E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with Crohn's Disease |
Soggetti con Morbo di Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease Inflammatory bowel disease |
Patologia infiammatoria intestinale di Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the efficacy of GSK1605786A compared with placebo in maintaining clinical remission in subjects with Crohn's disease over 52 weeks. |
Valutare l’efficacia di GSK1605786A rispetto al placebo nel mantenimento della remissione in soggetti affetti da morbo di Crohn nel corso di 52 settimane. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety of GSK1605786A compared with placebo • To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on health-related quality of life • To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on health-related resource utilisation • To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on work productivity and activity impairment • To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on unemployment and disability rates • To investigate the effect of GSK1605786A compared with placebo on biomarkers of inflammation [C-reactive protein (CRP) and faecal calprotectin] • To explore the dose relationships between GSK1605786A plasma concentration and Clinical response endpoints. |
•Valutare la sicurezza di GSK1605786A rispetto al placebo •Valutare gli effetti di GSK1605786A rispetto al placebo sulla qualità della vita in relazione alle condizioni di salute •Valutare gli effetti di GSK1605786A rispetto al placebo sull’utilizzo delle risorse sanitarie •Valutare gli effetti di GSK1605786A rispetto al placebo sulla produttività sul lavoro e sulla compromissione dell’attività •Valutare gli effetti di GSK1605786A rispetto al placebo sui tassi di disoccupazione e disabilità •Valutare gli effetti di GSK1605786A rispetto al placebo sui biomarcatori di infiammazione [proteina C reattiva (CRP) e calprotectina fecale] •Analizzare le correlazioni con la dose tra la concentrazione plasmatica di GSK1605786A e gli endpoint di risposta clinica •Analizzare le potenziali correlazioni tra le varianti genetiche e gli endpoint di efficacia e sicurezza di GSK1605786A. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects achieving clinical response (CDAI decrease ≥ 100points) and/or remission (CDAI <150) upon completion of treatment in Study CCX114151 or Study CCX114643 2. Written informed consent prior to any CCX114157 specific study procedures. 3.Females of child-bearing potential (FCBP) must be sexually inactive or commit to use of contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year when used consistently and correctly and, when applicable, in accordance with the product label, for the duration of this study as defined by the following: Contraceptive Methods with a Failure Rate of < 1% • Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle • Oral contraceptive, either combined or progestogen alone • Injectable progestogen • Implants of etonogestrel or levonorgestrel • Estrogenic vaginal ring • Percutaneous contraceptive patches • Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the <1% failure rate as stated in the product label • Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. The information on the male sterility can come from the site personnel's: review of subject's medical records; medical examination of the subject and/or semen analysis; or interview with the subject on his medical history. • Male condom combined with a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) • Male condom combined with a female diaphragm, either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) These allowed methods of contraception are only effective when used consistently, correctly and in accordance with the product label. The Investigator is responsible for ensuring subjects understand how to properly use these methods of contraception. This list does not apply to FCBP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle. Female subjects should not be enrolled if they are pregnant or lactating or if they plan to become pregnant during the time of study participation. For women of child-bearing potential, a urine pregnancy test will be performed at repeated intervals throughout the study and at the Early Withdrawal or Follow-up visits if applicable. 4. Any medications being currently received for Crohn's disease must remain stable throughout the study period with the exception of tapering of corticosteroids and dose reductions of immunosuppressants for the management of drug toxicity. See Study Procedures Manual. 5. Subjects on corticosteroids at entry must be willing to undergo corticosteroid dose tapering. Note: Country-specific requirement for French subjects: In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
I soggetti idonei all’arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri: 1. Soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica (diminuzione di punti di CDAI ≥ 100) e/o la remissione (CDAI < 150) alla conclusione del trattamento nell’ambito dello Studio CCX114151 o dello Studio CCX114643 2. Consenso informato scritto prima delle procedure specifiche dello studio CCX114157 3. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere sessualmente inattive o impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di insuccesso < 1% l’anno se impiegati in modo costante e corretto, ove applicabile, secondo quanto riportato sull’etichetta del prodotto, per tutta la durata dello studio come descritto di seguito: Metodi contraccettivi con un tasso di insuccesso < 1% • Astinenza da rapporto sessuale pene-vagina, quando essi rappresentino lo stile di vita prescelto e abituale del soggetto di sesso femminile • Contraccettivo orale, sia combinato che progestinico da solo • Progestinico iniettabile • Impianti di etonogestrel o levonorgestrel • Anello vaginale a rilascio di estrogeni • Cerotti contraccettivi percutanei • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con tasso di insuccesso < 1% secondo quanto riportato sull’etichetta del prodotto • Sterilizzazione del partner maschile prima dell’ingresso del soggetto di sesso femminile nello studio, ove tale partner maschile sia l’unico partner del soggetto. Le informazioni relative alla sterilità del partner maschile possono essere raccolte dal personale del centro eseguendo: l’esame delle cartelle cliniche del soggetto; l’esame medico del soggetto e/o l’analisi del liquido seminale; un colloquio con il soggetto sulla sua anamnesi medica. • Preservativo maschile in combinazione con spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta) • Preservativo maschile in combinazione con diaframma femminile, con o senza spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta) Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati correttamente e costantemente, in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo Sperimentatore è responsabile di assicurarsi che i soggetti capiscano come usare correttamente i metodi di contraccezione. Questo elenco non si applica ai soggetti di sesso femminile in età fertile con partner dello stesso sesso, ove questo sia il loro stile di vita prescelto e abituale. I soggetti di sesso femminile non devono essere arruolati se sono in stato di gravidanza o allattamento, o se prevedono di iniziare una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio. Le pazienti in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine a intervalli ripetuti nel corso dello studio e alle visite di Interruzione anticipata o di Follow-up ove applicabile. 4. Gli eventuali farmaci attualmente assunti per il morbo di Crohn devono rimanere stabili per l’intera durata dello studio, fatta eccezione per la graduale riduzione dei corticosteroidi e la riduzione della dose degli immunosoppressori per la gestione della tossicità. Per informazioni più dettagliate circa i farmaci consentiti, fare riferimento al Manuale delle procedure dello studio. 5. I soggetti trattati con corticosteroidi al momento dell’ingresso devono essere disposti a sottoporsi a una graduale riduzione della dose di corticosteroidi Nota: Requisiti nazionali specifici per i soggetti francesi: in Francia un soggetto sarà idoneo all'inclusione nello studio solo se affiliato a o beneficiario di una categoria di previdenza sociale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. If female, is pregnant, has a positive pregnancy test or is breastfeeding 2. Subjects with known or suspected coeliac disease or a positive screening test (antitissue transglutaminase (anti-tTG) antibodies) should have been excluded from enrolment into the induction studies. Subjects in whom a diagnosis of coeliac disease is subsequently suspected should be tested for anti-tTG antibodies and excluded or withdrawn from study upon positive result 3 Fixed symptomatic stenoses of small bowel or colon. 4. Enterocutaneous , abdominal or pelvic fistulae likely to require surgery during the study period 5. Current sepsis or infections requiring intravenous antibiotic therapy >2 weeks 6. Use of prohibited medications at baseline and throughout the study (Section 5.5.3 of the protocol). 7. The subject exhibits evidence of hepatic dysfunction, viral hepatitis, or exhibits serum ALT (SGPT) and/or AST (SGOT) values ≥2 times the upper limit of normal; has a total bilirubin value >1.5 times the upper limit of normal (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%); has alkaline phosphatase >1.5 times the upper limit of normal; has current or chronic history of liver disease including non-alcoholic steatohepatitis (NASH); has known hepatic or biliary abnormalities with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones Note: At randomisation into the study, liver function tests results from the final visit in the preceding induction study will not be available . Subjects who have abnormalities as per the exclusion above will need to be withdrawn. |
Malgrado i soggetti siano già stati arruolati in un precedente studio sponsorizzato da GSK con GSK1605786A, lo Sperimentatore deve garantire l’esclusione dei soggetti qualora si verificasse una delle seguenti circostanze: 1. Per i soggetti di sesso femminile, gravidanza, test di gravidanza positivo o allattamento 2. I soggetti affetti da celiachia nota o sospetta o con test di screening positivo per gli anticorpi anti-transglutaminasi tissutale (anti-tTG) devono essere stati esclusi dall’arruolamento negli studi di induzione. I soggetti nei quali venga successivamente sospettata diagnosi di celiachia devono essere sottoposti a test per gli anticorpi anti-tTG, e esclusi o ritirati dallo studio se ricevono risultato positivo dal test 3. Stenosi sintomatiche fisse dell'intestino tenue o del colon 4. Fistole enterocutanee, addominali o pelviche che possono richiedere un intervento chirurgico durante il periodo dello studio 5. Sepsi o infezioni in corso che richiedano terapia antibiotica endovenosa >2 settimane 6. Uso di farmaci vietati alla baseline e per tutta la durata dello studio (Sezione 5.5.3) 7. Il soggetto presenta evidenza di disfunzione epatica, epatite virale o valori sierici di ALT (SGPT) e/o AST (SGOT) 2 volte il limite superiore della norma; ha un valore di bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%); ha un valore di fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma; presenta attualmente o ha un’anamnesi cronica di patologie epatiche inclusa la steatoepatite non alcolica; presenta anomalie epatiche o biliari note fatta eccezione per la sindrome di Gilbert o la colelitiasi asintomatica Nota: alla randomizzazione nello studio, non saranno disponibili i risultati dei test di funzionalità epatica provenienti dalla visita finale del precedente studio di induzione. I soggetti che presentano anomalie come indicato nei criteri di esclusione sopra esposti dovranno essere esclusi. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy endpoints: Proportion of subjects in clinical remission (CDAI score <150 points) at both Weeks 28 and 52 of the 52-week treatment period Safety Endpoints: • Incidence of adverse events/serious adverse events • Change from baseline in vital signs: heart rate and blood pressure • Change from baseline in haematology and clinical chemistry parameters • Change from baseline in liver function test parameters • Change from baseline in 12 lead ECG abnormalities. |
• Percentuale di soggetti in remissione clinica (punteggio CDAI < 150 punti) alle Settimane 28 e 52 del periodo di trattamento di 52 settimane Endpoint di Sicurezza • Incidenza di eventi avversi/eventi avversi gravi • Variazione dalla baseline nei segni vitali: frequenza cardiaca e pressione sanguigna • Variazione dalla baseline nei parametri di ematologia e chimica clinica • Variazione dalla baseline nei parametri dei test di funzionalità epatica • Variazione dalla baseline nelle anomalie dell’ECG a 12 derivazioni |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. 12 lead ECG at Week 0, 28, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. CDAI assessments at Week 0, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 and post 4 week follow-up at Week 56, if subject does not enrol in follow on study. |
Valutazione della sicurezza alla settimana 0,4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, e dopo 4 settimane di follow up alla settimana 56, se il paziente non entra nello studio in aperto. Valutazione ECG alla settimana 0, 28, 52, e dopo 4 settimane di follow up alla settimana 56, se il paziente non entra nello studio in aperto. Valutazione CDAI alla settimana 0,4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, e dopo 4 settimane di follow up alla settimana 56, se il paziente non entra nello studio in aperto. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary efficacy endpoint: Proportion of subjects in clinical remission (CDAI score <150 points) and not taking corticosteroids at both Weeks 28 and 52 of the 52-week treatment period. |
• Percentuale di soggetti in remissione clinica (punteggio CDAI < 150 punti) e che non assumono corticosteroidi alle Settimane 28 e 52 del periodo di trattamento di 52 settimane. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 28 and 52 |
Settimana 28 e 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 158 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Russian Federation |
Switzerland |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 34 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |