Clinical Trial Results:
Etude de phase I associant la rapamycine et l’irinotecan dans toutes tumeurs solides réfractaires de l’enfant – RAPIRI
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Summary
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EudraCT number |
2010-022329-13 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
31 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jul 2026
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First version publication date |
24 Jul 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
4791
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01282697 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg- direction de la Recherche Clinique et des Innovations
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Sponsor organisation address |
1, place de l’Hôpital, , STRASBOURG, France, 67000
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Public contact |
Mme Sarah HUSTACHE, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg- direction de la Recherche Clinique et des Innovations, dpidrci@chru-strasbourg.fr
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Scientific contact |
Pr Natacha ENTZ-WERLE, Hôpital de Hautepierre– Unité d’Onco-Hématologie Pédiatrique, dpidrci@chru-strasbourg.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Mar 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
a. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de l’association thérapeutique d’irinotecan et de rapamycine dans toutes tumeurs solides réfractaires pédiatriques
b. Evaluer la pharmacocinétique de la rapamycine et de l’irinotecan au cours du 1er cycle de chimiothérapie.
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Protection of trial subjects |
Les enfants seront suivis pendant 12 mois à l’issue de leur traitement (si minimum deux mois de traitement effectués). La phase de suivi comprendra 4 visites (tous les 3 mois) et sera réalisée conformément aux recommandations habituelles de suivi dans les pathologies cancéreuses correspondantes.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 42
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Worldwide total number of subjects |
42
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
18
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Adolescents (12-17 years) |
18
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Potential subjects aged 1 to 21 years with recurrent or refractory solid tumors (including central nervous system tumors and sarcomas) who had exhausted standard therapeutic options were screened for eligibility. Screening criteria required adequate hematological, hepatic, and renal functions, a life expectancy of at least 8 weeks, and a ps >70% | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Inclusion (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Rapamycin + Irinotecan | ||||||
Arm description |
Single-arm, 3+3 dose escalation study evaluating 10 dose levels of combined Rapamycin and Irinotecan in pediatric patients with refractory solid tumors | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
IRINOTECAN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered as a 90-minute intravenous infusion on Day 1 and Day 15 of each 28-day cycle. The dosage depends on the dose-escalation level assigned to the patient (ranging from 125 mg/m² to 240 mg/m²)
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Investigational medicinal product name |
RAPAMUNE
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered once daily, every day (from Day 1 to Day 28 of each cycle).
The first daily dose is administered at the end of the Irinotecan infusion.
Subsequent daily doses must be taken at a fixed time every day.
The dosage depends on the dose-escalation level (ranging from 0.5 mg/m²/day to 2.5 mg/m²/day)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Inclusion
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rapamycin + Irinotecan
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Reporting group description |
Single-arm, 3+3 dose escalation study evaluating 10 dose levels of combined Rapamycin and Irinotecan in pediatric patients with refractory solid tumors | ||
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End point title |
Dose-Limiting Toxicities [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First 28 days (Cycle 1) of treatment combination exposure
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Single arm study descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Maximum Tolerated Dose [2] | ||||||||
End point description |
Determine the maximum tolerated dose (MTD) of irinotecan and rapamycin combination in children with refractory solid tumors.
The Dose-Limiting Toxicity (DLT) of the drug combination is determined during the first cycle (J1 to J28) of treatment. MTD will be defined as the dose level immediately below the dose level at which 2 patients in a cohort of 3 to 6 patients will have experienced a DLT.
No MTD was reached. ( Dose Max IRINOTECAN 240mg/m² / RAPAMYCIN 2,5mg/m²/day)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
J1-J28
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No MTD reached |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
AUC [3] | ||||||||
End point description |
AUC RAPAMYCIN D8
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
J8
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Single arm study descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
During overall study participation
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Adverse event reporting additional description |
old study, no possibility of MedDRA coding for non-serious AE
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
experimental
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Old study, no possibility of MedDRA coding for AE |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Nov 2010 |
Modification de la date de démarrage de l'étude: janvier 2011
ajout au cours du 1er cycle: l’étude de pharmacodynamie (quantification des progéniteurs endothéliaux circulants et dosage de marqueurs angiogéniques protéiques (cytokines et chimiokines)) |
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27 Oct 2011 |
Modification des modalités de pré-inclusion et d'inclusion
modification paragraphe V.3.2: contre-indications thérapeutiques |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
