E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051066 |
E.1.2 | Term | Gastrointestinal stromal tumour |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar una respuesta del tumor de enfermedad estable (EE) o mejor al cabo de 12 semanas en dos cohortes independientes representativas de diferentes subconjuntos moleculares de pacientes con GIST previamente tratados cuando son tratados con IMC-3G3: la cohorte 1 constará de pacientes con GIST que albergan mutaciones en el PDGFRα (D842V y cualquier otra), mientras que la cohorte 2 constará de pacientes con GIST sin mutaciones en el PDGFRα. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP). *Evaluar el perfil de seguridad de IMC-3G3 en pacientes con GIST. *Evaluar la tasa de respuestas objetivas (TRO) radiológicas y la tasa de control de la enfermedad (TCE) determinada mediante los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1). *Evaluar la supervivencia global (SG). *Evaluar el perfil farmacocinético (FC) y la inmunogenicidad de IMC 3G3 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente presenta un GIST irresecable, con o sin metástasis, confirmado mediante métodos histológicos o citológicos. 2. El paciente presenta enfermedad mensurable. 3. El paciente presenta progresión objetiva después del tratamiento con al menos imatinib y sunitinib, o intolerancia al mismo. 4. El paciente presenta un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. 5. El paciente presenta: a. resultados previos de un análisis de mutaciones de KIT y PDGFRα que cumplen los criterios analíticos tal como se definen para el análisis de estas mutaciones durante el estudio y tejido tumoral (procedente del tumor primario o metastásico) que puede enviarse para análisis en los 30 días siguientes a la primera dosis de tratamiento del estudio, o bien b.si no se dispone de resultados previos de un análisis de mutaciones de KIT y PDGFRα o no cumplen los criterios analíticos indicados anteriormente, tendrá que enviarse tejido tumoral (procedente del tumor primario o metastásico) para efectuar un análisis genotípico en los 28 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio. 6. La edad del paciente en el momento de inscripción en el estudio es 18 años. 7. El paciente presenta una función hematológica, hepática, renal y coagulación adecuada. 8. Las mujeres en edad fértil (MEF) y los varones sexualmente activos deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivo adecuados antes de su incorporación al estudio y durante toda su participación en el mismo. 9. El paciente presenta resolución a un grado 1, según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.03, de todos los efectos tóxicos con importancia clínica de un tratamiento locorregional, cirugía, quimioembolización u otro tratamiento antineoplásico previo. 10. El paciente presenta una esperanza de vida 3 meses. 11. El paciente ha otorgado su consentimiento informado firmado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. El paciente presenta metástasis en el sistema nervioso central no tratadas y, en consecuencia, es inestable clínicamente en relación con la función neurológica. 2. El paciente tiene antecedentes de otro cáncer primario 3. El paciente se encuentra incluido en la actualidad en un ensayo clínico sobre un producto en investigación 4. El paciente está recibiendo tratamiento coexistente con otro tratamiento anticancerígeno. 5. El paciente tiene una intervención programada o prevista de cirugía mayor que se practicará durante el transcurso del estudio. 6. El paciente presenta una enfermedad intercurrente no controlada. 7. El paciente ha tenido una angina de pecho inestable, angioplastia, implantación de endoprótesis cardíacas o infarto de miocardio. 8. El paciente tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 9. El paciente se ha sometido a cirugía mayor en los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. 10. El paciente es una mujer y está embarazada o en período de lactancia. 11. El paciente presenta una alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento. 12. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica semejante a la de IMC-3G3. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterio de valoración principal de la eficacia La variable principal de eficacia es la tasa de respuesta del tumor de EE o mejor al cabo de 12 semanas. La tasa de respuesta del tumor de EE o mejor al cabo de 12 semanas se define como la proporción de pacientes con una respuesta de EE o mejor, tal como se define en los criterios RECIST 1.1, al cabo de 12 semanas de la primera dosis de tratamiento del estudio. Se considerará que se ha producido un fracaso en caso de que fallezca el paciente o de que la evaluación radiológica indique una respuesta de PE al cabo de 12 semanas o antes. Se calculará la tasa de respuesta del tumor de EE o mejor al cabo de 12 semanas y su límite de confianza del 90%.
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son la SSP, la SG y la TRO.
La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la primera dosis de tratamiento del estudio y la primera documentación radiológica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la fecha de la muerte por cualquier causa.
La TRO es igual a la proporción de pacientes que logren una mejor respuesta global de respuesta parcial o completa (RP + RC), según los criterios RECIST 1.1. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluación de Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |