E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with Crohn's Disease |
Pacientes con enfermedad de Crohn. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease Inflammatory bowel disease |
Enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess the efficacy of GSK1605786A compared with placebo in maintaining clinical remission in subjects with Crohn's disease over 52 weeks. |
- Evaluar la eficacia de GSK1605786A en comparación con placebo en el mantenimiento de la remisión clínica en pacientes con enfermedad de Crohn durante 52 semanas. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety of GSK1605786A compared with placebo - To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on health-related quality of life - To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on health-related resource utilisation - To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on work productivity and activity impairment - To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on unemployment and disability rates - To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on biomarkers of inflammation [C-reactive protein (CRP) and faecal calprotectin] - To explore the dose relationships between GSK1605786A plasma concentration and Clinical response endpoints - To explore potential relationships between genetic variants and GSK1605786A efficacy and safety endpoints. |
- Evaluar la seguridad de GSK1605786A en comparación con placebo. - Investigar el efecto de GSK1605786A en comparación con placebo sobre la calidad de vida relacionada con la salud. - Investigar el efecto de GSK1605786A en comparación con placebo sobre la utilización de recursos sanitarios. - Investigar el efecto de GSK1605786A en comparación con placebo sobre el deterioro de la productividad laboral y la actividad. - Investigar el efecto de GSK1605786A en comparación con placebo sobre las tasas de desempleo y discapacidad. - Investigar el efecto de GSK1605786A en comparación con un placebo sobre biomarcadores de la inflamación [proteína C reactiva (PCR) y calprotectina fecal]. - Investigar las relaciones con la dosis entre la concentración plasmática de GSK1605786A y los criterios de valoración de la respuesta clínica. - Investigar posibles relaciones entre variantes genéticas y los criterios de valoración de la eficacia y seguridad de GSK1605786A. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subjects achieving clinical response (CDAI decrease >= 100points) and/or remission (CDAI <150) upon completion of treatment in Study CCX114151 or Study CCX114643 2. Written informed consent prior to any CCX114157 specific study procedures. 3.Females of child-bearing potential (FCBP) must be sexually inactive or commit to use of contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year when used consistently and correctly and, when applicable, in accordance with the product label, for the duration of this study as defined by the following: Contraceptive Methods with a Failure Rate of < 1% - Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle - Oral contraceptive, either combined or progestogen alone - Injectable progestogen - Implants of etonogestrel or levonorgestrel - Estrogenic vaginal ring - Percutaneous contraceptive patches - Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the <1% failure rate as stated in the product label - Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. The information on the male sterility can come from the site personnel's: review of subject's medical records; medical examination of the subject and/or semen analysis; or interview with the subject on his medical history. - Male condom combined with a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) - Male condom combined with a female diaphragm, either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) These allowed methods of contraception are only effective when used consistently, correctly and in accordance with the product label. The Investigator is responsible for ensuring subjects understand how to properly use these methods of contraception. This list does not apply to FCBP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle. Female subjects should not be enrolled if they are pregnant or lactating or if they plan to become pregnant during the time of study participation. For women of child-bearing potential, a urine pregnancy test will be performed at repeated intervals throughout the study and at the Early Withdrawal or Follow-up visits if applicable. 4. Any medications being currently received for Crohn's disease must remain stable throughout the study period with the exception of tapering of corticosteroids and dose reductions of immunosuppressants for the management of drug toxicity. See Study Procedures Manual. 5. Subjects on corticosteroids at entry must be willing to undergo corticosteroid dose tapering. Note: Country-specific requirement for French subjects: In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
1. Pacientes que logren una respuesta clínica (disminución del CDAI >= 100 puntos) o la remisión (CDAI <150) una vez finalizado el tratamiento en el estudio CCX114151 o el estudio CCX114643. 2. Consentimiento informado por escrito antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio CCX114157. 3. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben permanecer sexualmente inactivas o comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos <1 % al año cuando se utilizan de forma sistemática y correcta y, en su caso, de acuerdo con la ficha técnica del producto, durante todo este estudio según se define a continuación: Métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos <1 % - Abstinencia de relaciones con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer. - Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progesterona sola. - Progestágeno inyectable. - Implantes de etonogestrel o levonorgestrel. - Anillo vaginal estrogénico. - Parches anticonceptivos percutáneos. - Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumpla la tasa de fracasos <1 % según se describe en la ficha técnica. - Esterilización de la pareja masculina antes de la incorporación de la mujer al estudio, cuando el varón sea la única pareja de la paciente. La información sobre la esterilidad masculina puede proceder del personal del centro: revisión de las historias clínicas del paciente, exploración física del paciente o espermiograma o entrevista con el paciente sobre su historia clínica. - Preservativo masculino combinado con espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio). - Preservativo masculino combinado con diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio). Estos métodos anticonceptivos permitidos sólo son eficaces cuando se utilizan de manera sistemática, correcta y de conformidad con la ficha técnica del producto. El investigador es responsable de garantizar que las pacientes conozcan el modo de empleo correcto de estos métodos anticonceptivos. Esta lista no se aplica a las MEF con parejas del mismo sexo, cuando éste sea su hábito preferido y habitual. Las mujeres no podrán ser incluidas en caso de estar embarazadas o en período de lactancia o de que tengan previsto quedarse embarazadas durante el período de participación en el estudio. En las MEF se realizará una prueba de embarazo en orina a intervalos periódicos durante todo el estudio y en la visita de retirada prematura o en las visitas de seguimiento si procede. 4. Los medicamentos que se estén recibiendo para la enfermedad de Crohn deberán permanecer estables durante todo el período de estudio con la excepción de la reducción gradual de los corticoides y la reducción de la dosis de inmunodepresores para controlar la toxicidad. En el manual de procedimientos del estudio se ofrecen más detalles sobre los medicamentos permitidos. 5. Los pacientes que estén recibiendo corticoides al incorporarse al estudio deberán estar dispuestos a someterse a una reducción gradual de los corticoides. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. If female, is pregnant, has a positive pregnancy test or is breast-feeding 2. Subjects with known or suspected coeliac disease or a positive screening test (antitissue transglutaminase (anti-tTG) antibodies) should have been excluded from enrolment into the induction studies. Subjects in whom a diagnosis of coeliac disease is subsequently suspected should be tested for anti-tTG antibodies and excluded or withdrawn from study upon positive result 3 Fixed symptomatic stenoses of small bowel or colon. 4. Enterocutaneous , abdominal or pelvic fistulae likely to require surgery during the study period 5. Current sepsis or infections requiring intravenous antibiotic therapy >2 weeks 6. Use of prohibited medications at baseline and throughout the study (Section 5.5.3 of the protocol). 7. The subject exhibits evidence of hepatic dysfunction, viral hepatitis, or exhibits serum ALT (SGPT) and/or AST (SGOT) values ?2 times the upper limit of normal; has a total bilirubin value >1.5 times the upper limit of normal (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%); has alkaline phosphatase >1.5 times the upper limit of normal; has current or chronic history of liver disease including non-alcoholic steatohepatitis (NASH); has known hepatic or biliary abnormalities with the exception of Gilbert?s syndrome or asymptomatic gallstones Note: At randomisation into the study, liver function tests results from the final visit in the preceding induction study will not be available . Subjects who have abnormalities as per the exclusion above will need to be withdrawn. |
1. Si el paciente es una mujer, está embarazada, da positivo en una prueba de embarazo o está en período de lactancia. 2. Los pacientes con enfermedad celíaca conocida o sospechada o con una prueba de cribado positiva (anticuerpos antitransglutaminasa tisular (anti-TGt)) tendrán que haber sido excluidos de participar en los estudios de inducción. En los pacientes en que se sospeche posteriormente un diagnóstico de enfermedad celíaca se analizará la presencia de anticuerpos anti-TGt y se les excluirá o retirará del estudio en caso de un resultado positivo. 3. Estenosis sintomáticas fijas del intestino delgado o el colon. 4. Fístulas enterocutáneas, abdominales o pélvicas con probabilidad de precisar una intervención quirúrgica durante el período del estudio. 5. Sepsis o infecciones presentes con necesidad de tratamiento antibiótico por vía intravenosa durante >2 semanas. 6. Uso de medicamentos prohibidos en el momento basal y durante todo el estudio (Sección 5.5.3). 7. El paciente presenta datos de disfunción hepática, hepatitis viral o valores de ALT sérica (SGPT) o AST (SGOT) >=2 veces el límite superior de la normalidad, un valor de bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (una bilirrubina aislada >1,5 veces el límite superior de la normalidad es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa es <35 %), un valor de fosfatasa alcalina >1,5 veces el límite superior de la normalidad, antecedentes de hepatopatía presente o crónica, incluida esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), o anomalías hepáticas o biliares conocidas, a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática. Nota: en el momento de aleatorización en el estudio no se dispondrá de los resultados de las pruebas de función hepática de la visita final del estudio de inducción precedente. Los pacientes que presenten anomalías según los criterios de exclusión anteriores deberán retirarse del estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy endpoints:
Proportion of subjects in clinical remission (CDAI score <150 points) at both Weeks 28 and 52 of the 52-week treatment period
Safety Endpoints: - Incidence of adverse events/serious adverse events - Change from baseline in vital signs: heart rate and blood pressure - Change from baseline in haematology and clinical chemistry parameters - Change from baseline in liver function test parameters - Change from baseline in 12 lead ECG abnormalities |
Valoración principal de eficacia: Proporción de pacientes en remisión clínica (puntuación CDAI <150 puntos) en las semanas 28 y 52 del período de tratamiento de 52 semanas.
Valoración principal de seguridad: - Incidencia de acontecimientos adversos/ acontecimientos adversos graves. - Variación con respecto al momento basal de las constantes vitales: frecuencia cardíaca y presión arterial. - Variación con respecto al momento basal de los parámetros de hematología y bioquímica clínica. - Variación con respecto al momento basal de los parámetros de las pruebas de función hepática. - Variación con respecto al momento basal de las anomalías en el ECG de 12 derivaciones. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. 12 lead ECG at Week 0, 28, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. CDAI assessments at Week 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. |
Valoración de seguridad en la semana 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 y seguimiento después de 4 semanas en la semana 56, si el sujeto no es reclutado en el estudio de seguimiento. Se obtendrá un ECG de 12 derivaciones en las semanas 0, 28 y 52 y 4 semanas después del tratamiento, si el paciente no se incorpora al estudio de extensión abierto. Valoración del Índice de actividad de la enfermedad de Crohn en la Semana 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 y la semana de seguimiento después de 4 semanas en la Semana 56, si el sujeto no se recluta en el estudio de seguimiento. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary efficacy endpoint: Proportion of subjects in clinical remission (CDAI score <150 points) and not taking corticosteroids at both Weeks 28 and 52 of the 52-week treatment period |
Criterio de valoración secundario de la eficacia más importante Proporción de pacientes en remisión clínica (puntuación CDAI <150 puntos) y que no estén tomando corticoides en las semanas 28 y 52 del período de tratamiento de 52 semanas. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 28 and 52 |
Semanas 28 y 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 158 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visit |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |