E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis |
Ревматоиден артрит |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Active rheumatoid arthritis despite disease-modifying antirheumatic drug therapy
|
Активен ревматоиден артрит въпреки лечението с болест-модифициращи антиревматични лекарства |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the efficacy of sirukumab as measured by the reduction of the signs and symptoms of RA and inhibition of radiographic progression in subjects with active RA who are refractory to disease modifying antirheumatic drugs (DMARD). |
Основната цел е да се оцени ефикасността на сирукумаб, като измерена чрез намаляването на признаците и симптомите на РА и забавяне на рентгенографската прогресия при пациенти с активен РА, които са резистентни на болест-модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to assess the following for sirukumab in subjects with active RA who are refractory to DMARDs:
-Safety
-Physical function
-Population pharmacokinetics
-Immunogenicity
-Pharmacodynamics |
Второстепенните цели на изпитването са да се оцени следното за сирукумаб при пациенти с активен ревматоиден артрит, които са резистентни към БМАРЛ:
- Безопасност
- Функционален статус
- Популационна фармакокинетика
- Имуногенност
- Фармакодинамика |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Full Title: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study of CNTO 136 (sirukumab), a Human Anti-IL-6 Monoclonal Antibody, Administered Subcutaneously, in Subjects with Active Rheumatoid Arthritis Despite DMARD Therapy
Protocol CNTO136ARA3002; Phase 3
Substudy for Response to Vaccines
Objectives: The objective of this substudy is to evaluate the responses to Tdap and pneumococcal vaccines in subjects with moderate to severe RA who have received at least 6 months of treatment (multiple doses) with sirukumab. This Sub-Study will only be submitted and conducted in a select number of countries. |
Многоцентрово рандомизирано, двойно-сляпо, с паралелни групи, плацебо-контролирано изпитване на CNTO136, (сирукумаб) - човешко анти-IL-6 моноклонално антитяло, прилагано подкожно, при пациенти с активен ревматоиден артрит въпреки терапията с болест-модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ)
Протокол CNTO136ARA3002 Изменение 1; Фаза 3
Подпроучване за отговор към ваксини
Цел: Целта на това подизпитване е да оцени отговорите към Tdap и пневмококова ваксина при пациенти с ревматоиден артрит в средна до тежка степен, които са били подложени на поне 6-месечно лечение със сирукумаб (многократни дози). Това подизпитване ще бъде подадено и проведено само в избран брой държави. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Have a diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) for at least 3 months before screening
- Have moderately to severely active RA with at least 6 of 68 tender joints and 6 of 66 swollen joints, at screening and at baseline
- Have been unresponsive to single-agent or combination disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) therapy that includes methotrexate (MTX) or sulfasalazine (SSZ) due to lack of benefit after at least 12 weeks of DMARD, as assessed by the treating physician
- If using oral corticosteroids, must be on a stable dose equivalent to <=10 mg/day of prednisone for at least 2 weeks prior to the first administration of study agent. If currently not using corticosteroids, must not have received oral corticosteroids for at least 2 weeks prior to the first administration of study agent
- If using non nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) or other analgesics for RA, must be on a stable dose for at least 2 weeks prior to the first administration of study agent
- If using non-biologic DMARD such as MTX, SSZ, hydroxychloroquine, chloroquine, or bucillamine, must be on a stable dose for at least 4 weeks prior to the first administration of study agent and should have no serious toxic side effects attributable to the DMARD |
- Диагноза ревматоиден артрит (РА) от поне 3 месеца преди скрининг
- Средна до тежка степен РА с поне 6 от 68 болезнени стави и 6 от 66 отекли стави на скрининг и изходно ниво
- Резистентност към терапия с единствен агент или комбинирана терапия с модифициращи болестта антиревматични лекарства, включваща метотрексат или сулфасалазин поради липса на полза след поне 12 седмици БМАРЛ по преценка на лекуващия лекар.
- В случай на употреба на кортикостероиди, трябва да е на стабилна доза от <=10 mg/дневно преднизон от поне 2 седмици преди първия прием на изпитвания агент. Ако в момента не се употребяват кортикостероиди, не трябва да са приемани перорални кортикостероиди от поне 2 седмици преди първия прием на изпитвания агент
- В случай на употреба на не нестероидни противовъзпалителни лекарства или други аналгетици за РА, трябва да са приемани в стабилна доза от поне 2 седмици преди първия прием на изпитвания агент.
- В случай на употреба на не-биологични БМАРЛ като метотрексат, сулфасалазин, хидроксихлорохин, хлорокин или буциламин, трябва да бъдат на стабилна доза от последните 4 седмици преди първия прием на изпитвания агент и трябва да не е имало сериозни токсични странични ефекти, свързани с БМАРЛ
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Has a history of intolerance to at least 2 or inadequate response to at least 1 anti-tumor necrosis factor alpha agent after 3 months of therapy
- Has received infliximab, golimumab, adalimumab, or certolizumab pegol within 3 months of the first study agent administration
- Has received etanercept or yisaipu within 6 weeks of the first study agent administration
- Has a history of intolerance to tocilizumab that precluded further treatment with it, or inadequate response to 3 months of tocilizumab (anti-IL-6 receptor) therapy
- Has used B-cell-depleting therapy (eg, rituximab) within 7 months of first study agent administration or have evidence during screening of abnormally low B cell level caused by previous B-cell depletion therapy
- Has used anakinra within 4 weeks of first study agent administration
- Has used any other biologic therapy for the treatment of RA within 3 months of the first study agent administration
- Has received intra-articular (IA), intramuscular (IM), or IV corticosteroids for RA, including adrenocorticotrophic hormone during the 4 weeks prior to first study agent administration
- Has received leflunomide within 24 months before the first study agent administration and has not undergone a drug elimination procedure, unless the M1 metabolite is measured and is undetectable
- Has a history of cyclophosphamide or cytotoxic agent use
- Has received cyclosporine A, azathioprine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, oral or parenteral gold, or D-penicillamine within 4 weeks of the first study agent administration
- Has received an investigational drug (including investigational vaccines) or used an investigational medical device within 3 months or 5 half lives, whichever is longer, before the first study agent administration |
Анамнеза за непоносимост от поне 2 или неадекватен отговор към поне 1 анти-тумор некротизиращ фактор алфа агент след 3 месеца лечение
- Приеман е инфликсимаб, голимумаб, адалимумаб или цертолизумаб пегол, в рамките на 3 месеца преди първото приложение на изпитвания агент
- Приеман етанерцепт или изайпу в рамките на 6 седмици преди първото приложение на изпитвания агент
- Анамнеза за непоносимост към тоцилизумаб, която е довела до прекратяване на приема му, или неадекватен отговор към 3-месечна терапия с тоцилизумаб (анти-IL-6 рецептор)
- Използвана е редуцираща В-клетките терапия (като ритуксимаб) в рамките на 7 месеца преди първото приложение на изпитвания агент или има данни на скрининг за необичайно ниско ниво на В-клетките, причинено от предходна редуцираща В-клетките терапия.
- Използвана е анакинра в рамките на 4 седмици преди първото приложение на изпитвания агент
- Използвана е каквато и да е друга биологична терапия за лечението на РА в рамките на 3 месеца преди първото приложение на изпитвания агент
- Приемани са вътреставни, интрамускулни или интравенозни кортикостероиди за РА, включително адренокортикотропен хормон по време на 4-те седмици преди първото приложение на изпитвания агент
- Приеман е лефлуномид в рамките на 24 месеца преди първото приложение на изпитвания агент и не е премината процедура по елиминиране на лекарството, освен ако не е измерен метаболит М1 и той е недоловим.
- Има история за прием на циклофосфамид или цитотоксичен агент.
- Приеман е циклоспорин А, азатиоприн, такролимус, микофенолат мофетил, перорално или парентерално злато, или Д-пенициламин в рамките на 4 седмици преди първото приложение на изпитвания агент.
- Приемано е изпитвано лекарство (включително изпитвани ваксини) или е използвано изпитвано медицинско устройство в рамките на 3 месеца или 5 полуживота, което от двете е по-продължително, преди първото приложение на изпитвания агент. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Proportion of patients with an ACR 20 response
2. Change from baseline in vdH-S score |
1) Делът на пациентите, които постигат отговор на ACR 20.
2) Промяна от началната визита в vdH-S резултата.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 16
2. Week 52 |
1) Седмица 16.
2) Седмица 52
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in HAQ-DI
2. Proportion of patients with an ACR 50 response
3. Proportion of patients with DAS28 (CRP) remission
4. Proportion of patients with major clinical response |
1) Промяна от началната визита в резултата по HAQ-DI.
2) Делът на пациентите, които постигат отговор ACR 50.
3) Делът на пациентите с DAS28 (CRP) ремисия.
4) Делът на пациентите, които постигат добър клиничен отговор.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 24
2. Week 24
3. Week 24
4. Week 52 |
1) Седмица 24.
2) Седмица 24.
3) Седмица 24.
4) Седмица 52.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Malaysia |
Mexico |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will end when the last subject has either completed the
Week 104 visit and transitioned into the LTE study or completed their
final safety visit (approximately 16 weeks after the administration of
study agent at Week 104), or terminated study participation, whichever
is later. |
Изпитването ще завърши, когато последният участник или е направил посещение на Седмица 104 и преход към проучване за дългосрочно проследяване (LTE), ИЛИ е завършил последното посещение за безопасност (приблизително 16 седмици след приема на изпитвания агент в Седмица 104), ИЛИ е прекратил участие в проучването, което настъпва по-късно. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |