| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary Systemic (AL) Amyloidosis |
| Πρωτοπαθής Συστηματική (AL) Αμυλοείδωση |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Primary Systemic (AL) Amyloidosis |
| Πρωτοπαθής Συστηματική (AL) Αμυλοείδωση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10035227 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell neoplasms |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the hematologic response after 3 cycles of therapy |
| Αιματολογική ανταπόκριση μετά από 3 κύκλους θεραπείας |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1. Complete hematologic response rate after 3 cycles and after completion of therapy; 2. Hematologic response rate at completion of therapy; 3. Organ response rates at 3, 6, 9 and 12 months; 4. Treatment-related mortality; 5. Toxicity; 6. Overall and progression-free survival; 7. Time to hematologic and organ response; 8. Quality of life. |
| Ποσοστά πλήρων αιματολογικών υφέσεων μετά από 3 κύκλους θεραπείας και μετά την συμπλήρωση της θεραπείας Ποσοστά αιματολογικών ανταποκρίσεων μετά την συμπλήρωση της θεραπείας Ανταπόκριση οργάνων-στόχων σε 3, 6, 9 και 12 μήνες από την έναρξη της θεραπεία Σχετιζόμενη με ην θεραπεία θνητότητα Τοξικότητα Συνολική και ελεύθερη επιδείνωσης της νόσου επιβίωση Χρόνος μέχρι την αιματολογική ανταπόκριση Ποιότητα ζωής. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Histologic diagnosis of amyloidosis. 2. Genetic testing must be negative for transthyretin mutations associated with hereditary amyloidosis or immunohistochemistry of amyloid deposits must provide clear evidence of K or λ light chains in those who present with peripheral neuropathy or heart as the dominant organ involvement. 3. Not eligible for ASCT with melphalan 200 mg/m2 . Patients who are eligible for SCT with melphalan 200 mg/m2 but decline the procedure, can be enrolled in the study, but are stratified in a separate stratum before randomization. 4. Patients must be ≥ 18 years of age. 5. ECOG performance status 0,1 or 2. 6. Measurable disease; al least one of the following criteria: • monoclonal protein >10 g/L in serum • amyloid-forming (involved) FLC >75 mg/L with an abnormal K/λ ratio • difference between involved and uninvolved FLC >50 mg/L • bone marrow with a clonal predominance 7. Symptomatic organ involvement 8. Hemoglobin ≥11 g/dL, absolute neutrophil count ≥1500/mcL, platelets ≥140,000/mcL. 9. Total bilirubin <2.5 mg/dL, alkaline phosphatase <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n.. 10. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) by the MDRD formula >30 ml/min. 11. Only patients who are informed of the investigational nature of this study and sign and give written informed consent in accordance with institutional, national and European guidelines are eligible to participate. 12. Women must be either post-menopausal or surgically sterilized or willing to use an acceptable method of birth control 13. Men must agree to use an acceptable method for contraception for the duration of the study. |
| 1 Ιστολογική διάγνωση της αμυλοείδωσης. 2 • Ο γενετικός έλεγχος πρέπει να είναι αρνητικός για μεταλλάξεις τρανσθυρετίνης που σχετίζονται με την κληρονομική αμυλοείδωση ή ανοσοιστοχημεια των εναποθέσεων αμυλοειδούς πρέπει να παρέχει σαφείς αποδείξεις κ ή λ ελαφρών αλυσίδων σε εκείνες τις περιπτώσεις που παρουσιάζουν περιφερική νευροπάθεια ή την καρδιά, ως κυρίαρχη συμμετοχή οργάνων. 3 • Ασθενείς που δεν είναι επιλέξιμοι για μελφαλάνης 200 mg/m2. και ASCT. Ασθενείς οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για SCT με μελφαλάνη 200 mg / m 2 αλλά δεν επιθυμούν την θα υποβληθούν σε μεταμόσχευση, μπορούν να ενταχθούν στην μελέτη, αλλά είναι στρωματοποιημένοι σε ξεχωριστό στρώμα πριν από την τυχαιοποίηση. 4 • Οι ασθενείς πρέπει να είναι ≥ 18 ετών. 5 • φυσική κατάσταση κατά ECOG 0,1 ή 2. 6 • Μετρήσιμη νόσος. ένα τουλάχιστον από τα ακόλουθα κριτήρια: μονοκλωνικό πρωτεΐνη> 10 g / L στον ορό, ελεύθερες αλυσίδες αμυλοειδογενους αλυσίδας FLC>75 mg/L με παθολογικό λόγο κ/λ διαφορά μεταξύ της εμπλεκομένης και της αμέτοχης FLC> 50 mg / L, μυελός των οστών με κλωνική πλασματοκυτταρική δυσκρασία. 7 • Συμπτωματική συμμετοχή των οργάνων (καρδιά, νεφρά, ήπαρ / ΓΕΣ, περιφερικό νευρικό σύστημα). Ορισμός της συμμετοχής των οργάνων αναφέρεται στο τμήμα 8.1. 8 • αιμοσφαιρίνη ≥ 11 g / dL, απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1500 / μl, αιμοπετάλια ≥ 140.000 / μL. 9 • Ολική χολερυθρίνη <2,5 mg / dL, η αλκαλική φωσφατάση <5 × ULN, ALT <3 x ULN. 10 • Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) από τον τύπο MDRD> 30 ml / min. 11 • Μόνο οι ασθενείς οι οποίοι ενημερώθηκαν για την δοκιμαστική φύση αυτής της μελέτης και να υπογράψει και να δώσει γραπτή συγκατάθεση, σύμφωνα με το θεσμικό, εθνικό και ευρωπαϊκό κατευθυντήριες γραμμές, είναι επιλέξιμα για συμμετοχή. 12 • Οι γυναίκες πρέπει να είναι είτε μετά την εμμηνόπαυση ή να εχουν υποβ΄ληθει σε χειρουργική στειρωση ή να επιθυμούν να εφαρμόσουν μία αποδεκτή μέθοδο αντισυλληψης (δηλαδή ένα ορμονικό αντισυλληπτικό, διάφραγμα με σπερματοκτόνο, προφυλακτικό με σπερματοκτόνο, ή αποχή) για τη διάρκεια της μελέτης. Όλες οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν μια εξέταση αίματος ή ούρων μέσα σε 2 εβδομάδες πριν από την καταχώριση για να αποκλείσει την κύηση. 13 • Οι άνδρες πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μια αποδεκτή μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Amyloid-specific syndrome 2. Isolated soft tissue involvement. 3. Presence of non-AL amyloidosis. 4. Previous treatment for plasma cell disease. 5. Bone marrow plasma cells >30%. 6. Cardiac stage III disease: both cTnT > 0.035 ng/mL (or in place of cTnT the cTnI > 0.10 ng/mL) and simultaneous NT-proBNP >332 ng/L. 7. Repetitive ventricular arrhythmias on 24h Holter ECG in spite of anti-arrhythmic treatment or chronic atrial fibrillation 8. Supine systolic blood pressure <100 mmHg or symptomatic orthostatic hypotension or clinically important autonomic disease 9. Grade 3 sensory or grade 1 painful peripheral neuropathy. 10. Patients with AL who are eligible for ASCT with 200 mg/m2 of melphalan. These are patients <65 years of age, without cardiac involvement (determined according to the consensus criteria), with eGFR >51mL/min, left ventricular ejection fraction >45%, and bilirubin <2.0 mg/dL. 11. Pregnant or nursing women. 12. Clinically overt multiple myeloma with lytic bone lesions 13. Patients with uncontrolled infection or active malignancy with the exception of adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, adequately treated Stage I cancer from which the patient is currently in complete remission, or any other cancer from which the patient has been disease-free for 5 years. 14. Patients with medically documented cardiac syncope, uncompensated NYHA Class 3 or 4 congestive heart failure, or myocardial infarction within the previous 6 months are not eligible. 15. HIV positive. 16. Patients with serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study. 17. Patients with hypersensitivity to bortezomib, boron or mannitol. |
| 1 Ειδικά σύνδρομα, όπως το σύνδρομο του καρπιαίου σωλήνα ή πορφύρα του δέρματος ως το μόνο σύμπτωμα της νόσου. Η διαπίστωση αγγειακών εναποθεσεων αμυλοειδούς σε ένα δείγμα οστεομυελικής βιοψίας ή σε πλασμοκυττώμα ως μοναδικό στοιχείο αμυλοειδωσης δεν είναι ενδεικτικό της συστηματικής αμυλοείδωσης. 2 • Μεμονωμένη συμμετοχή μαλακών ιστών. 3 • Παρουσία μη-AL αμυλοείδωσης. 4 • Προηγούμενη θεραπεία για πλασματοκυτταρική δυσκρασία . Ένα ενιαίο προηγούμενο κύκλο της δεξαμεθαζόνης ή ισοδύναμης δόσης στεροειδών (μέγιστη αθροιστική δόση δεξαμεθαζόνης 160 mg) επιτρέπεται. Στην περίπτωση αυτή τα βασικά δεδομένα πρέπει να συλλεγονται μετά από τη χορήγηση των στεροειδών. Προηγούμενη συγκομιδή αρχεγονων αιμοποιητικών κυτταρων επιτρεπεται με την προϋπόθεση ότι η κινητοποίηση εγινε με G-CSF μόνο. 5 • Πλασματοκυττάρα μυελού των οστών > 30%. 6 • Καρδιακές στάδιο ΙΙΙ της νόσου: και οι δύο cTnT> 0,035 ng / mL (ή σε αντικατάσταση των cTnT της cTnI> 0,10 ng / mL) και ταυτόχρονη NT-proBNP> 332 ng / L. Αυτά θέμα μπορεί να εγγραφεί στην συνοδό μελέτη φάσης II. 7 • Υποτροπιαζουσες κοιλιακές αρρυθμίες σε 24ωρο Holter ΗΚΓ παρά την αντιαρρυθμική θεραπεία. 8 • Χρόνια κολπική μαρμαρυγή 9 • Ύπτια συστολική αρτηριακή πίεση <100 mmHg ή συμπτωματική ορθοστατική υπόταση ή κλινικά σημαντική νόσο του αυτόνομου ΝΣ 10 • Βαθμός 3 αισθητηριακή ή βαθμού 1 επώδυνη περιφερική νευροπάθεια. 11 • Ασθενείς με AL που είναι επιλέξιμα για ASCT με 200 mg/ m2 μελφαλάνης. Αυτοί είναι οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών, χωρίς καρδιακή συμμετοχή (που προσδιορίζεται σύμφωνα με τα καθιερωμενα κριτήρια), με EGFR> 51mL/min, κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας> 45%, και χολερυθρίνη <2,0 mg / dL. Ασθενείς οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για SCT με μελφαλάνη 200 mg / m 2 αλλά δεν επιθυμούν την θνα υποβληθπουν σε μεταμόσχευση, μπορουν να εενταχθούν στην μελέτη, αλλά είναι στρωματοποιημένοι σε ξεχωριστό στρώμα πριν από την τυχαιοποίηση. 12 • έγκυες ή γυναίκες που θηλάζουν. 13 • Κλινικά συμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα με λυτικές βλάβες των οστών 14 • Ασθενείς με ανεξέλεγκτη λοίμωξη ή ενεργό κακοήθεια με εξαίρεση το επαρκως θεραπευμένο βασικοκυτταρικού ή εκ πλακωδών κυττάρων καρκίνου του δέρματος, in situ του τραχήλου της μήτρας, αντιμετωπίζομενο επαρκώς σταδίου Ι καρκίνο από την οποία ο ασθενής βρίσκεται σε πλήρη ύφεση, ή οποιοδήποτε άλλο καρκίνο από το οποίο ο ασθενής ήταν απαλλαγμένος για 5 χρόνια. 15 • Ασθενείς με ιατρικά τεκμηριωμένη καρδιακή συγκοπή, με μη αντιροπουμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA 3 ή 4 ή έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των προηγούμενων 6 μηνών, δεν είναι επιλέξιμοι. 16 • θετικοί στον ιό HIV. 17 • Ασθενείς με σοβαρή ιατρική ή ψυχιατρική ασθένεια που ενδέχεται να επηρεάσει τη συμμετοχή σε αυτή την κλινική μελέτη. 18 • Ασθενείς με υπερευαισθησία στη βορτεζομίμπη, στο βόριο ή μαννιτόλη. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Hematologic response after 3 cycles of therapy |
| Ποσοστά αιματολογικών υφέσεων μετά από 3 κύκλους θεραπείας |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| complete hematologic response rate after 3 cycles and after completion of therapy; hematologic response rate at completion of therapy; organ response rates at 3, 6, 9 and 12 months; treatment-related mortality; toxicity; overall and progression-free survival; time to hematologic and organ response; quality of life. |
| Ποσοστά πλήρων αιματολογικών υφέσεων μετά από 3 κύκλους θεραπείας και μετά την συμπλήρωση της θεραπείας Ποσοστά αιματολογικών ανταποκρίσεων μετά την συμπλήρωση της θεραπείας Ανταπόκριση οργάνων-στόχων σε 3, 6, 9 και 12 μήνες από την έναρξη της θεραπεία Σχετιζόμενη με ην θεραπεία θνητότητα Τοξικότητα Συνολική και ελεύθερη επιδείνωσης της νόσου επιβίωση Χρόνος μέχρι την αιματολογική ανταπόκριση Ποιότητα ζωής. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 3, 6, 9 and 12 months after initiation of therapy |
| 3, 6, 9 και 12 μήνες από την έναρξη της θεραπείας |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
