E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Leucemia mieloide aguda recurrente o en primera recaída |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060558 |
E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia recurrent |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054296 |
E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia NOS |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
comparar la supervivencia global (SG) entre los grupos terapéuticos de pacientes tratados con vosaroxina y citarabina frente a pacientes tratados con placebo y citarabina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Comparar entre los grupos de tratamiento las tasas de remisión completa (RC) en base a los criterios de respuesta IWG (International Working Group) - Comparar entre los grupos de tratamiento la seguridad y la tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capaces de entender y proporcionar el consentimiento informado por escrito y su autorización. 2. Tener 18 años de edad, como mínimo 3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la Organización Mundial de Salud (OMS) 4. LMA refractaria o en recaída con como mínimo 5% de blastos mediante una biopsia de médula ósea o como mínimo 1% de blastos en la sangre periférica, y que cumpla los criterios detallados en la sección 4.1 del protocolo. 5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1, o 2 6. Valores del laboratorio clínico local, como sigue: Creatinina sérica 2,0 mg/dL Bilirrubina total 1,5 el límite superior normal (LSN), a no ser que se deba al síndrome de Gilbert Aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 LSN Alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 LSN 7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) > 40% mediante angiografía radioisotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) 8. Cualquier toxicidad no hematológica clínicamente relevante tras la quimioterapia anterior resuelta a grado 1 según los CTCAE (Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos) versión 4.03 o más reciente 9. Las mujeres deben ser quirúrgica o biológicamente estériles o postmenopaúsicas (amenorrea durante al menos 12 meses) o si son fértiles, deberán presentar una prueba negativa de embarazo en suero u orina durante los 14 días anteriores a la primera administración de vosaroxina o placebo, y deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta transcurridos30 días después del último tratamiento. Los hombres deben ser quirúrgica o biológicamente estériles o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta transcurridos 30 días después del último tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Leucemia promielocítica aguda (LPA) 2. Más de 2 ciclos de tratamiento de inducción para la LMA 3. LMA refractaria o en recaída 90 días después de cualquier tratamiento de inducción o consolidación con un régimen de citarabina a dosis intermedias o altas (IDAC o HIDAC) que contenga una dosis acumulativa de 5 g/m2 de citarabina 4. Trasplante para LMA (alogénico o autólogo) 90 días después de la aleatorización o administración de tratamiento inmunosupresor activo para la enfermedad injerto contra huésped (EICH) durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis de vosaroxina o placebo 5. Afectación del sistema nervioso central (SNC) por LMA activa 6. Otras neoplasias activas (incluyendo otras neoplasias hematológicas) u otras neoplasias durante los 12 meses anteriores, con la excepción del cáncer de piel no melanoma o de neoplasia intraepitelial de cuello del útero. 7. Infección activa no controlada de cualquier tipo Infecciones controladas con tratamiento antibiótico son aceptables Hepatitis crónica es aceptable 8. Infección fúngica invasiva no controlada (cultivo de sangre o tejido positivo) 9. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (ACV/AIT) durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de vosaroxina o placebo 10. Tratamiento previo o actual con: Hidroxiurea u otra medicamento por vía oral para reducir el recuento blástico durante las 24 horas anteriores a la primera dosis de vosaroxina o placebo Tratamiento con algún producto experimental durante los 14 días anteriores a la primera dosis de vosaroxina o placebo, o no resolución de todos los efectos agudos de productos experimentales administrados previamente 11. Se requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal 12. Exposición previa a vosaroxina 13. Embarazada o en período de lactancia 14. Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pudiera interferir en la participación en el estudio o en el cumplimiento del mismo, o que, a juicio del investigador o del monitor médico, pudiera comprometer la seguridad del paciente |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El parámetro de evaluación primario de eficacia es la Supervivencia global (SG) en la Población por Intención de Tratar. El análisis de la Supervivencia Global estará basado en la prueba de long-rank ponderado para tener en cuenta el diseño adaptativo. Se utilizarán métodos Kaplan-Meierpara estimar la SG en cada grupo de tratamiento. Se realizarán análisis de sensibilidad para valorar el efecto sobre la SG de la terapia posterior, concretamente el transplante. Se realizará un análisis intermedio formal de la eficacia tras 187 acontecimientos (muertes)(50 % de los 375 acontecimientos requeridos) . A discreción de los datos y del Comité de Monitorización de Datos y Seguridad (CMDS), se llevará a cabo una de las siguientes acciones: suspensión precoz del estudio por motivos de eficacia o futilidad, la inclusión de pacientes adicionales hasta un máximo de 750, o la continuación del estudio tal y como prevista. El parámetro primario de seguridad es la mortalidad por cualquier causa, se resumirá mediante estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95%. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 67 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Después de la última visita del último paciente, el seguimiento continuará para recoger información de supervivencia al ser la variable principal. Se espera que la supervivencia media de la población sea de entre 5 y 7 meses; el análisis primario de la eficacia se espera que se realice 6 meses después de la última aleatorización. La información sobre supervivencia de todos los pacientes se obtendrá hasta la muerte, retirada del consentimiento, o la pérdida de seguimiento, lo que ocurra primero. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |