Clinical Trial Results:
A Phase 1b/2 Study of Docetaxel and Prednisone, with or without ISIS 183750 (an eIF4E Inhibitor), in Patients with Castrate-Resistant Prostate Cancer
Summary
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EudraCT number |
2010-022239-12 |
Trial protocol |
HU |
Global end of trial date |
15 Nov 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Feb 2020
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First version publication date |
21 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ISIS 183750-CS3
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01234025 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
2855 Gazelle Court, Carlsbad, United States, CA 92010
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Public contact |
Ionis Pharmaceuticals, Inc., Ionis Pharmaceuticals, Inc., +1 800-679-4747, patients@ionisph.com
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Scientific contact |
Ionis Pharmaceuticals, Inc., Ionis Pharmaceuticals, Inc., +1 800-679-4747, patients@ionisph.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Nov 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Nov 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the safety and tolerability of EIF4E Rx in combination with docetaxel and prednisone and to estimate progression-free survival in subjects treated with EIF4E Rx in combination with docetaxel and prednisone.
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Protection of trial subjects |
Each subject signed an informed consent form before participating in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
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Worldwide total number of subjects |
110
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
70
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 110 subjects were enrolled in this study at multiple global study centres. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 110 subjects were enrolled in this study. 19 subjects were enrolled in Part 1, and 18 received study drug. 93 subjects were randomised in Part 2, and 92 received study drug. The overall study included a 28-day screening period, 10 treatment cycles of 21 days each, and a follow-up period up to approximately 3 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: Cohort 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 800 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ISIS EIF4E Rx
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 183750
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
ISIS EIF4E Rx 800 mg administered by intravenous infusion at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2 administered by intravenous infusion on Day 1 of each cycle.
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Arm title
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Part 1: Cohort 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ISIS EIF4E Rx
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 183750
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous infusion at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2 administered by intravenous infusion on Day 1 of each cycle.
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Arm title
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Part 2: Arm A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2 administered by intravenous infusion on Day 1 of each cycle.
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Arm title
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Part 2: Arm B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ISIS EIF4E Rx
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 183750
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous infusion at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2 administered by intravenous infusion on Day 1 of each cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 800 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Arm A
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Reporting group description |
Subjects received prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Arm B
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 800 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||
Reporting group title |
Part 2: Arm A
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Reporting group description |
Subjects received prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||
Reporting group title |
Part 2: Arm B
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. |
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End point title |
Progression-free Survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as follows: prostate-specific antigen (PSA) progression according to the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) criteria (including the recommendation that rising PSA alone as the basis for progression should be avoided); tumour progression in lung, liver, lymph nodes and other soft tissue, as per modified RECIST 1.1 criteria; bone progression defined as two or more new lesions on bone scan; worsening symptoms, and/or death. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects in Part 2 who received at least one dose of assigned treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 3 years
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Summary analyses were not performed for all arms in this study. |
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Statistical analysis title |
Arm A vs Arm B | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Arm A v Part 2: Arm B
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Number of subjects included in analysis |
91
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.625 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 9.5 months.
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all subjects who received at least one dose of any study medication, i.e., prednisone, EIF4E Rx, dexamethasone, or docetaxel.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 800 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Arm A
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Reporting group description |
Subjects received prednisone 5 mg administered orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Arm B
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Reporting group description |
Subjects received ISIS EIF4E Rx 1000 mg administered by intravenous injection in combination with prednisone 5 mg orally twice daily at multiple time points in a 21-day cycle. Docetaxel 75 mg/m2 was administered by intravenous injection on Day 1 of each cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Oct 2011 |
Study Design–Part (P)1, for dose selection, P2: added (Ad), “It is possible for another dosing regimen to be selected for P2, or selected regimen to be modified after initiation of P2, as a result of Sponsor’s periodic medical review of cumulative clinical safety and tolerability findings during study.” Synopsis: Definition of dose-limiting toxicity: exclude Grade (G) 3 fever, transient (≤24h) G3 chills or flu-like symptoms, or G3 fatigue lasting ≤7 days (Ds). Treatment with ISIS EIF4ERx beyond Cycle (C)10, Ad: “During these additional Cs, all applicable procedures listed under Cs1-10 in the Schedule of Procedures will be followed except for docetaxel administration.” Tumor assessments at 28-D posttreatment follow (F)-up visit for subjects without prior disease progression, Ad: “If the duration between patient’s last treatment cycle-associated tumor assessment and F-up visit is too short to warrant performance of radiological procedures (e.g., ≤27Ds), performance of an unscheduled tumor assessment at 1-3 weeks after visit should be considered rather than waiting until first of every-8-week F-up visits.” Ad denosumab to Exclusion Criteria 13. Ad recommended use of Dubois and Dubois formula for body surface area calculation. Permitted omission, reduction, or lengthening of 1h interval between EIF4E Rx and docetaxel infusions on drug administration Ds other than P1, C1, D1. Ad time windows for dexamethasone dosing schedule and allow for changes to schedule on Ds other than P1, C1, D1. Transaminase elevation to >5x upper limit of normal (ULN) and bilirubin >1xULN, dose adjustment changed from “Remove from protocol treatment” to “Hold both docetaxel and ISIS EIF4ERx. Consult with Isis Medical Monitor, or designee, to determine conditions under which treatment may be resumed.” Immunogenicity evaluation Ad to P1 and P2, Arm B schedules. Ad coagulation panel to Screen procedures. Reduced circulating tumor cells sampling to C0–D1–predose, C1–D1–predose, C2–D22, and C4–D22. |
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08 Jun 2012 |
Added “(i.e., 1000 mg)” to end of statement “Arm B: docetaxel and prednisone plus ISIS 183750 at dosing regimen identified in Part 1”. Revised inclusion criteria #10 subpart “g” to PT <1.3 x ULN (<15 sec) and INR <1.2 x ULN. Added “Serum albumin ≥3.0 g/dL” to inclusion criteria #10 as subpart “I”. Clarified: “… delays dosing >7 days …” changed to “… delays in initiating treatment cycle >7 days …” “If treatment cannot be initiated ≤21 days, the patient ….” changed to “If a new treatment cycle cannot be initiated ≤21 days from Day 22 of the previous treatment cycle (i.e., the duration between the Days 1 of sequential cycles > 42 days), the patient ….” Changed limit for ISIS EIF4E Rx dose reductions to 400 mg and allow for continued treatment with chemotherapeutics in absence of continued ISIS EIF4E Rx dosing. Added reduction of ISIS EIF4E Rx at lower transaminase criteria (i.e., >3.0 to 5.0 x ULN). Added clarification to conditions for resumption of dosing. Section number for section on dose modifications for Grade 3 or 4 or Prolonged Grade 2 Toxicities changed from 7.2.10 to 7.2.11. Introduced new guidance for dose modification in response to albumin reductions.
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20 May 2013 |
Addition of the statement “Once all patients have discontinued from treatment with study drug, the Sponsor may terminate further assessments for disease progression when sufficient events have occurred to support estimation of the effect of study drug on time to disease progression. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |