Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study of CNTO 136 (sirukumab), a Human Anti-IL-6 Monoclonal Antibody, Administered Subcutaneously, in Subjects with Active Rheumatoid Arthritis Despite Anti-TNFα Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2010-022243-38 |
Trial protocol |
LT DE GB AT ES PT BE IT NL |
Global end of trial date |
12 Jan 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2017
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First version publication date |
05 Jan 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CNTO136ARA3003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01606761 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen-Cilag International N.V.
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, B-2340
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International N.V., ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International N.V., ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Jan 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study was to assess the efficacy of sirukumab as measured by the reduction of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis (RA) in subjects with moderately to severely active RA who were refractory or intolerant to anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agents.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included adverse events, laboratory measurements (hematology, serum chemistry, and urinalysis), vital sign measurements, and physical examinations. Adverse events were monitored throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 116
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 76
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 445
|
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Worldwide total number of subjects |
878
|
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EEA total number of subjects |
181
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
684
|
||
From 65 to 84 years |
194
|
||
85 years and over |
0
|
||
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Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 878 subjects (placebo [n=294], sirukumab 50 mg every 4 week (q4w) [n=292], and sirukumab 100 mg every 2 week q2w [n=292]) were randomized and included in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
|
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Period 1 title |
Placebo Controlled Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received matching placebo every 2 week (q2w) until either early escape (EE) at Week 18, or crossover (CO) at Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received matching placebo subcutaneously (SC) q2w until either early escape (EE) at Week 18, or crossover (CO) at Week 24.
|
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|
Arm title
|
Sirukumab 50 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC at Week 0, 4 and q4w up to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 50 milligram (mg)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC Week 0, 4 and q4w up to Week 24.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Sirukumab 100 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC at Week 0, 2 and q2w up to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 100 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC at Week 0, 2 and q2w up to Week 24.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Active Controlled Period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo to 50 mg q4w due to EE or CO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 50 mg dose regimen q4w up to Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 50 milligram (mg)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received sirukumab 50 mg SC injection every 4 week (q4w) up to Week 52.
|
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Arm title
|
Sirukumab 50 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects continued to receive sirukumab 50 mg SC q4w from Week 24 up to Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 50 milligram (mg)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received sirukumab 50 mg SC injection every 4 week (q4w) from Week 24 up to Week 52.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
|
Placebo to 100 mg q2w due to EE or CO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period were re-randomized (due to EE at Week 18 or CO at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 100 mg dose regimen q2w up to Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 100 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC at q2w from Week 24 up to Week 52.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
|
Sirukumab 100 mg q2w | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects continued to receive sirukumab 100 mg SC q2w from Week 24 up to Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirukumab 100 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC q2w from Week 24 up to Week 52.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received matching placebo every 2 week (q2w) until either early escape (EE) at Week 18, or crossover (CO) at Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sirukumab 50 mg
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Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC at Week 0, 4 and q4w up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sirukumab 100 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC at Week 0, 2 and q2w up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received matching placebo every 2 week (q2w) until either early escape (EE) at Week 18, or crossover (CO) at Week 24. | ||
Reporting group title |
Sirukumab 50 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC at Week 0, 4 and q4w up to Week 24. | ||
Reporting group title |
Sirukumab 100 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC at Week 0, 2 and q2w up to Week 24. | ||
Reporting group title |
Placebo to 50 mg q4w due to EE or CO
|
||
Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 50 mg dose regimen q4w up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Sirukumab 50 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects continued to receive sirukumab 50 mg SC q4w from Week 24 up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Placebo to 100 mg q2w due to EE or CO
|
||
Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period were re-randomized (due to EE at Week 18 or CO at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 100 mg dose regimen q2w up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Sirukumab 100 mg q2w
|
||
Reporting group description |
Subjects continued to receive sirukumab 100 mg SC q2w from Week 24 up to Week 52. | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving American College of Rheumatology (ACR)20 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The ACR 20 Response is defined as greater than or equal to (>=) 20 percent improvement in swollen joint count (66 joints) and tender joint count (68 joints) and >=20 percent improvement in 3 of following 5 assessments: patient's assessment of pain using Visual Analog Scale (VAS; 0-10 millimeter [mm], 0 mm=no pain and 10 mm=worst possible pain), patient's global assessment of disease activity by using VAS (the scale ranges from 0 mm to 100 mm, [0 mm=no pain to 100 mm=worst possible pain]), physician's global assessment of disease activity using VAS, participant's assessment of physical function measured by Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI, defined as a 20-question instrument assessing 8 functional areas. The derived HAQ-DI ranges from 0, indicating no difficulty, to 3, indicating inability to perform a task in that area) and serum C-Reactive Protein (CRP). Efficacy full analysis set included all subjects who were randomized into the study.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 50 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.159
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.085 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.232 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 100 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.21
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.136 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.285 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI is a 20-question instrument that assesses the degree of difficulty a person has in accomplishing tasks in 8 functional areas (dressing, arising, eating, walking, hygiene, reaching, gripping and activities of daily living). Responses in each functional area are scored from 0 to 3 (0=no difficulty and 3=inability to perform a task in that area). Overall score was computed as the sum of domain scores and divided by the number of domains answered. Total possible score range 0-3 where 0 = least difficulty and 3 = extreme difficulty. Here, 'N' (number of subjects analyzed) signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. Efficacy full analysis set included all subjects who were randomized into the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 50 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
585
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.251 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.088 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 100 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.194
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.275 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.112 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving American College of Rheumatology (ACR) 50 Response at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The ACR 50 Response is defined as >=50 percent improvement in swollen joint count (66 joints) and tender joint count (68 joints) and >=50 percent improvement in 3 of following 5 assessments: patient's assessment of pain using VAS (0-10 mm, 0 mm=no pain and 10 mm=worst possible pain), patient's global assessment of disease activity by using VAS (the scale ranges from 0 mm to 100 mm, [0 mm=no pain to 100 mm=worst possible pain]), physician's global assessment of disease activity using VAS, participant's assessment of physical function measured by HAQ-DI and serum CRP. Efficacy full analysis set included all subjects who were randomized into the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 50 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.064 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.177 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 100 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.127
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.184 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Disease Activity Index Score 28 (CRP) Remission at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Index Score 28 (DAS28) based on C-Reactive Protein (CRP) is a statistically derived index combining tender joints (28 joints), swollen joints (28 joints), CRP and patient's global assessment of disease activity. The set of 28 joint count is based on evaluation of the shoulder, elbow, wrist, metacarpophalangeal (MCP) MCP1 to MCP5, proximal interphalangeal (PIP) PIP1 to PIP5 joints of both the upper right extremity and the upper left extremity as well as the knee joints of lower right and lower left extremities. DAS28 (CRP) remission is defined as a DAS28 (CRP) value of less than (<) 2.6 at any study visit. Efficacy full analysis set included all subjects who were randomized into the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Sirukumab 50 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.055 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.165 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sirukumab 100 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
586
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.134
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.078 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.191 | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 52
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Week (W) 24-Placebo
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo every 2 week (q2w) until either early escape (EE) at Week 18, or crossover (CO) at Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W24-Placebo to 50 mg q4w due to EE or CO
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Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period and were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to subcutaneous (SC) sirukumab 50 mg q4w dose regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W24-Sirukumab 50 mg q4w
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Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC at Week 0, 4 and q4w up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W24-Placebo to 100 mg q2w due to EE or CO
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Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period and were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to subcutaneous (SC) sirukumab 100 mg q2w dose regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W24-Sirukumab 100 mg q2w
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Reporting group description |
Subjects received sirukumab 100 mg SC at Week 0, 2 and q2w up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W52-Placebo to 50 mg q4w due to EE or CO
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Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period and were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 50 mg q4w dose regimen up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W52-Sirukumab 50 mg q4w
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Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 50 mg SC q4w up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W52-Placebo to 100 mg q2w due to EE or CO
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Reporting group description |
Subjects who received matching placebo in the placebo controlled period and were re-randomized (due to early escape [EE] at Week 18 or crossed over [CO] at Week 24) to receive subcutaneous (SC) sirukumab 100 mg q4w dose regimen up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
W52-Sirukumab 100 mg q2w
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Reporting group description |
Subjects received Sirukumab 100 mg SC q2w up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Nov 2012 |
Clarification on the status of contraception of sexually active women; Clarification on the requirements for QuantiFERON-TB Gold test or purified protein derivative (PPD) test; Clarification of the exclusion criterion regarding the use of etanercept or yisaipu within 6 weeks of first study agent administration; Clarification that in the event of clinically significant decreases in neutrophils or platelet
counts, methotrexate (MTX) should be temporarily or permanently discontinued; Clarification on the time period during which intra-articular (IA) steroid injections are allowed; Clarification on the training requirements for the independent joint assessor (IJA) and backup IJA was made; Questions added to the WLQ were removed; All events that met liver chemistry stopping criteria had to be reported as a serious adverse event (SAE); Text describing interruption of study agent administration was added; Clarification of hepatitis B virus (HBV) monitoring for subjects without detectable HBV deoxyribonucleic acid (DNA) at screening were made.
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26 Sep 2013 |
Deletion of selected study site visits and allowance of subjects to self-administer study agent at home; Addition of the erythrocyte sedimentation rate (ESR) evaluation to the Screening visit assessments; Inclusion criterion was revised to: subjects must have a screening CRP level .8.00 mg/L or ESR .28 mm/hr; Retesting and rescreening procedures were revised to allow retesting of laboratory values or study entry procedure once; Exclusion criteria were modified to allow for shorter washout periods for a biologic prior to study entry, to clarify the procedure for detection of the M1 metabolite of leflunomide, if applicable; Clarification that subjects who have received the Bacille Calmette-Guerin vaccine within 12 months of screening were ineligible for the study; Clarification to Prohibitions and Restrictions that a woman must not donate eggs (ova,oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the study and for 4 months after receiving the last dose of study agent; Clarification on the self-administration of study agent; Clarification on treatment compliance was added due to allowance of self-administration of study agent; Tofacitinib (XELJANZR) and any other biologic agent for the treatment of RA have been added to the list of prohibited medications; Clinic visits and self-administration schedules have been revised; The schedule for the collection of blood samples has been revised to match the revised studysite visit schedule; Clarification was made that all initial product quality complaints (PQCs) must be reported tothe Sponsor by the investigational staff within 24 hours after being made aware of the event; Clarifications on the transportation, storage, and administration of study agent by subjects who are able to self-administer the study agent at home were made; Clarification of HBV monitoring for subjects without detectable HBV DNA at screening was made.
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18 Feb 2014 |
The total number of subjects to be enrolled was decreased from 990 to 840 subjects; The subject's name and date of birth were removed from the study card; Clarifications on the criteria for the planned statistical analyses of clinical laboratory data were made.
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09 May 2014 |
Golimumab intravenous (IV) was added to list of anti-TNF agents that require a washout period prior to the first administration of study agent; Per data monitoring committee (DMC) recommendation, GI perforation and acute diverticulitis were added to the list of conditions that would result in the permanent discontinuation of study agent administrations; Introductory text was added and contents of the study card have been updated; Clarification was made that subject would be eligible for enrollment in the long term extension (LTE) provided a participating site is available to them; Clarification for subjects who do not participate in the LTE study was made; Clarification on the definition of end of study was made.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
