E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Angina pectoris having been treated by Percutaneous Coronary Intervention |
Pacientes con angina de pecho después de haber sido sometidos a una intervención coronaria percutánea. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with angina having been treated by dilatation of coronary arteries. |
Pacientes con angina de pecho que hayan sido tratados mediante dilatación de las arterias coronarias. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002383 |
E.1.2 | Term | Angina pectoris |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the superiority of trimetazidine over placebo in preventin recurrence or exacerbation of angina pectoris and reducing cardiac events, and to document its safety by analysing the occurrence of serious adverse events |
Demostrar la superioridad de trimetazidina sobre placebo en la prevención de la recurrencia o exacerbación de la angina de pecho y en la reducción de acontecimientos cardíacos, y documentar su seguridad mediante el análisis de la aparición de acontecimientos adversos graves. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the effect of trimetazidine on the other efficacy endpoints as well as the other safety parameters, clinical and biological |
Evaluar el efecto de la trimetazidina sobre los otros criterios de eficacia, así como los otros parámetros de seguridad, clínicos y biológicos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Women or men greater than or equal 21 years old and < 85 years old of any ethnic origin Patients presenting a single or multivessel coronary artery disease and having undergone PCI treating at least one stenosis to either a native coronary artery or a coronary graft where the PCI was: - indicated because of angina pectoris occurring either in the context of stable angina (elective PCI) or in the context of an acute presentation such as unstable angina/NSTEMI, but excluding STEMI, - achieved by stent implantation or by other acceptable interventional means, - successful as planned by the operator and with no further revascularization (either percutaneous or surgical) planned, - uncomplicated such that the patient's discharge was not, or will not be, delayed because of a cardiac or cerebrovascular problem |
Hombres o mujeres con edad mayor o igual a 21 y <85 años de cualquier origen étnico. Pacientes que presentan una Cardiopatía isquémica de un solo vaso o multivaso y que se hayan sometido a ICP para tratar al menos una estenosis ya sea en una arteria coronaria nativa o un injerto coronario en los que la ICP estaba: - indicada debido a la angina de pecho que tuvo lugar en el contexto de angina estable (ICP de elección) o en el contexto de una presentación aguda como angina inestable / IAMSEST, con exclusión de IAMCEST, - realizada por implantación de stent o por otros medios aceptables de intervención, - realizada satisfactoriamente según lo previsto por el cirujano y sin ninguna otra revascularización programada (ya sea percutánea o quirúrgica), - sin complicaciones, de manera que el alta del paciente no se retrasó, o no se retrasará debido a un problema cardíaco o cerebrovascular. Debe haberse realizado una medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (incluyendo el día de la inclusión) en los pacientes que se hayan sometido a ICP electiva de referencia, y entre la ICP y la inclusión (incluyendo el día de la inclusión) para los pacientes que se hayan sometido a ICP de referencia en el contexto de un síndrome coronario agudo. De lo contrario, debe proporcionarse una estimación de la FEVI (? 40% o <40%). Los pacientes se pueden seleccionar después de la ICP, independientemente de si están asintomáticos o sintomáticos con respecto a la angina de pecho, y con independencia de su clase CCS. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Severe uncontrolled rythm disturbances including paroxysmal VT and SVT - Kown severe aortic or mitral valve disease - Clinical signs and/or symptoms of heart failure corresponding to NYHA class IV - Hypertrophic obstructive cardiomyopathy or other forms of left ventricular outflow tract obstruction - Active myocarditis, pericarditis or endocarditis - Hystory of agranulocytosis, severe thrombocytopenia or severe coagulation disorder - History of pulmonary embolism within preceding 6 months - Known severe uncontrolled arterial hypertension - Known chronic severe or moderate renal failure, with sCrCl < 60 mL/min or eGFR<60 mL/min/1.73m2 - Current or previous movement disorders such as Parkinsonian symptoms, restless leg syndrome, tremor, gait instability of central origin |
- Trastornos graves del ritmo no controlados, como taquicardia ventricular (TV) y o taquicardia supraventricular (TSV) paroxística (esto no incluye extrasístoles ventriculares supraventriculares aisladas); - Valvulopatía aórtica o mitral conocida grave; -Signos y/o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca que correspondan con clase IV de la NYHA; -Miocardiopatía hipertrófica obstructiva u otras formas de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo; - Cardiopatía congénita, esté corregida o no; - Antecedentes de embolia pulmonar en los 6 meses previos; - Miocarditis, pericarditis o endocarditis activas; - Antecedentes de disección de aorta torácica; - Antecedentes de aneurisma de aorta; - Hipertensión arterial grave conocida, no controlada; - Bloqueo auriculoventricular conocido de grado 2 o 3, excepto bloqueo AV Mobitz tipo I (Wenckebach), en ausencia de marcapasos permanente; - Anemia actual conocida con resultado reciente de hemoglobina <100 g/l; - Antecedentes de agranulocitosis, trombocitopenia grave o trastorno de coagulación grave; - Insuficiencia renal crónica conocida grave o moderada, con eCrCl <60 ml/min o eGFR <60 ml/min/1,73m²; - Cualquier estado de enfermedad física o mental grave que pueda impedir el cumplimiento de los procedimientos del estudio o donde la esperanza de vida del paciente sea <5 años; - Trastornos actuales o previos del movimiento, tales como síntomas de Parkinson, síndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad en la marcha de origen central; - Movilidad muy reducida. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first occurrence of an event in the composite of: - Cardiac death - Hospitalisation for a cardiac event - Recurrent or persistent angina leading to adding, switching or increasing the dose of one of the evidence-based antianginal therapies - Recurrent or persistent angina leading to performing a coronary angiography |
Superioridad de la trimetazidina frente a placebo en el momento de la primera aparición de un acontecimiento que suponga: - Muerte cardiaca, - Hospitalización por un acontecimiento cardíaco, - Recurrencia o persistencia de angina que provoque la adición, cambio o aumento de dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia, - Recurrencia o persistencia de la angina que dé lugar a la realización de una angiografía coronaria |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
all over the study |
durante todo el estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints and safety |
CRITERIOS SECUNDARIOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD Superioridad de la trimetazidina frente a placebo en el momento de la primera aparición de un acontecimiento que suponga: - Muerte cardiaca, - Hospitalización por un acontecimiento cardíaco, - Recurrencia o persistencia de angina que provoque la adición, cambio o aumento de dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia, - Recurrencia o persistencia de la angina que dé lugar a la realización de una angiografía coronaria. - Evidencia de isquemia (documentada por imagen de pruebas de esfuerzo), que provoque adición, cambio o aumento de la dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia, - Evidencia de isquemia (documentada por imagen de estrés) que conlleve a la realización de una angiografía coronaria. Efecto de la trimetazidina MR, en comparación con el del placebo, en los siguientes criterios: Componentes del criterio principal: - Muerte cardiaca; - Hospitalización por un acontecimiento cardíaco; - Recurrencia o persistencia de angina que provoque la adición, cambio o aumento de dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia; - Recurrencia o persistencia de la angina que dé lugar a la realización de una angiografía coronaria. Otros criterios secundarios: - Evidencia de isquemia (documentada por imagen de pruebas de esfuerzo), que provoque adición, cambio o aumento de la dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia; - Evidencia de isquemia (documentada por imagen de pruebas de esfuerzo) que conlleve a la realización de una angiografía coronaria; - Muerte cardíaca u hospitalización por un acontecimiento cardíaco; - Recurrencia o persistencia de angina que provoque la adición, cambio o aumento de dosis de uno de los tratamientos antianginosos basados en la evidencia, o que conlleve a la realización de una angiografía coronaria; - Mortalidad por cualquier causa; - Hospitalización por IM no mortal; - Hospitalización por IM mortal o no mortal; - Hospitalización por IM mortal o no mortal o aparición de muerte cardíaca; - Hospitalización por dolor torácico isquémico; - Hospitalización por insuficiencia cardíaca; - Cualquier revascularización coronaria; - Nueva revascularización coronaria en respuesta a la angina. Otros criterios de eficacia - Clasificación CCS de síntomas de la angina; - Número de episodios de angina por semana; - Número de dosis de nitratos de acción rápida tomadas por semana; - Número de medicamentos antianginosos tomados por el paciente; - Puntuaciones del cuestionario de angina de Seattle (en los países involucrados); - Puntuaciones del cuestionario EQ-5D-3L; - Nivel de troponina cardiaca (antes de cada repetición de ICP y entre 6 y 24 horas después). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All over the study |
Durante todo el estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 305 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Argentina |
Armenia |
Austria |
Belarus |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Egypt |
Estonia |
France |
Georgia |
Germany |
Greece |
Hungary |
Indonesia |
Italy |
Jordan |
Kazakhstan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lebanon |
Lithuania |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Montenegro |
Morocco |
Netherlands |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Switzerland |
Thailand |
Tunisia |
Turkey |
Ukraine |
Vietnam |
Croatia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Visit Last Participant as stated in the protocol |
Última visita del último participante tal y como se establece en el protocolo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |