-DOPA dose higher than baseline during the study from V4 through the end of the DB period.
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in absolute OFF-time at the end of DB | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy variable will be the change from baseline in absolute OFF-time at the end of the DB period, This results refers when administered with the existing treatment of L-DOPA plus a DDCI, in patients with PD and end-of-dose motor fluctuations.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to End of DB period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 5mg/day vs Placebo FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 5mg/day x Full analysis set v Part I - Placebo x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0279 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-35.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.3846
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 5mg/day vs Placebo PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 5mg/day x Per protocol set v Part I - Placebo x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
222
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0257 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-36.4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-73.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.6485
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 25mg/day vs Placebo FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 25mg/day x Full analysis set v Part I - Placebo x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
236
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0536 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-29.9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-66.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.5437
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 25mg/day vs Placebo PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 25mg/day x Per protocol set v Part I - Placebo x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
217
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0236 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-37.6
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-74.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.8924
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 50mg/day vs Placebo FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 50mg/day x Full analysis set v Part I - Placebo x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
235
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-60.8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-97.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-24.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.5198
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority (Part I): OPC 50mg/day vs Placebo PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate superiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 50mg/day x Per protocol set v Part I - Placebo x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59.4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-96.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.7827
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 5 mg/day vs Entacapone FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 5mg/day x Full analysis set v Part I - Entacapone x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0867 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.3243
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 5 mg/day vs Entacapone PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 5mg/day x Per protocol set v Part I - Entacapone x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
214
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0398 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.9231
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 25 mg/day vs Entacapone FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 25mg/day x Full analysis set v Part I - Entacapone x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
236
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1436 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
46.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.4617
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 25 mg/day vs Entacapone PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 25mg/day x Per protocol set v Part I - Entacapone x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0366 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-42 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.148
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 50 mg/day vs Entacapone FAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA model with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 50mg/day x Full analysis set v Part I - Entacapone x Full analysis set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
235
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0033 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-56.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
18.5075
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Non-inferiority: OPC 50 mg/day vs Entacapone PPS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy objective is to demonstrate non-inferiority. Results are based on an ANCOVA with Treatment and Region as Factors and Baseline OFF-time as Covariate.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part I - OPC 50mg/day x Per protocol set v Part I - Entacapone x Per protocol set
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
210
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0017 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of LS Means | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-26.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-63.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
19.1323
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total UPDRS SCORE (I, II (ON), and III) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total UPDRS (Part I, II (ON) and III)
•UPDRS I evaluation of mentation, behavior, and mood
•UPDRS II self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) including speech, swallowing, handwriting, dressing, hygiene, falling, salivating, turning in bed, walking, and cutting food
•UPDRS III clinician-scored monitored motor evaluation The UPDRS I, II and III scores and subscores are calculated as the sum of all individual items. If one or two items in a scale are missing, they will be imputed with the mean of the non-missing items of that scale.
Subscale has 0-4 ratings, where 0 = normal, 1 = slight, 2 = mild, 3 = moderate, and 4 = severe
The final cumulative score will range from 0 (no disability) to 199 (total disability).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to End of DB period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parkinson's Disease Sleep Scale (PDSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Parkinson’s disease Sleep Scale (PDSS) is a specific scale for the assessment of sleep disturbances in subjects with PD. The PDSS score is calculated as the sum of all single items. If one or two items are missing, they will be imputed with the mean of the non-missing items. If three or more items are missing, no imputation will be done and the score will be set to missing.
Subscale has 0-10 ratings, where 0 = severe and 10 = normal
The PDSS total score is a sum score of all 15 questions and ranges from 0 to 150, with lower scores meaning more disability.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to End of DB period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Non-motor Symptoms Scale (NMSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Non-motor Symptoms Scale (NMSS) consists of 30 questions, covering 9 dimensions, whereby each item is scored for severity and frequency: Severity None 0 Mild (symptoms present but causes little distress) 1 Moderate (some distress or disturbance to subject) 2 Severe (major source of distress or disturbance to subject) 3
Frequency Rarely (<1/wk) 1 Often (1/wk) 2 Frequent (several times per week) 3 Very Frequent (daily or all the time) 4
The product of frequency and severity is calculated for each item and each dimension score is defined as the sum of the frequency*severity of the respective items. If frequency or severity of a single item is missing, the domain score will not be calculated. The NMSS total score is defined as the sum of all domain scores.
The NMSS total score is calculated by adding all domain scores (0–360), and lower scores mean less disability.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to End of DB period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Two subjects did not complete questionnaire for baseline visit. [2] - One subject did not complete questionnaire for baseline visit. [3] - Two subjects did not complete questionnaire for baseline visit. [4] - One subject did not complete questionnaire for baseline visit. [5] - One subject did not complete questionnaire for baseline visit. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first intake of IMP until 2 weeks (14 days) after last intake of IMP in the corresponding part.
|
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Adverse event reporting additional description |
The investigator monitor AEs and SAEs, at each visit, from V1 on throughout the study, using an unstructured interview. The investigator will inquire generally about the subject’s well-being since the last visit. Details of any reported AEs were recorded at all scheduled and unscheduled visits as well as those reported during any telephone contact.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part I - Placebo x Safety set
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part I - Entacapone x Safety set
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Reporting group title |
Part I - OPC 5mg/day x Safety set
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Reporting group title |
Part I - OPC 25mg/day x Safety set
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Reporting group title |
Part I - OPC 50mg/day x Safety set
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Reporting group title |
Part II - OPC x Safety set
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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