Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-022556-23
Sponsor's Protocol Code Number:	KF6005/03
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-02-04
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-022556-23

A.3

Full title of the trial

Estudio fase IIa, randomizado, de 4 semanas, en el que se evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de GRT6005, un nuevo analgésico de acción central, en pacientes con dolor moderado a severo debido a osteoartritis (OA) de rodilla

A.4.1

Sponsor's protocol code number

KF6005/03

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Grünenthal GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	GRT6005 cápsulas duras (rellenas de líquido con SEDDS_0708)
D.3.2	Product code	GRT6005
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	863513-91-1
D.3.9.2	Current sponsor code	GRT6005
D.3.9.3	Other descriptive name	M010239FP, Indolyl-Spiroether pure
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg microgram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	GRT6005 cápsulas duras (rellenas de líquido con SEDDS_0708)
D.3.2	Product code	GRT6005
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	863513-91-1
D.3.9.2	Current sponsor code	GRT6005
D.3.9.3	Other descriptive name	M010239FP, Indolyl-Spiroether pure
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg microgram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	GRT6005 cápsulas duras (rellenas de líquido con SEDDS_0708)
D.3.2	Product code	GRT6005
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	863513-91-1
D.3.9.2	Current sponsor code	GRT6005
D.3.9.3	Other descriptive name	M010239FP, Indolyl-Spiroether pure
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg microgram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule, hard
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Dolor debido a osteoartritis de rodilla

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10031161
E.1.2	Term	Osteoarthritis

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10023476
E.1.2	Term	Knee osteoarthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Explorar la eficacia analgésica de dosis fijas de 75 µg, 200 µg y 400 µg de GRT6005 una vez al día en comparación con placebo en pacientes con dolor moderado a severo por osteoartritis de rodilla.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis fijas de 75 µg, 200 µg y 400 µg de GRT6005 una vez al día en comparación con placebo en pacientes con dolor moderado a severo por osteoartritis de rodilla.
Investigar la relación entre la exposición a GRT6005 y la eficacia analgésica y la tolerabilidad.
Describir la cinética de dosis múltiples de GRT6005 durante 4 semanas en pacientes con dolor por osteoartritis de rodilla.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Los pacientes deberán haber firmado un documento de consentimiento informado./
2. Pacientes de ambos sexos de entre 40 y 75 años inclusive, en la visita de inclusión./
3. Diagnóstico de osteoartritis de rodilla según los criterios del American College of Rheumatology y capacidad funcional de clase I-III. El dolor debe estar presente durante al menos 3 meses./
4. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente eficaces: /

Para mujeres en edad fértil:/
Un método anticonceptivo médicamente aceptable y altamente eficaz se define como cualquier forma de anticoncepción con un índice de fracaso bajo definido como <1% al año. Por ejemplo: /
-Anticonceptivos hormonales durante al menos 2 meses antes de la visita de inclusión y hasta al menos 4 semanas después de la visita final./
-Dispositivo intrauterino./
La pareja deberá utilizar un anticonceptivo de barrera adicional durante el estudio, es decir desde el momento de la visita de inclusión hasta 4 semanas después de la visita final. Las mujeres que no estén en edad fértil pueden incluirse si son quirúrgicamente estériles (es decir, después de una histerectomía) o postmenopáusicas durante al menos 2 años. /

Para los hombres: Los hombres deberán utilizar un método de barrera (preservativo) durante las relaciones sexuales y no tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o en periodo de lactancia desde la primera administración del PEI hasta 4 semanas después de la visita final. Los pacientes varones deberán asegurarse de que sus parejas sexuales femeninas utilizan al menos otro método anticonceptivo adicional con un índice de fracaso bajo, definido como <1% al año (p. ej., anticonceptivos orales durante al menos 2 meses antes de la visita de inclusión) durante este periodo de tiempo. El método de doble barrera deberá complementarse con el uso de espermicidas./
5. Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina de la gonadotropina coriónica humana ß(GCh-ß) en la visita de inclusión y en la visita basal./
6. Los pacientes deben recibir tratamiento estable con medicación analgésica para su afección tomándola de forma regular durante al menos 3 meses antes de la visita de inclusión según sus antecedentes médicos y deberán estar insatisfechos con su tratamiento analgésico actual en cuanto a la eficacia y/o la tolerabilidad./
7. Una puntuación de la intensidad del dolor promedio diaria 4 en la escala de valoración numérica (EVN) de 11 puntos durante los últimos 3 días antes de la visita basal sin tomar medicación de rescate, durante los cuales el paciente habrá completado al menos 5 de las 6 posibles evaluaciones de la intensidad del dolor de esos 3 días.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Participación simultánea en otro ensayo, o en los 30 días previos a la visita de inclusión de este ensayo./
2. Participación previa en este u otros ensayos con GRT6005 (salvo por un fracaso del reclutamiento por motivos técnicos)./
3. Alcoholismo o toxicomanía anterior o actual según el juicio del investigador, basándose en los antecedentes, la exploración física o los resultados de la prueba de detección drogas del paciente en la visita de inclusión o en la visita basal./
4. Dependencia de opiáceos anterior o actual, basándose en los antecedentes, la exploración física o los resultados de la prueba de detección drogas del paciente en la visita de inclusión o en la visita basal./
5. Pacientes femeninas en periodo de lactancia./
6. Conocimiento o sospecha de no poder cumplir con el protocolo o con el uso del PEI./
7. Cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar las evaluaciones de la eficacia o la seguridad o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo, p. ej., trastornos pulmonares, digestivos, endocrinos, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos significativos./
8. Empleados del investigador, el centro del estudio o el promotor, con implicación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección del investigador, el centro del estudio o el promotor, así como familiares de empleados o del investigador. /
9. Los pacientes con afectación de la funcionalidad renal/integridad celular determinada por una bilirrubina mayor de 2,0 mg/dl y una albúmina menor de 2,8 g/dl o transaminasas elevadas con alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa más de 3 veces el límite superior de normalidad en la visita de inclusión o en la visita prebasal./
10. Antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B o C o por el virus de la inmunodeficiencia humana, o presencia de hepatitis A, B o C aguda en los últimos 3 meses./
11. Pacientes con afectación de la función renal. Aclaramiento de la creatinina menor de 60 ml/min en la visita de inclusión o en la visita prebasal (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)./
12. Cualquier enfermedad digestiva crónica (p. ej., celiaquía o colitis ulcerosa) o cirugía abdominal mayor previa (p. ej., procedimiento de Billroth o enteroanastomosis) que puedan afectar la absorción o la excreción del fármaco./
13. Cardiopatía significativa (p. ej., angina de pecho inestable, angina de pecho de clase III-IV según la Canadian Cardiovascular Society, infarto de miocardio agudo en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca de clase III-IV según la New York Heart Association)./
14. Presencia de factores de riesgo para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hiperpotasiemia, bradicardia)./
15. Prolongación notable del segmento QTc > 450 ms en la visita de inclusión o en la visita prebasal./
16. Antecedentes de trastornos convulsivos y/o epilepsia o cualquier afección asociada con un riesgo significativo de trastornos convulsivos o epilepsia en la visita de inclusión según el criterio del investigador. /
17. Antecedentes o presencia de neoplasia maligna, a excepción de pacientes tratados con terapias curativas o pacientes en remisión del cáncer durante al menos 2 años y que no requieran tratamiento./
Específicos del ensayo:/
18. Cirugía de cualquier articulación en los 3 meses anteriores a la visita de inclusión o cualquier cirugía o procedimiento doloroso programados durante el transcurso del ensayo./
19. Antecedentes clínicamente relevantes de hipersensibilidad, alergia o contraindicaciones a cualquiera de los excipientes del PEI así como a los opioides o al paracetamol./
20. Presencia de afecciones, además del dolor causado por la osteoartritis, que puedan contribuir al dolor o confundir la valoración de la autoevaluación del dolor, por ejemplo, artritis reumatoide, artritis psoriásica, gota, lupus, fibromialgia o afecciones cutáneas significativas como abscesos./
21. Afecciones que requieran tratamiento con medicamentos prohibidos (véase el apartado "Tratamientos concomitantes").

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Cambio respecto al valor basal en las puntuaciones de la intensidad del dolor (en una EVN de 11 puntos) durante la última semana del periodo de tratamiento de 4 semanas. Las puntuaciones de intensidad del dolor se evaluarán como la media de las 2 evaluaciones de la intensidad del dolor promedio en las últimas 12 horas.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Último paciente, última visita

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

170

F.4.2.2

In the whole clinical trial

170

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Los sujetos volverán al tratamiento habitual después del final del estudio

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-04-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-03-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials