E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with Crohn's Disease |
Sujetos con enfermedad de Crohn. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease Inflammatory bowel disease |
Enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of long-term treatment with GSK1605786A in subjects with Crohn's disease. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con GSK1605786A en sujetos con enfermedad de Crohn. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effectiveness of long-term treatment with GSK1605786A - To assess changes in health-related quality of life - To assess changes in healthcare-related resource utilisation - To assess changes in work productivity and activity impairment - To assess changes in unemployment and disability rates - To assess changes in C-reactive protein (CRP) as a biomarker of inflammation - To potentially evaluate the correlation of genetic markers with the safety and effectiveness of GSK1605786A. |
- Evaluar la eficacia del tratamiento a largo plazo con GSK1605786A - Evaluar las variaciones de la calidad de vida relacionada con la salud - Evaluar las variaciones de la utilización de recursos sanitarios - Evaluar las variaciones del deterioro de la productividad laboral y la actividad - Evaluar las variaciones de las tasas de desempleo y discapacidad - Evaluar las variaciones de la proteína C reactiva (PCR) como marcador de la inflamación - Evaluar posiblemente la correlación de los marcadores genéticos con la seguridad y la eficacia de GSK1605786A |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Previous participation in a GSK-sponsored study with GSK1605786A as follows: a. completion of the placebo-controlled induction study, CCX114151, without achieving clinical response (CDAI => 100 point decrease) or clinical remission (CDAI < 150) at Week 12 or completion of other GSK-sponsored induction studies, with the exception of Study CCX114643, as designated by the sponsor b. completion of maintenance study CCX114157 at Week 52 c. withdrawal from maintenance study CCX114157 due to worsening of Crohn's disease and requiring a treatment change 2. Written informed consent prior to any CCX114644-specific study procedures 3. Females of child-bearing potential (FCBP) must be sexually inactive or commit to use of contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year when used consistently and correctly and, when applicable, in accordance with the product label, for the duration of this study as defined by the following: Contraceptive Methods with a Failure Rate of < 1% - Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle - Oral contraceptive, either combined or progestogen alone - Injectable progestogen - Implants of etonogestrel or levonorgestrel - Estrogenic vaginal ring - Percutaneous contraceptive patches - Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the <1% failure rate as stated in the product label - Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. The information on the male sterility can come from the site personnel's: review of subject's medical records; medical examination of the subject and/or semen analysis; or interview with the subject on his medical history. - Male condom combined with a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) - Male condom combined with a female diaphragm, either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) These allowed methods of contraception are only effective when used consistently, correctly and in accordance with the product label. The investigator is responsible for ensuring subjects understand how to properly use these methods of contraception. This list does not apply to FCBP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle. |
1. Participación previa en un estudio de GSK1605786A patrocinado por GSK: a. finalización del estudio de inducción controlado con placebo, CCX114151, sin haber logrado ni una respuesta clínica (descenso del CDAI >=100 puntos) ni una remisión clínica (CDAI <150) en la semana 12 o finalización de otros estudios de inducción patrocinados por GSK, con la excepción del estudio CCX114643, que designe el promotor b. finalización del estudio de mantenimiento CCX114157 en la semana 52 c. retirada del estudio de mantenimiento CCX114157 debido a un empeoramiento de la enfermedad de Crohn y necesidad de un cambio de tratamiento. 2. Consentimiento informado por escrito antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio CCX114644. 3. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben permanecer sexualmente inactivas o comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos <1 % anual cuando se utilizan de forma sistemática y correcta y, en su caso, de acuerdo con la ficha técnica del producto, durante todo este estudio según se define a continuación: Métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos <1 % - Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer. - Anticonceptivos orales, ya sea combinados o con progesterona sola. - Progestágeno inyectable - Implantes de etonogestrel o levonorgestrel - Anillo vaginal estrogénico - Parches anticonceptivos percutáneos - Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumpla la tasa de fracasos <1 % según se describe en la ficha técnica - Esterilización de la pareja masculina antes de la incorporación de la mujer al estudio, cuando el varón sea la única pareja de la paciente. La información sobre la esterilidad masculina puede proceder del personal del centro: revisión de las historias clínicas del sujeto, exploración física del sujeto o espermiograma o entrevista con el sujeto sobre su historia clínica. - Preservativo masculino combinado con espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) - Preservativo masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio) Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son eficaces cuando se utilizan de manera sistemática, correcta y de conformidad con la ficha técnica del producto. El investigador es responsable de garantizar que los sujetos conozcan el modo de empleo correcto de estos métodos anticonceptivos. Esta lista no se aplica a las MEF con parejas del mismo sexo, cuando éste sea su hábito preferido y habitual. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. If female, is pregnant, has a positive pregnancy test or is breast-feeding, or is planning to become pregnant 2. Subjects with known or suspected coeliac disease or a positive screening test for antitissue transglutaminase (anti-tTG) antibodies) should have been excluded from enrolment into the induction studies. Subjects in whom a diagnosis of coeliac disease is subsequently suspected should be tested for anti-tTG antibodies and excluded or withdrawn from study upon positive test result. 3. Fixed symptomatic stenoses of small bowel or colon 4. Enterocutaneous, abdominal or pelvic fistulae likely to require surgery during the study period 5. Current sepsis or infections requiring intravenous antibiotic therapy >2 weeks 6. Use of prohibited medications at baseline and throughout the study (Section 5.4.2 of the protocol - Prohibited Medications and Non Drug Therapies) 7. The subject exhibits evidence of hepatic dysfunction or viral hepatitis; has serum ALT (SGPT) and/or AST (SGOT) values >= 2 times the upper limit of normal, a total bilirubin value >1.5 times the upper limit of normal (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%), or alkaline phosphatase >1.5 times the upper limit of normal; has current or chronic history of liver disease including non-alcoholic steatohepatitis (NASH); or has known hepatic or biliary abnormalities with the exception of Gilbert?s syndrome or asymptomatic gallstones. 8. Subjects who have demonstrated safety or tolerability issues during participation in a previous study with GSK1605786A which, in the opinion of the Investigator, was possibly related to study treatment and poses an unacceptable risk to the subject. |
1. En el caso de las mujeres, la paciente está embarazada, da positivo en una prueba de embarazo o está en período de lactancia, o tiene intención de quedarse embarazada. 2. Los sujetos con enfermedad celíaca conocida o sospechada o con una prueba de cribado positiva de anticuerpos antitransglutaminasa tisular (anti-TGt) tendrán que haber sido excluidos de participar en cualquier estudio de inducción. Cuando se sospeche posteriormente un diagnóstico de enfermedad celíaca, se analizará la presencia de anticuerpos anti-TGt y se excluirá o retirará al sujeto del estudio si el resultado es positivo. 3. Estenosis sintomáticas fijas del intestino delgado o el colon. 4. Fístulas enterocutáneas, abdominales o pélvicas con probabilidad de precisar una intervención quirúrgica durante el período del estudio. 5. Sepsis o infecciones presentes con necesidad de tratamiento antibiótico por vía intravenosa durante >2 semanas. 6. Uso de medicamentos prohibidos en el momento basal y durante todo el estudio (sección 5.4.2 Medicamentos y tratamientos no farmacológicos prohibidos) 7. El sujeto presenta datos de disfunción hepática, hepatitis viral o valores séricos de ALT (SGPT) o AST (SGOT) >= 2 veces el límite superior de la normalidad, un valor de bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (se acepta un valor aislado de bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa es <35 %), un valor de fosfatasa alcalina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, antecedentes de hepatopatía activa o crónica, incluida esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), o anomalías hepáticas o biliares conocidas, a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática. 8. Sujetos que manifestaran problemas de seguridad o tolerabilidad durante su participación en un estudio previo de GSK1605786A que, en opinión del investigador, estuvieran posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio y supongan un riesgo inaceptable para el sujeto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Primary Endpoints:
Incidence of adverse events/Serious adverse events |
Criterio de valoración principal de seguridad:
Incidencia de acontecimientos adversos y de acontecimientos adversos graves. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. 12 lead ECG at Week 0, 24, 48, 72, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. CDAI assessments at Week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 108 and post 4 week follow-up at Week 112. |
Valoración de seguridad en la semana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y después del seguimiento de 4 semanas en la Semana 112. ECG de 12 derivaciones en la Semana 0, 24, 48, 72, 108 y después del seguimiento de 4 semanas en la Semana 112. Valoraciones del CDAI en la Semana 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y después del seguimiento de 4 semanas en la Semana 112. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in vital signs: heart rate and blood pressure. - Change from baseline in haematology and clinical chemistry parameters. - Change from baseline in liver function test parameters. - Change from baseline in 12 lead ECG abnormalities. |
- Variación con respecto al momento basal de las constantes vitales: frecuencia cardíaca y presión arterial - Variación con respecto al momento basal de los parámetros de hematología y bioquímica clínica. - Variación con respecto al momento basal de los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas. - Variación con respecto al momento basal de las anomalías en el ECG de 12 derivaciones. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. 12 lead ECG at Week 0, 24, 48, 72, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. CDAI assessments at Week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 108 and post 4 week follow-up at Week 112. |
Valoración de seguridad en la semana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y después del seguimiento de 4 semanas, en la Semana 112. 12 derivaciones del ECG en la Semana 0, 24, 48, 72, 108 y después del seguimiento de 4 semanas, en la Semana 112. Valoraciones del CDAI en la Semana 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y después del seguimiento de 4 semanas, en la Semana 112. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 158 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |