| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hepatocellular carcinoma |
| Hπατοκυτταρικό καρκίνωμα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hepatic cancer |
| Καρκίνος ήπατος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019829 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019828 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019830 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall Survival (OS) |
| Συνολική Επίβίωση (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survival rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after
• Overall Progression Free Survival (PFS) according to RECIST version 1.1 and according to Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma
• PFS rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after, according to RECIST version 1.1. and to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma
• Tumour assessment, first according to RECIST version 1.1. and secondly according to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma:
o Overal Time to progression (TTP)
o TTP rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 wks after
o Objective response rate (CR + PR) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after
o Control disease rate (CR + PR + SD) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 wks after
o Best response during study treatment
o Alpha fetoprotein dosage at week 6, 12, 18, 24 and every 12 wks after
• Safety profile using the NCI CTC v4.02 classification
• Pharmacokinetics
• Phenotypic Analysis of selected genes |
• Ποσοστά επιβίωσης την 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε.
• Συνολική Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου με τα κριτήρια RECIST 1.1. & την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα .
• Συνολική Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου την 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε με τα κριτήρια RECIST 1.1. & την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST)
• Αξιολόγηση του όγκου, αρχικά με τα κριτήρια RECIST 1.1. & στη συνέχεια με την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST)
o Συνολικός χρόνος έως την εξέλιξη (TTP)
o Ποσοστό TTP 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε
o Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR + PR) την 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε.
o Ποσοστό ελέγχου της νόσου (CR + PR + SD) 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε.
o Βέλτιστη απόκριση κατά τη χορήγηση της θεραπείας της μελέτης
o Δοσολογία α- φετοπρωτεΐνης την 6, 12, 18, 24 εβδομάδα και ανά 12Ε.
• Προφίλ ασφάλειας κατά NCI CTC v4.02
• Φαρμακοκινητική
• Φαινοτυπική ανάλυση επιλεγμένων γονιδίων |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ηistologically or cytologically confirmed advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC) (unresectable, and/or metastatic) or responding to the Barcelona diagnostic criteria
2. Patient who has received sorafenib single agent as 1st line treatment and had discontinued from this treatment for any reason (ie, tumor disease progression, intolerance) at least 14 days prior to baseline (A line of treatment is defined as at least 1 prior therapeutic regimen consisting of chemotherapy or biologic agent). Requirement for sorafenib treatment is not applicable to patients who have not been previously treated with sorafenib for any reason (e.g., contra-indication to sorafenib, patient refusal to sorafenib treatment due to expected toxicity, etc.)
3. Patient who has recovered from any significant sorafenib-related treatment toxicities prior to baseline (≤Grade 2)
4. Patient with at least 1 untreated target lesion that could be measured in 1 dimension:
• according to the RECIST 1.1
• and according to Modified RECIST assessment for hepatocellular carcinoma
5. Patient who has received local therapy prior to sorafenib administration (surgery, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radioembolisation, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection or cryoablation) are eligible. Local therapy must be completed at least 4 weeks prior to the baseline scan
6. Adequate antiviral systemic therapy in symptomatic and asymptomatic HBV Ag carriers
7. Patient eligible for receiving etoposide and irinotecan (either as a 2nd line treatment after sorafenib or 1st line for patient not previously treated with sorafenib)
8. Child-Pugh liver function class A
9. Barcelona Clinic Liver Cancer classification: class C
10. ECOG Performance Status ≤ 2
11. Patient with adequate organ function:
• ANC ≥ 1.5 x 109/L
• Hb ≥ 10 g/dL
• Platelets ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ULN
• γGT ≤ 5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 3 x ULN
• Normal Creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin ≥ 0.75 x LLN
• Urea < 2 x ULN
• Proteinuria < 30 mg/mL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hour
12. Patient with life expectancy > 3 months
13. ≥ 18 years
14. weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m²
15. Female patient of childbearing potential, who agrees to use 2 highly effective methods (1 for the patient and 1 for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
• A documented placement of an IUD or IUS and the use of a barrier method used with spermicidal
foam/gel/film/cream/suppository)
• Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used
• Double barrier method: Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
• Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
• Abstinence
Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the 1st administration of the study drug until 3 months following administration of the last dose of study drug. Acceptable methods include:
• Condom;
• If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use 2 highly effective methods (1 for the patient and 1 for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
• Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization and a barrier method (condom or occlusive cap used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner uses oral contraceptives, injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method
• Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used;
• Your female partner has undergone documented placement of an IUD or IUS and the use of a barrier method used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Abstinence.
16. Patient able and willing to comply with study visits and procedures
17. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed.
18. Patient able to understand and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity druing the first 2 months of treatment. |
1. Ασθενής με ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε προχωρημένο στάδιο (ανεγχείρητο και/ή μεταστατικό) ή που πληροί τα κριτήρια της Βαρκελώνης
2. Ασθενής, στον οποίο χορηγήθηκε μόνο σοραφενίμπη ως θεραπεία πρώτης γραμμής και του οποίου η θεραπεία διακόπηκε για οποιονδήποτε λόγο (π.χ. εξέλιξη της νόσου, δυσανεξία) τουλάχιστον 14 μέρες πριν από την έναρξη (μια γραμμή θεραπείας ορίζεται ως ένα τουλάχιστον αρχικό θεραπευτικό σχήμα αποτελούμενο από χημειοθεραπεία ή βιολογικό παράγοντα). Η προϋπόθεση για τη θεραπεία με σοραφενίμπη δεν ισχύει για ασθενείς, στους οποίους δεν έχει χορηγηθεί στο παρελθόν σοραφενίμπη για οποιονδήποτε λόγο (π.χ. λόγω αντενδείξεων στη σοραφενίμπη, άρνηση του ασθενή να υποβληθεί σε θεραπεία με σοραφενίμπη λόγω της αναμενόμενης τοξικότητας κτλ.)
3. Ασθενής που ανάρρωσε από την τοξική επίδραση οποιασδήποτε θεραπείας με σοραφενίμπη πριν από την έναρξη (≤Βαθμός 2)
4. Ασθενής με τουλάχιστον μία βλάβη-στόχο, η μέτρηση της οποίας είναι δυνατή σε μία διάσταση: σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης επί Συμπαγών Όγκων (RECIST 1.1) και την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
5. Ασθενής, ο οποίος δέχθηκε τοπική θεραπεία πριν από τη χορήγηση σοραφενίμπης (χειρουργική επέμβαση, ηπατικός αρτηριακός εμβολισμός, χημειοεμβολισμός, ραδιοεμβολισμός, ραδιοσυχνοτική εκτομή, διαδερμική ένεση αιθανόλης ή κρυοεκτομή) μπορεί να επιλεγεί. Η τοπική θεραπεία θα πρέπει να έχει ολοκληρωθεί τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από τις τομογραφίες κατά την έναρξη
6. Επαρκής αντιϊκή συστημική θεραπεία σε συμπτωματικούς και ασυμπτωματικούς φορείς HBV Ag
7. Ασθενής, στον οποίο μπορεί να χορηγηθεί ετοποσίδη και ιρινοτεκάνη (είτε ως θεραπεία δεύτερης γραμμής μετά τη χορήγηση σοραφενίμπης είτε ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς, στους οποίους δεν έχει χορηγηθεί σοραφενίμπη)
8. Κατηγορία A ηπατικής λειτουργίας Child-Pugh
9. Κλινική ταξινόμηση Καρκίνου του Ήπατος βάσει του συστήματος της Βαρκελώνης (BCLC): κατηγορία C
10. Κατάσταση Λειτουργικότητας κατά ECOG ≤ 2
11. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων:
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια (PTL) ≥75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ΑΦΤ γ-GT ≤ 5 x ΑΦΤ
• Ολική χολερυθρίνη ≤ 3 x ΑΦΤ
• Φυσιολογική τιμή κρεατινίνης ή σε μη φυσιολογική τιμή κρεατινίνης, κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 mL/min (εξίσωση Cockcroft & Gault)
• Λευκωματίνη ≥ 0.75 ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/mL (1+) σε ταινία εμβάπτισης. Αν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ στην ταινία εμβάπτισης, η 24ωρη πρωτεϊνουρία πρέπει να είναι < 1,5g/24 ώρες
12. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής > 3 μηνών
13. Γυναίκα ή άνδρας ασθενής ≥ 18 ετών
14. Ασθενής με βάρος > 40 kg και ΔΜΣ > 18 kg/m²
15. Γυναίκα ασθενής αναπαραγωγικής ηλικίας (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μια έμμηνο ρύση και με το τεστ κυήσεως αρνητικό), η οποία συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο άκρως αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ασθενή και μία για τον σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αποδεκτές μορφές αντισύλληψης είναι οι εξής:
• Τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής (IUD) ή ενδομήτριου συστήματος (IUS) και χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο)
• Τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, απαιτείται η χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο)
• Διπλή μέθοδος προφύλαξης: Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα (διάφραγμα ή τραχηλική κάψα) σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο
• Οποιαδήποτε άλλη αντισυλληπτική μέθοδος με τεκμηριωμένο ετήσιο ποσοστό αποτυχίας <1%
• Αποχή
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης σε περίπτωση που η σύντροφος τους κυοφορεί, από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου της μελέτης έως και τρεις μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του φαρμάκου της μελέτης. Οι αποδεκτές μέθοδοι περιλαμβάνουν:
• Προφυλακτικό,
• Σε περίπτωση που έχετε υποβληθεί σε στείρωση με χειρουργική επέμβαση (τεκμηριωμένη απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία) πρέπει επίσης να χρησιμοποιείτε προφυλακτικό.
16. Ασθενής ικανή και πρόθυμη να συμμορφωθεί με τις επισκέψεις της μελέτης και τις διαδικασίες βάσει του πρωτοκόλλου
17. Ασθενής που δύναται να κατανοήσει, να υπογράψει και να χρονολογήσει το έντυπο συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση στη διαλογή, πριν από τη διεξαγωγή οποιωνδήποτε διαδικασιών του πρωτοκόλλου.
18. Ασθενής που μπορεί να κατανοήσει την Κάρτα Ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες της σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή δερματικής τοξικότητας κατά τους 2 πρώτους μήνες της θεραπείας. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient intolerant to etoposide or irinotecan
2. Patient who has received a liver transplant
3. Patient with clinically significant symptoms of hepatic encephalopathy
4. Patient who has previously received more than two line of systemic therapy. One previous therapy must at least be with sorafenib monotherapy unless the patient has not been treated with sorafenib for any reason (e.g. contra-indication to sorafenib, patient refusal to sorafenib due to expected toxicity, etc.) (See Inclusion Criterion 2). Patients participating in surveys or observational studies are eligible to participate in this study.
5. Patient with previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from HCC, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (Ta, Tis & T1). Any cancer curatively treated > 5 years prior to entry is permitted
6. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
7. Pregnant or nursing female patient
8. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
9. Patient with history of poor compliance, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent.
WASH OUT
10. Patient treated with any investigational agent within 4 weeks prior baseline
11. Patient who has had treatment with any of the following within the specified timeframe prior to baseline:
• Any sorafenib within the 14 days prior to baseline
• Major surgery within the 4 weeks prior to baseline
• Any transfusion, treatment with blood component preparation, received erythropoietin, albumin preparation, and granulocyte colony-stimulating factor (G CSF) within the 2 weeks prior to baseline |
1. Ασθενής με δυσανεξία στην ετοποσίδη ή στην ιρινοτεκάνη
2. Ασθενής, ο οποίος έχει υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος
3. Ασθενής με σημαντικά κλινικά συμπτώματα ηπατικής εγκεφαλοπάθειας
4. Ασθενής, στον οποίο έχουν χορηγηθεί προηγουμένως περισσότερες από δύο γραμμές συστημικής θεραπείας. Πρέπει να έχει πραγματοποιηθεί τουλάχιστον μία θεραπεία σοραφενίμπης ως μονήρης παράγοντας, εκτός και αν στον ασθενή δεν έχει χορηγηθεί στο παρελθόν σοραφενίμπη για οποιονδήποτε λόγο (π.χ. λόγω αντενδείξεων στη σοραφενίμπη, άρνηση του ασθενή να υποβληθεί σε θεραπεία με σοραφενίμπη λόγω της αναμενόμενης τοξικότητας κτλ.) Οι ασθενείς που συμμετέχουν σε έρευνες ή μελέτες παρατήρησης μπορούν να συμμετέχουν σε αυτή την μελέτη.
5. Ασθενής με προηγούμενη ή ταυτόχρονη διάγνωση καρκίνου που εμφανίζεται στην ιστολογία του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, ΕΚΤΟΣ από in situ καρκίνο του τραχήλου, στον οποίο χορηγήθηκε θεραπεία για βασικοκυτταρικό καρκίνωμα ή επιφανειακούς όγκους της ουροδόχου κύστης (Ta, Tis & T1). Οποιαδήποτε μορφή καρκίνου που θεραπεύτηκε > 5 έτη πριν από την έναρξη της μελέτης, επιτρέπεται.
6. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από μία τουλάχιστον από τις ακόλουθες παθήσεις: Ασθενής με πρόσφατο ιστορικό καρδιακής νόσου (εντός 6 μηνών) λόγω:
• Οξέος στεφανιαίου συνδρόμου
• Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (τάξης III ή IV σύμφωνα με την κατάταξη NYHA)
• Σοβαρής κοιλιακής αρρυθμίας (εμμένουσας κοιλιακής ταχυκαρδίας, κοιλιακής μαρμαρυγής, ανάνηψης από αιφνίδιο θάνατο)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, οι οποίες δεν αποτρέπονται από μόνιμη βηματοδότηση (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού, φλεβοκομβικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία εντός διαστήματος 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη οξεία υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματικής υπέρτασης
7. Κυοφορούσα ή θηλάζουσα γυναίκα ασθενής
8. Ασθενής με ενεργές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) ή με ιστορικό μετάστασης στο ΚΝΣ
9. Ασθενής με ιστορικό προβληματικής συμμόρφωσης ή τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να παραβλάψει την ικανότητα του/της να συμμορφώνεται με το πρωτόκολλο της μελέτης ή να δώσει τη γραπτή συγκατάθεσή του/της.
ΠΕΡΙΟΔΟΣ ΕΚΠΛΥΣΗΣ
10. Ασθενής, στον οποία χορηγήθηκε οποιοσδήποτε δοκιμαζόμενος παράγοντας εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη
11. Ασθενής, στον οποίο χορηγήθηκε οποιαδήποτε από τις παρακάτω θεραπείες εντός του συγκεκριμένου χρονικού ορίου πριν από την έναρξη:
• Οποιαδήποτε δόση σοραφενίμπης εντός 14 εβδομάδων πριν από την έναρξη
• Σοβαρή χειρουργική επέμβαση εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη
• Κάθε μετάγγιση, θεραπεία με παρασκευάσματα συστατικών του αίματος, θεραπεία με ερυθροποιητίνη ή αλμπουμίνη και παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival (OS) defined as the time from randomisation to the date of death from any cause |
| Συνολική Επιβίωση (OS), οριζόμενη ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση του/της ασθενούς έως την ημερομηνία τεκμηριωμένου θανάτου του/της από οποιαδήποτε αιτία |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomisation to the date of death from any cause |
| Από την τυχαιοποίηση του/της ασθενούς έως την ημερομηνία τεκμηριωμένου θανάτου του/της από οποιαδήποτε αιτία |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Survival rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks
- Overall PFS according to Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma
- PFS rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks according to RECIST version 1.1. and to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma
- Tumour assessment, first according to RECIST version 1.1. and secondly according to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma:
- Overall Time to progression (TTP)
- Objective response rate (CR + PR) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks
- Control disease rate (CR + PR + SD) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks
- Best response during study treatment
- Alpha fœto protein dosage at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks
- Safety profile using the NCI CTC v4.02 classification
- Pharmacokinetics
- Phenotypic analysis |
• Ποσοστό επιβίωσης την Εβδομάδα 6, 12, 18, 24 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια
• Συνολική επιβίωση απουσία εξέλιξης της νόσου – PFS, σύμφωνα με την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα,
• Ποσοστό PFS την Εβδομάδα 6, 12, 18, 24 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια, σύμφωνα με την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
• Αξιολόγηση του όγκου, πρώτα σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδοση 1.1 και στη συνέχεια, σύμφωνα με την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα:
- Συνολικός χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου – ΤΤΡ
- Αντικειμενικό ποσοστό ελέγχου της νόσου (ORR) (CR + PR) την Εβδομάδα 6, 12, 18, 24 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια
- Ποσοστό ελέγχου της νόσου (CR + PR + SD) την Εβδομάδα 6, 12, 18, 24 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια
- Βέλτιστο ποσοστό ανταπόκρισης του/της ασθενούς, στη διάρκεια της μελέτης.
- Δοσολογία α- φετοπρωτεΐνης την 6η, 12η, 18η, 24η εβδομάδα και έπειτα κάθε 12 εβδομάδες.
• Προφίλ ασφάλειας με χρήση των κριτηρίων της NCI CTC v4.02
• Φαρμακοκινητική
• Φαινοτυπική ανάλυση επιλεγμένων γονιδίων
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| W6, W12, W18, W24 and every 12 weeks |
| Ε6, Ε12, Ε18, Ε24 και κάθε 12 εβδομάδες στη συνέχεια |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| safety and pharmacokinetic |
| ασφάλεια και φαρμακοκινητική |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Greece |
| Slovakia |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient could be treated until disease progression without clinical benefit confirmed on CT scan by RECIST version 1.1 and Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma, limiting toxicity, or consent withdrawal |
| OΙ ασθενείς δυνατόν να λαμβάνουν θεραπεία έως την εξέλιξη της νόσου χωρίς κλινικό όφελος, επιβεβαιωμένη με αξονική τομογραφία σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 και την τροποποιημένη αξιολόγηση RECIST (mRECIST) για το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, την εμφάνιση δοσοπεριοριστικής τοξικότητας ή απόσυρση της συγκατάθεσής τους. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
