E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adenocarcinoma de pulmón grado IV |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025038 |
E.1.2 | Term | Lung adenocarcinoma stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar el efecto de farletuzumab o placebo en combinación con carboplatino y paclitaxel o docetaxel seguidos de farletuzumab o placebo y pemetrexed sobre la supervivencia sin progresión (SSP) determinada mediante los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, en sujetos con adenocarcinoma de pulmón en estadío IV que expresa receptor de folato alfa (FRA) y que no presenta mutaciones activadoras de EGFR, exón 19 del o exón 21 L858R, que nunca han recibido quimioterapia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el efecto de farletuzumab sobre la tasa de respuesta global (TRG) Evaluar el efecto de farletuzumab sobre la duración de la respuesta (DR) Evaluar el efecto de farletuzumab sobre la supervivencia global (SG) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de farletuzumab en combinación con carboplatino, paclitaxel o docetaxel y pemetrexed |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombre o mujer y con edad 18 años 2. Adenocarcinoma de pulmón confirmado histológicamente o citológicamente clasificado como en estadío IV (Apéndice 3) 3. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje 4. El adenocarcinoma de pulmón debe tener confirmación de expresión de receptor de folato alfa (FRA) (definida como una tinción membranosa de 1+ o mayor) en 5% de las células tumorales mediante inmunohistoquímica 5. Enfermedad medible con al menos una lesión medible unidimensionalmente de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 (Apéndice 4) mediante TAC o RMN (las TAC o RMN deben haberse realizado en los 30 días anteriores a la primera dosis de farletuzumab o placebo) 6. No debe haber recibido previamente quimioterapia, radioterapia ni cirugía con intención curativa para el adenocarcinoma de pulmón 7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de Estados Unidos (ECOG) (0 o 1) (Apéndice 6) 8. Esperanza de vida estimada por el investigador de 3 meses 9. Reserva de la médula ósea y función de los órganos adecuadas incluyendo un aclaramiento de creatinina calculado de 60 ml/min basándose en la ecuación de Cockcroft-Gault estándar (Apéndice11) 10. Otros trastornos médicos significativos deben estar bien controlados y estables según la opinión del investigador durante al menos 30 días antes de la primera dosis de farletuzumab o placebo.
11. Los resultados clínicos y de laboratorio en los 14 días anteriores al Día 1 deben ser los siguientes: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l Recuento de plaquetas 100 x 109/l Hemoglobina 9 g/dl Bilirrubina sérica* 1,5 x límite superior normal (LSN) Aspartato aminotransferasa (AST) Alanina aminotransferasa (ALT) Fosfatasa alcalina (FAlc) 2,0 x LSN Creatinina sérica 2,0 mg/dl
*Los sujetos con alteraciones de la bilirrubina sérica mayores del LSN especificado antes son elegibles sólo si tienen enfermedad de Gilbert conocida
12. Los sujetos potencialmente fértiles deben estar esterilizados quirúrgicamente o dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico a lo largo de todo el periodo del estudio. (Las medidas anticonceptivas deben comenzar en la selección o antes y continuar a lo largo de todo el periodo del estudio y durante 2 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres embarazadas y/o en periodo de lactancia quedan excluidas) 13. El sujeto debe proporcionar su consentimiento informado por escrito y debe ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sujetos que han recibido quimioterapia previa para el adenocarcinoma de pulmón 2. Cirugía previa con intención curativa para el adenocarcinoma de pulmón 3. Radioterapia previa para el adenocarcinoma de pulmón. (El tratamiento previo con radioterapia local para el control de los síntomas [o sea, radioterapia paliativa sin intención curativa] está permitido) 4. Mutación de EGFR (mutación activadora L858R del exón 21 o delección del exón 19) mediante IHQ evaluada por el laboratorio central o mediante PCR evaluada por el centro investigador 5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia cardiaca congestiva (Clase 3 o 4 de la Asociación Cardiaca de Nueva York), arritmia ventricular clínicamente significativa que requiere medicación o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio (Apéndice 7) 6. ECG que demuestra arritmias clínicamente significativas (Nota: los sujetos con arritmia auricular crónica, o sea, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular [TSV] paroxística son elegibles) 7. Neuropatía periférica Grado 2 de los CTCAE del NCI v 3.0 8. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas. (Los sujetos con metástasis cerebrales estables y tratadas están permitidos. De acuerdo con el criterio del investigador, el sujeto debe haberse recuperado completamente de la radioterapia o de la cirugía (14 días como mínimo) antes de la entrada en el estudio; el tratamiento esteroideo o anticonvulsivo debe haber finalizado 14 días antes de la entrada en el estudio) 9. Incapaz o no dispuesto a tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides 10. Inmunoterapia concurrente (o sea, inmunosupresores o uso crónico de esteroides sistémicos excepto corticosteroides a dosis bajas) 11. Reacción alérgica conocida a un tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o presencia documentada de HAHA 12. Tratamiento previo con farletuzumab 13. Enfermedad sistémica grave activa, incluyendo infección bacteriana o fúngica activa 14. Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo entre otros, infección presente o activa, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio 15. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activa conocida, hepatitis B o infección por hepatitis C (la serología positiva asintomática no es motivo de exclusión) 16. Evidencia de otras neoplasias invasivas activas que requirieron tratamiento en los últimos 5 años 17. Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio 18. Lactancia, embarazo o alta probabilidad de quedarse embarazada durante el estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es la SSP, que se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera observación de progresión basándose en la evaluación radiológica independiente (criterios RECIST versión 1.1), o hasta la fecha de la muerte, cualquiera que sea su causa. Si en un sujeto no se observa ni progresión ni muerte, el tiempo de SSP se censurará en la fecha de la última evaluación del tumor sin evidencia de progresión antes de la fecha de instauración de un nuevo tratamiento antitumoral o de la fecha de corte, lo que suceda antes. En el Plan de Análisis Estadístico se indicarán las reglas de censura detalladas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Revisar sección 9.4.1 del protocolo vigente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |