E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Postmenopausal osteoporosis |
Osteoporosi post-menopausale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Decrease in mass and changes in bone microarchitecture in postmenopausal women |
Diminuzione di massa e modificazioni della microarchitettura delle ossa in donne in menopausa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031285 |
E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that disodium clodronate 200 mg/4 ml solution for i.m. use with 1% lidocaine administered every other week is not-inferior to disodium clodronate 100 mg/3,3 ml for i.m. use with 1% lidocaine administered once-week in terms of lumbar Bone Mineral Density (BMD). |
Dimostrare che la soluzione di Disodio Clodronato 200mg/4ml per uso i.m. con l’1% di Lidocaina somministrata 1 volta ogni due settimane non è inferiore al Disodio Clodronato 100mg/3,3ml per uso i.m., con l’1% di Lidocaina somministrato 1 volta a settimana in termini di Densità Minerale Ossea (BMD) lombare |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study will be: To assess the efficacy of the two investigational study drugs on femoral-neck BMD, serum level of turnover bone biomarkers (CTX and BALP) and treatment compliance. To assess the safety of the two investigational study drugs as regards local pain and tolerability assessment, frequency of adverse events, laboratory parameters and vital signs (heart rate and blood pressure). |
gli obbiettivi secondari dello studio saranno: • Valutare l’efficacia dei due farmaci in studio sulla BMD del collo del femore, livelli del siero dei biomarcatori del ricambio osseo (CTX e BALP) e l’adesione al trattamento • Valutare la sicurezza dei due farmaci in studio e in merito alla valutazione del dolore locale e della tollerabilità, alla frequenza degli eventi avversi, ai parametri di laboratorio e ai segni vitali (battito cardiaco e pressione sanguigna). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject’s written informed consent obtained prior to any study-related procedures; 2. Postmenopausal (any menses in the last 5 years) female subjects > 50 years old with lumbar-neck T-score < -2,5 and > -4 or femoral neck T-score <-2,5 and >-3; 3. At least three intact vertebrae between L1 and L4 and two evaluable vertebrae for DXA; 4. Patients treated according to the non-pharmacological standard of care; 5. Patients with the possibility and willingness to take the i.m. injections. |
1. Un consenso informato firmato dal paziente deve esser raccolto prima di iniziare le procedure legate allo studio 2. Donne in stato postmenopausale (nessuna mestruazione negli ultimi 5 anni) con età > 50 anni con un T-score del collo lombare compreso tra -4 e -2,5 o del collo femorale compreso tra -3 e -2,5 3. Almeno tre vertebre intatte tra L1 e L4 e due vertebre valutabili per la DXA 4. Pazienti trattate secondo lo standard non-farmacologico di cura 5. Pazienti con la possibilità e la volontà di effettuare le iniezioni i.m. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. BMI < 19 kg/m2; 2. History of: ever use of intravenous bisphosphonates or strontium ranelate, more than 12 months of bisphosphonates (oral and intramuscular) continuatively , or any use of bisphosphonates (oral and intramuscular) within the last year, rhPTH use (recombinant human PTH) in the last 2 years, calcitonin use within the past 3 months, raloxifene and tamoxifen in the last 6 months or for more than 12 months in the last 2 years, fluoride (> 1 mg/die) for at least a month within the past 5 years; 3. Use of estrogen (oral or patch) for more than 1 month in the last 6 months or more than 12 months in the last 2 years; 4. Serious diseases of the oral cavity and surgery and/or dental implant from less than a month or planned in the next 12 months; 5. Type 1 or uncontrolled type 2 diabetes mellitus (defined as hemoglobin A1C >10,0), or currently using insulin; 6. Family history of malignant hyperthermia; 7. Heart disease, particularly bradyarrhythmias and heart failure; Adams-Stokes syndrome, Wolff-Parkinson-White syndrome or severe degrees of sinoatrial, atrioventricular or intraventricular block, acute cardiac decompensation; 8. History of kidney failure or renal insufficiency (creatinine > 2,0 mg/dl) 9. History of stroke in the last 6 months or uncontrolled hypertension; 10. History of hypercalciuria; 11. History of hypercalcemia, sarcoidosis, hyperparathyroidism, hyperthyroidism or hypothyroidism (except for patients in conditions of euthyroidism taking stable dose of thyroid hormone from at least 6 weeks); 12. History of any malignancy except for epithelioma considered cured; 13. Patients currently treated with systemic corticosteroids or > 2000 mcg beclomethasone dipropionate or equivalent daily; 14. Patients currently treated with antiepileptic drugs and/or anticoagulants or treated in the last 6 months or for more than 12 months in the last 2 years; 15. Patients current treated with propanolol, cimetidine or digitalis drugs; 16. History of alcohol or drug abuse; 17. Allergy, sensitivity or intolerance to study drugs (included lidocaine or other amide-type local anaesthetics) or excipients; 18. Subjects unlikely to comply with the study protocol or unable to understand the nature and scope of the study but also the possible benefits or unwanted effects of the study treatments. 19. Subjects who received any investigational new drug, or participated in clinical study within the last 12 weeks. 20. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 21. Femoral-neck T-score <-3 |
1. BMI < 19 kg/m2; 2. Storia di: utilizzo dei bifosfonati per via endovenosa o ranelato di stronzio, utilizzo per più di 12 mesi dei bisfosfonati (orali e intramuscolari) continuativamente, o qualsiasi uso di bifosfonati (orale e intramuscolare) entro l 'anno precedente, uso di rhPTH (PTH umano ricombinante) negli ultimi 2 anni, uso della calcitonina negli ultimi 3 mesi, raloxifene e tamoxifene negli ultimi 6 mesi o per più di 12 mesi negli ultimi 2 anni, uso di fluoro (> 1 mg / die) per almeno un mese negli ultimi 5 anni; 3. L'uso di estrogeni (per via orale o patch) per più di 1 mese negli ultimi 6 mesi o più di 12 mesi negli ultimi 2 anni; 4. Gravi malattie del cavo orale e chirurgia e / o impianto dentale da meno di un mese o previsto nei prossimi 12 mesi; 5. Diabete mellito di Tipo 1 o Tipo 2 incontrollato (definita come l'emoglobina A1C> 10,0), o attuale uso di insulina; 6. Storia familiare di ipertermia maligna 7. Malattie cardiache, in particolare bradi aritmie e insufficienza cardiaca, sindrome di Adams-Stokes, sindrome di Wolff-Parkinson-White o gradi severi di blocco seno-atriale, atrioventricolare o intraventricolare, scompenso cardiaco acuto; 8. Storia di insufficienza renale o insufficienza renale (creatinina> 2,0 mg / dl) 9. Storia di ictus negli ultimi 6 mesi o ipertensione non controllata; 10. Storia di ipercalcinuria 11. Storia di ipercalcemia, sarcoidosi, iperparatiroidismo, ipertiroidismo o ipotiroidismo (tranne per i pazienti in condizioni di eutiroidismo che prendono un dosaggio stabile di ormone tiroideo da almeno 6 settimane); 12. Storia di una neoplasia maligna ad eccezione di epitelioma considerato guarito 13. I pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici o beclometasone dipropionato > 2000 mcg al giorno o equivalente 14. Pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici e / o anticoagulanti o trattati negli ultimi 6 mesi o per più di 12 mesi negli ultimi 2 anni; 15. Pazienti in corso di trattamento con propanololo, cimetidina o farmaci digitalici; 16. Storia di abuso di alcool o di droghe; 17. Allergia, sensibilità o intolleranza ai farmaci in esame (incluso lidocaina o altri anestetici di tipo amidico locale) o eccipienti; 18. Soggetti non in grado di rispettare il protocollo di studio o incapaci di comprendere la natura e la portata dello studio, ma anche i possibili benefici o effetti indesiderati dei trattamenti in studio. 19. Soggetti che hanno ricevuto qualche farmaco sperimentale nuovo, o partecipato a studi clinici nelle ultime 12 settimane. 20. Altra grave condizione acuta o cronica medica o psichiatrica o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio connesso alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco di studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del medico dello studio, ciò che renderebbe il soggetto inadeguato per l'ingresso in questo studio. 21. T-score del collo femorale <-3 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is the value of lumbar BMD after 1-year treatment. DXA scan will be evaluated by a centralised laboratory. |
La variabile primaria di efficacia è il valore della BMD lombare dopo un anno di trattamento. La scansione DXA sarà effettuata da un laboratorio centralizzato |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One yers (48 weeks) of treatment |
Un anno (48 settimane)di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Lumbar BMD after 24-week treatment (carried out in a centralised laboratory); Femoral-neck BMD after 24-week and 1-year treatment (carried out in a centralised laboratory); Biochemical markers of bone turnover after 24 and 48 weeks of treatment (carried out in a centralised laboratory); Compliance evaluated at each visit after randomization visit. |
• La BMD lombare dopo 24 settimane di trattamento (analisi effettuata dal laboratorio centralizzato) • La BMD del collo femorale dopo 24 settimane di trattamento (analisi effettuata dal laboratorio centralizzato) • I marcatori biochimici del ricambio osseo dopo 24 e 48 settimane di trattamento (analisi effettuata dal laboratorio centralizzato) • Adesione al trattamento valutata ad ogni visita dopo la randomizzazione. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 24 and 48 weeks. Every 12 weeks after the first 12 weeks with regard to adherence to treatment |
A 24 e a 48 settimane. Ogni 12 settimane dopo le prime 12 settimane per quanto riguarda l'aderenza al trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
tolerability |
tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
disodio clodronato100mg/3,3ml con 1% di lidocaina - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
Disodium clodronate 100mg/3,3ml with 1% lidocaine - same IMP used at different dosage |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 20 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |