Clinical Trial Results:
Phase II, Open-Label Study of Erlotinib (Tarceva®) Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Who Present Activating Mutations in the Tyrosine Kinase Domain of the Epidermal Growth Factor Receptor
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Summary
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EudraCT number |
2010-022509-17 |
Trial protocol |
PT |
Global end of trial date |
29 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Oct 2018
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First version publication date |
12 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML25434
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01260181 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This single arm, open-label study evaluated the efficacy and safety of erlotinib (Tarceva) in subjects with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 30
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 30 subjects were included in the study. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 216 subjets were screened for this study in Portugal. From those, 186 were screening failures due to not complying with inclusion/exclusion criteria or at subjects decision. Thirty subjects were enrolled to the study. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Erlotinib | ||||||||||
Arm description |
Subjects received erlotinib 150 millgrams (mg) orally daily until disease progression. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tarceva
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Erlotinib 150 mg tablet was taken orally daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received erlotinib 150 millgrams (mg) orally daily until disease progression. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received erlotinib 150 millgrams (mg) orally daily until disease progression. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects with Objective Response (Complete Response [CR]/Partial Response [PR]) Based on Computer Tomography (CT) or Magnetic Resonance Imaging (MRI) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 [1] | ||||||||
End point description |
Objective response (OR) was based on criteria related to changes in size of target lesions according to modified RECIST. Target lesions were selected on the basis of their size (lesions with the longest diameter) as well as the feasibility of reproducible repeated measurements. OR was the sum of complete response (CR) and partial response (PR) four at least 4 weeks during treatment. CR: disappearance of all target lesions. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years (assessed at Baseline, every 8 weeks until disease progression or death or end of treatment period [up to 5 years])
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This was a one-armed study so no statistical analyses were done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) Based on CT or MRI According to RECIST v 1.1 | ||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate of the median PFS was defined as the time at which half of the participants have progressed (progressive disease [PD]) based on RECIST tumor response criteria or died from any cause, whichever occurred first. PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. Patients who had not died or progressed at the time of the final analysis were censored at the date of last contact.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years (assessed at Baseline, every 8 weeks until disease progression or death or end of treatment period [up to 5 years])
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the time between the date of randomization and the date of death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Adverse Events | ||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation in Study Population | ||||||||||
End point description |
Mutations in the EGFR included exon 19 deletion mutations and the single-point substitution mutation L858R in exon 21.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening (21 days prior to Day 1)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Median Time Taken From the First Response Until Disease Progression Based on RECIST v 1.1 as Determined by the Investigator | ||||||||
End point description |
The response duration was defined as the time of initial response (complete response (CR) /partial response (PR) whichever is first recorded) until documented disease progression. CR was defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. Partial response was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Disease progression was defined as At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years (assessed at Baseline, every 8 weeks until disease progression or death or end of treatment period [up to 5 years])
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
5 years
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Adverse event reporting additional description |
The safety population was identical to the ITT population, which included all subjects enrolled in the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received erlotinib 150 millgrams (mg) orally daily until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Oct 2011 |
Protocol was amended to extend the recruitment period and study duration so that the sample size aimed for the study (30) would be achieved. |
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12 Feb 2014 |
Protocol was amended to include an interim analysis. This interim analysis allowed a preliminary understanding about the clinical benefits of erlotinib in this population and compared it with published studies that were conducted in the Caucasian international population. Also to allow the basal characterization of this population, specially the rate of EGFR mutation and the histological type. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
