Clinical Trial Results:
Tolerability of up to 200 Days of Valganciclovir Oral Solution or Tablets in Pediatric Kidney Transplant Recipients
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Summary
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EudraCT number |
2010-022514-47 |
Trial protocol |
GB DE SE FR ES |
Global end of trial date |
23 May 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
08 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NV25409
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01376804 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000726-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a multi-center, open-label, non-comparative study for a total duration of 52 weeks and was designed to describe the tolerability profile of up to 200 days prophylaxis of valganciclovir powder for oral solution and film-coated tablets in pediatric kidney transplant recipients.
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Protection of trial subjects |
The protection of trial participants was ensured by obtaining a written signed informed consent from the participants. Participants who were not qualified or incapable of giving legal consent, written consent was obtained from the participant's legally acceptable representative and the participant's assent. Participants were informed to participate in the study after adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 15
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Worldwide total number of subjects |
57
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3
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Children (2-11 years) |
21
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Adolescents (12-17 years) |
33
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A screening examination was performed before the participant was enrolled but no later than 10 days post-transplant. An eligibility screening form documenting the investigator's assessment of each screened participant with regards to the protocol's inclusion and exclusion criteria was completed by the investigator. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Valganciclovir | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a once daily oral dose (solution or tablets) of valganciclovir starting within 10 days of kidney transplant for up to 200 days post-transplant. Dose (in milligrams [mg]) was calculated using the algorithm (7 * Body Surface Area * Creatinine Clearance). | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Valganciclovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Treatment with valganciclovir was commenced as soon after transplant as the participant could tolerate oral medication (but not later than 10 days post-transplant) and continued for up to a maximum of 200 days post-transplant.
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Period 2
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Period 2 title |
Off-Treatment Follow-up Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Off-Treatment Follow-Up Period | ||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||
Arm type |
Follow-up Period | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period
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Reporting group description |
Participants received a once daily oral dose (solution or tablets) of valganciclovir starting within 10 days of kidney transplant for up to 200 days post-transplant. Dose (in mg) was calculated using the algorithm [7 * Body Surface Area * Creatinine Clearance]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Valganciclovir
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Reporting group description |
Participants received a once daily oral dose (solution or tablets) of valganciclovir starting within 10 days of kidney transplant for up to 200 days post-transplant. Dose (in milligrams [mg]) was calculated using the algorithm (7 * Body Surface Area * Creatinine Clearance). | ||
Reporting group title |
Off-Treatment Follow-Up Period
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Intent-to-Treat Population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Baseline measures were based on the Intent-to-treat population that included all enrolled participants who had taken at least one dose of study drug.
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) or Withdrawal Due to AEs [1] | ||||||||||||||
End point description |
An AE was any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. Pre-existing conditions which worsen during a study were reported as AEs.
A SAE was any experience that: resulted in death, was life-threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect or was medically significant.
Safety Population included all enrolled participants who received at least one dose of study medication and had at least one post-baseline assessment of safety.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
52 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Safety analysis was purely descriptive as the study was not powered for statistical comparison. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Cytomegalovirus (CMV) Infection in the First 52 Weeks Post-Transplant as Assessed by the Investigator | ||||||||
End point description |
A polymerase chain reaction (PCR) based assay or antigenaemia assay was used for the qualitative assessment of CMV viremia (presence of CMV in the blood) by each study center as part of the clinical assessment required for diagnosis of CMV infection
Intent-to-treat (ITT) population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With CMV Disease in the First 52 Weeks Post-Transplant as Assessed by the Investigator | ||||||||||||
End point description |
A PCR based assay or antigenaemia assay was used for the qualitative assessment of CMV viremia by each study center as part of the clinical assessment required for diagnosis of CMV infection. CMV disease included CMV syndrome or tissue invasive CMV. CMV syndrome required fever greater than or equal to (≥) 38 degrees Celsius, severe malaise, leukopenia on 2 separate measurements, atypical lymphocytosis ≥ 5%, thrombocytopenia, elevation of hepatic transaminases and presence of CMV in blood. Tissue Invasive CMV required evidence of localized CMV infection in a biopsy or other appropriate symptom and relevant symptoms or signs of organ dysfunction.
ITT population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Peak CMV Viral Load up to Week 52 Post-Transplant | ||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were sent to a central laboratory for the quantitative assessment of CMV viral load (amount of CMV in the blood) by a Food and Drug Administration (FDA)-approved molecular-based assay. The number of participants in each category is reported in copies/milliliter (CP/mL). CMV deoxy ribonucleic acid (DNA) is detected in all categories < 150 CP/mL and above.
ITT population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Biopsy Proven Rejection | ||||||||||||||
End point description |
Renal biopsies were performed as medically indicated. Biopsies were assessed histologically using the updated Banff criteria 1997.
ITT population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Graft Loss | ||||||||
End point description |
Graft loss was defined as the institution of chronic dialysis (at least 6 consecutive weeks), transplant nephrectomy, or retransplantation.
ITT population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With Death | ||||||||
End point description |
ITT population included all enrolled participants who had taken at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With Known Ganciclovir Resistance (Mutations in Either UL54 or UL97 Genes) | ||||||||||||
End point description |
All participants with measurable CMV had both UL54 and UL97 genes sequenced to assess for known CMV resistance to ganciclovir. All participants meeting the resistance analysis criteria are included into the resistance analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 28 days after last dose of study medication
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Valganciclovir
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Reporting group description |
Participants received a once daily oral dose (solution or tablets) of valganciclovir starting within 10 days of kidney transplant for up to 200 days post-transplant. Dose (in mg) was calculated using the algorithm [7 * Body Surface Area * Creatinine Clearance]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Jan 2011 |
The protocol amendment documented an increase in the number of participants, added a Per Protocol analysis population, clarified the assessments for CMV and acute rejection, deleted the analysis for treatment failures because this was already planned in a separate analysis, deleted the urinalysis and simplified a number of terms that were identified as confusing or unclear. |
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02 Sep 2011 |
The protocol amendment corrected an inconsistency between the synopsis and protocol exclusion criteria and incorporated a request from Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSAPPS) regarding hypersensitivity to valganciclovir excipients, and specifically stated that tablets were not recommended in children under the age of 6 years due to the risk of choking in this age group. This protocol amendment also added newer methods for the measurement of serum creatinine, added pregnancy testing for post-pubescent girls throughout the prophylaxis period (request from the Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM, Germany), for pregnancy testing throughout the prophylaxis period), added the need for adequate contraception throughout the prophylaxis period (added at the request of the BfArM), modified the study medication storage details to be consistent with the product package insert and removed red blood cell count (RBC) from the hematology assessment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
