E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with Crohn's Disease |
Soggetti affetti dal Morbo di Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's disease Inflammatory bowel disease |
Soggetti con infiammazione intestinale da Morbo di Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of long-term treatment with GSK1605786A in subjects with Crohn's disease. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con GSK1605786A in soggetti con morbo di Crohn. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effectiveness of long-term treatment with GSK1605786A • To assess changes in health-related quality of life • To assess changes in healthcare-related resource utilisation • To assess changes in work productivity and activity impairment • To assess changes in unemployment and disability rates • To assess changes in C-reactive protein (CRP) as a biomarker of inflammation • To potentially evaluate the correlation of genetic markers with the safety and effectiveness of GSK1605786A. |
• Valutare l'efficacia del trattamento a lungo termine con GSK1605786A • Valutare le variazioni della qualità della vita correlata alla salute • Valutare le variazioni dell'utilizzo delle risorse collegate alla salute • Valutare le variazioni della produttività al lavoro e della riduzione dell'attività • Valutare le variazioni del tasso di disoccupazione e del tasso di invalidità • Valutare le variazioni della proteina C-reattiva (PCR) come biomarcatore dell'infiammazione • Valutare potenzialmente la correlazione dei marcatori genetici con la sicurezza e l'efficacia di GSK1605786A. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Previous participation in a GSK-sponsored study with GSK1605786A as follows: a. completion of the placebo-controlled induction study, CCX114151, without achieving clinical response (CDAI => 100 point decrease) or clinical remission (CDAI < 150) at Week 12 or completion of other GSKsponsored induction studies, with the exception of Study CCX114643, as designated by the sponsor b. completion of maintenance study CCX114157 at Week 52 c. withdrawal from maintenance study CCX114157 due to worsening of Crohn's disease and requiring a treatment change 2. Written informed consent prior to any CCX114644-specific study procedures 3. Females of child-bearing potential (FCBP) must be sexually inactive or commit to use of contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year when used consistently and correctly and, when applicable, in accordance with the product label, for the duration of this study as defined by the following: Contraceptive Methods with a Failure Rate of < 1% • Abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female's preferred and usual lifestyle • Oral contraceptive, either combined or progestogen alone • Injectable progestogen • Implants of etonogestrel or levonorgestrel • Estrogenic vaginal ring • Percutaneous contraceptive patches • Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the <1% failure rate as stated in the product label • Male partner sterilization prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. The information on the male sterility can come from the site personnel's: review of subject's medical records; medical examination of the subject and/or semen analysis; or interview with the subject on his medical history. • Male condom combined with a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) • Male condom combined with a female diaphragm, either with or without a vaginal spermicide (foam, gel, film, cream, or suppository) These allowed methods of contraception are only effective when used consistently, correctly and in accordance with the product label. The investigator is responsible for ensuring subjects understand how to properly use these methods of contraception. This list does not apply to FCBP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle. |
1. Precedente partecipazione a un studio con GSK1605786A sponsorizzato da GSK, come segue: a. Completamento dello studio d'induzione controllato verso placebo, CCX114151, senza ottenere risposta clinica (diminuzione di punti di CDAI 100) o remissione clinica (CDAI <150) alla Settimana 12 o completamento di altri studi d'induzione sponsorizzati da GSK, ad eccezione dello studio CCX114643, come indicato dallo sponsor b. Completamento dello studio di mantenimento CCX114157 alla Settimana 52 c. Ritiro dallo studio di mantenimento CCX114157 dovuto a peggioramento del morbo di Crohn che necessiti di un cambio del trattamento. 2. Consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica allo studio CCX114644 3. Le donne in età fertile devono essere sessualmente inattive, o devono impegnarsi ad usare metodi anticoncezionali con un tasso di fallimento < 1% all'anno se utilizzati in modo costante e corretto e, se applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto, per la durata di questo studio, come definito da quanto segue: Metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1% • Astinenza dal rapporto sessuale pene-vagina, qualora questo faccia parte dello stile di vita preferito e regolare della donna • Contraccettivo orale, sia combinato che progestinico da solo • Progestinico iniettabile • Impianti di etonogestrel o levonorgestrel • Anello vaginale estrogenico • Cerotto anticoncezionale percutaneo • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfino il tasso di fallimento <1%, come indicato sull'etichetta del prodotto • Sterilizzazione del partner di sesso maschile prima che la partner di sesso femminile venga ammessa allo studio, e che tale partner di sesso maschile sia il partner esclusivo della paziente. Le informazioni sulla sterilità maschile possono essere ottenute dal personale del centro che si occupa di: esaminare la cartella clinica del soggetto; sottoporre il soggetto a visita medica e/o analisi del liquido seminale; o di intervistare il soggetto in relazione alla sua anamnesi. • Preservativo maschile combinato con spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema, o supposta) • Preservativo maschile combinato con diaframma femminile, con o senza spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema, o supposta) Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati correttamente e costantemente, in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo Sperimentatore è responsabile di assicurarsi che i soggetti capiscano come usare correttamente i metodi di contraccezione. Questo elenco non si applica alle donne in età fertile con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e consueto. I soggetti di sesso femminile non devono essere arruolati se sono in stato di gravidanza o allattamento, o se prevedono di iniziare una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio. Un test di gravidanza sulle urine sarà ripetuto nel corso dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. If female, is pregnant, has a positive pregnancy test or is breastfeeding, or is planning to become pregnant 2. Subjects with known or suspected coeliac disease or a positive screening test for antitissue transglutaminase (anti-tTG) antibodies) should have been excluded from enrolment into the induction studies. Subjects in whom a diagnosis of coeliac disease is subsequently suspected should be tested for anti-tTG antibodies and excluded or withdrawn from study upon positive test result. 3. Fixed symptomatic stenoses of small bowel or colon 4. Enterocutaneous, abdominal or pelvic fistulae likely to require surgery during the study period 5. Current sepsis or infections requiring intravenous antibiotic therapy >2 weeks 6. Use of prohibited medications at baseline and throughout the study (Section 5.4.2 of the protocol - Prohibited Medications and Non Drug Therapies) 7. Subjects who have demonstrated safety or tolerability issues during participation in a previous study with GSK1605786A which, in the opinion of the investigator, was possibly related to study treatment and poses an unacceptable risk to the subject. 8. Subjects who have demonstrated safety or tolerability issues during participation in a previous study with GSK1605786A which, in the opinion of the Investigator, was possibly related to study treatment and poses an unacceptable risk to the subject. |
Non sono ammessi scostamenti rispetto ai criteri di esclusione in quanto questi potrebbero potenzialmente compromettere l'integrità scientifica dello studio, l'accettabilità normativa e la sicurezza. Pertanto, l'aderenza ai criteri specificati nel protocollo è essenziale. Non devono essere arruolati nello studio i soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri seguenti: Anche se i soggetti sono già stati arruolati in uno studio precedente sponsorizzato da GSK con GSK1605786A, lo Sperimentatore deve garantire le seguenti esclusioni: 1. Se paziente di sesso femminile, è in stato di gravidanza, ha esito positivo da test di gravidanza o sta allattando, o sta pianificando una gravidanza 2. I soggetti affetti da nota o sospetta malattia celiaca o con test di screening positivo ad anticorpi anti-transglutaminasi tessutale (anti-tTG) devono essere esclusi dall'arruolamento a qualsiasi studio d'induzione. I soggetti nei quali venga successivamente sospettata diagnosi di malattia celiaca devono essere sottoposti a test per gli anticorpi anti-tTG, e esclusi o ritirati dallo studio se ricevono risultato positivo dal test 3. Stenosi sintomatiche fisse dell'intestino tenue o del colon 4. Fistole enterocutanee, addominali o pelviche che richiedano interventi chirurgici durante il periodo dello studio 5. Sepsi o infezioni in corso che richiedano terapia antibiotica endovenosa >2 settimane 6. Uso di farmaci vietati alla baseline e durante lo studio (Sezione 5.4.2 Farmaci vietati e terapie non farmacologiche) 7. Il soggetto mostra evidenza di disfunzione epatica o epatite virale; ha livelli sierici di ALT (SGPT) e/o AST (SGOT) valori 2 volte il limite superiore della norma, valore totale di bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata, e bilirubina diretta < 35%), o fosfatasi alcalina >1,5 volte il limite superiore della norma; ha anamnesi attuale o cronica di malattia epatica compresa steatoepatite non alcolica (NASH); o soffre di insufficienza epatica o anomalie biliari ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici. 8. Soggetti che hanno problemi dimostrati di sicurezza e tollerabilità durante la partecipazione ad uno studio precedente con GSK1605786A, che, a parere del ricercatore, erano possibilmente correlati al trattamento dello studio e pongono un rischio inaccettabile per il soggetto. Al fine di garantire la continuità del trattamento dello studio, i soggetti cominceranno il trattamento alla baseline prima di ricevere i risultati dei test di funzionalità epatica o degli anticorpi anti-tTG (se applicabile). Se i risultati di questi test indicheranno che il soggetto soddisfa i criteri di esclusione, il soggetto dovrà essere escluso dallo studio, registrato come paziente risultato non idoneo e escluso a causa di incapacità di soddisfare i criteri di continuazione dello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of adverse events/Serious adverse events |
Incidenza di eventi avversi/eventi avversi gravi |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. 12 lead ECG at Week 0, 24, 48, 72, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. CDAI assessments at Week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 108 and post 4 week follow-up at Week 112. |
Valutazione della sicurezza alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. Valutazione ECG alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. Valutazione CDAI alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in vital signs: heart rate and blood pressure. • Change from baseline in haematology and clinical chemistry parameters. • Change from baseline in liver function test parameters. • Change from baseline in 12 lead ECG abnormalities. |
• Variazione rispetto alla baseline dei segni vitali: frequenza cardiaca e pressione sanguigna • Variazione rispetto alla baseline dei parametri di ematologia e chimica clinica • Variazione rispetto alla baseline dei parametri dei test di funzionalità epatica • Variazione rispetto alla baseline delle anomalie dell'ECG a 12 derivazioni. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety assessments at Week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. 12 lead ECG at Week 0, 24, 48, 72, 108 and post 4 week follow-up at Week 112. CDAI assessments at Week 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 108 and post 4 week follow-up at Week 112. |
Valutazione della sicurezza alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. Valutazione ECG alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. Valutazione CDAI alla settimana 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e dopo 4 settimane di follow up, settimana 112. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 158 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Russian Federation |
Switzerland |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 46 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 46 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |