E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatocellular carcinoma |
Hepatocelulárny karcinóm |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hepatic cancer |
Rakovina pečene |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019829 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019828 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019830 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Overall Survival (OS) |
Celkové prežitie (OS) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survival rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after • Overall Progression Free Survival (PFS) according to RECIST version 1.1 and according to Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma • PFS rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after, according to RECIST version 1.1. and to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma • Tumour assessment, first according to RECIST version 1.1. and secondly according to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma: o Overal Time to progression (TTP) o TTP rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 wks after o Objective response rate (CR + PR) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after o Control disease rate (CR + PR + SD) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after o Best response during study treatment o Alpha fetoprotein dosage at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks after • Safety profile using the NCI CTC v4.02 classification • Pharmacokinetics • Phenotypic Analysis of selected genes |
• Miera prežitia v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov • Celková miera prežitia bez progresie ochorenia (PFS) vzhľadom k RECIST verzie 1.1 a vzhľadom k modifikovanému RECIST (mRECIST) hodnoteniu hepatocelulárnych karcinómov • Hodnotenie nádoru, najprv podľa RECIST verzie 1.1 a sekundárne podľa mRECIST hodnotenia hepatocelulárnych karcinómov: o Celkový čas do progresie o Miera TTP v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Objektívna škála odpovedi (CR+PR) v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Najlepšia odozva počas liečby o Hladina alfa-fetoproteínu v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Bezpečnostný profil pomocou klasifikácie NCI CTC v4.02 o Farmakokinetika o Analýza fenotypov vybraných génov
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. histologically or cytologically confirmed advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC) (unresectable, and/or metastatic) or responding to the Barcelona diagnostic criteria 2. Patient who has received sorafenib single agent as 1st line treatment and had discontinued from this treatment for any reason (ie, tumor disease progression, intolerance) at least 14 days prior to baseline (A line of treatment is defined as at least 1 prior therapeutic regimen consisting of chemotherapy or biologic agent). Requirement for sorafenib treatment is not applicable to patients who have not been previously treated with sorafenib for any reason (e.g., contra-indication to sorafenib, patient refusal to sorafenib treatment due to expected toxicity, etc.) 3. Patient who has recovered from any significant sorafenib-related treatment toxicities prior to baseline (≤Grade 2) 4. Patient with at least 1 untreated target lesion that could be measured in 1 dimension: • according to the RECIST 1.1 • and according to Modified RECIST assessment for hepatocellular carcinoma 5. Patient who has received local therapy prior to sorafenib administration (surgery, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radioembolisation, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection or cryoablation) are eligible. Local therapy must be completed at least 4 weeks prior to the baseline scan 6. Adequate antiviral systemic therapy in symptomatic and asymptomatic HBV Ag carriers 7. Patient eligible for receiving etoposide and irinotecan (either as a 2nd line treatment after sorafenib or 1st line for patient not previously treated with sorafenib) 8. Child-Pugh liver function class A 9. Barcelona Clinic Liver Cancer classification: class C 10. ECOG Performance Status ≤ 2 11. Patient with adequate organ function: • A N C ≥ 1.5 x 109/L • Hb ≥ 10 g/dL • Platelets ≥ 75 x 109/L • AST/ALT ≤ 5 x ULN • Gamma-GT ≤ 5 x ULN • Total bilirubin ≤ 3 x ULN • Normal Creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula) • Albumin ≥ 0.75 x LLN • Urea < 2 x ULN • Proteinuria < 30 mg/mL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hour 12. Patient with life expectancy > 3 months 13. ≥ 18 years 14. weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m² 15. Female patient of childbearing potential, who agrees to use 2 highly effective methods (1 for the patient and 1 for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include: • A documented placement of an IUD or IUS and the use of a barrier method used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) • Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used • Double barrier method: Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository • Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year • Abstinence Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the 1st administration of the study drug until 3 months following administration of the last dose of study drug. Acceptable methods include: • Condom; • If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used. Male patients must use 2 highly effective methods (1 for the patient and 1 for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows: • Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository; • Surgical sterilization and a barrier method (condom or occlusive cap used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository); • Your female partner uses oral contraceptives, injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method • Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method • Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method should also be used; • Your female partner has undergone documented placement of an IUD or IUS and the use of a barrier method used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository); • Abstinence. 16. Patient able and willing to comply with study visits and procedures 17. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed. 18. Patient affiliated to a social security regimen 19. Patient able to understand and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity druing the first 2 months of treatment. |
1. Pacient s histologicky alebo cytologicky potvrdeným pokročilým hepatocelulárnym karcinómom (HCC) (neresekovateľného, a/alebo metastatického) alebo reagujúcim na barcelónske diagnostické kritériá 2. Pacient, ktorý užíval monoterapiu sorafenibom ako prvú líniu liečby a prerušil ju z akéhokoľvek dôvodu (napr. progresia rakoviny, intolerancia) aspoň 14 dní pred zaraďujúcou návštevou (línia liečby je definovaná ako aspoň jedna terapeutická fáza skladajúca sa z chemoterapie alebo biologického činiteľa). Požiadavky pre liečbu sorafenibom nie sú aplikovateľné na pacientov, ktorí neboli v minulosti liečení sorafenibom z akýchkoľvek príčin (napr. kontraindikácia na sorafenib, pacientovo odmietnutie sorafenibu z dôvodu predpokladanej toxicity a ďalšie) 3. Pacient, ktorý sa zotavil z akýchkoľvek signifikantných prejavov toxicity súvisiacich so sorafenibom pred zaraďujúcou návštevou (≤ Trieda 2) 4. Pacienti s aspoň jednou neliečenou cieľovou léziou, ktorá môže byť jednorozmerne zmeraná: • podľa Odpoveď hodnotiaca kritériá v solídnych tumoroch (RECIST 1.1) • a podľa modifikovaného RECIST (mRECIST) hodnotenia pre hepatocelulárny karcinóm 5. Pacient, ktorý bol liečený lokálnou liečbou pred podaním sorafenibu (operácia, hepatická arteriálna embolizácia, chemoembolizácia, radioembolizácia, radiofrekvenčná ablácia, perkutánne etanolové injekcie (PEI) alebo kryoablácia). Lokálna terapia musí byť ukončená aspoň 4 týždne pred zaraďujúcou návštevou. 6. Adekvátna antivírová systemická liečba u symptomatických a asymptomatických HBV Ag prenášačov. 7. Pacienti vhodní pre príjem etoposidu a irinotekanu (buď ako druhú líniu liečby po sorafenibe, alebo ako prvú líniu liečbu pre pacientov predtým neliečených sorafenibom) 8. Child-Pughova funkcia pečene triedy A 9. Barcelonská klinická klasifikácia rakoviny pečene (BCLC): trieda C 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostný stav ≤ 2 11. Pacient s odpovedajúcou funkciou orgánov: • Absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 1.5 x 109/L • Hemoglobín ≥ 10 g/dL • Trombocyty (PTL) ≥ 75 x 109/L • AST/ALT ≤ 5 x ULN • Gamma-GT ≤ 5 x ULN • Celkový bilirubín ≤ 3x ULN • Normálna hodnota kreatinínu alebo, pokiaľ je kreatinín abnormálny, clearance kreatinínu ≥ 50 mL/min (vzorec Cockcrofta a Gaulta) • Albumín > 0.75 x LLN • Proteinúria < 30 mg/mL (1+) na testovacom prúžku. Pokiaľ je proteinúria na testovacom prúžku ≥1+, proteinúria za 24 hodín musí byť < 1.5g/24 hodín 12. Pacient s očakávanou dĺžkou života > 3 mesiace 13. Muži alebo ženy ≥ 18 let 14. Váha pacienta > 40 kg a BMI > 18 kg/m² 15. Žena v plodnom veku (vstupujúca do štúdie po menštruácii s negatívnym tehotenským testom), ktorá súhlasí s použitím dvoch metód (jednej pre pacientku a druhej pre partnera) lekársky prijateľných foriem antikoncepcie počas štúdie a po dobu 3 mesiacov po poslednom užití študijného lieku: • Dokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) alebo použitie bariérového spôsobu ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi). • Dokumentované podviazanie vaječníkov (ženská sterilizácia). Okrem toho by mal byť tiež používaný bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi). • Dvoj bariérová metóda: Kondóm a okluzívny kryt diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi • Akékoľvek iné metódy antikoncepcie so zdokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok • Abstinencia iba pokiaľ sa jedná o obvyklý a preferovaný spôsob života pacientky 16. Mužskí pacienti musia používať lekársky prijateľné formy antikoncepcie, pokiaľ je ich partnerka tehotná, alebo od doby prvého podania hodnoteného prípravku až do troch mesiacov po poslednej dávke skúšaného lieku. Prijateľné formy sú: • kondóm • chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) , je treba používať aj kondóm Mužskí pacienti musia počas štúdie a 3 mesiace po poslednej liečbe používať dve metódy lekársky prijateľnej vysoko účinnej antikoncepcie (jednu pacient a druhú partnerka). Prijateľné formy antikoncepcie sú: • kondóm alebo pesar (diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi. • chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi). • Vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinované tablety s estrogénom či progesterónom), injekcie progesterónu či podkožné implantáty a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient intolerant to etoposide or irinotecan 2. Patient who has received a liver transplant 3. Patient with clinically significant symptoms of hepatic encephalopathy 4. Patient who has previously received more than two line of systemic therapy. One previous therapy must at least be with sorafenib monotherapy unless the patient has not been treated with sorafenib for any reason (e.g. contra-indication to sorafenib, patient refusal to sorafenib due to expected toxicity, etc.) (See Inclusion Criterion 2). Patients participating in surveys or observational studies are eligible to participate in this study. 5. Patient with previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from HCC, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (Ta, Tis & T1). Any cancer curatively treated > 5 years prior to entry is permitted 6. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions: • Patient with recent cardiac history (within 6 months) of: - Acute coronary syndrome - Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification) - Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death) • Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification • Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block) • Syncope without known aetiology within 3 months • Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension 7. Pregnant or nursing female patient 8. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis 9. Patient with history of poor compliance, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent. WASH OUT 10. Patient treated with any investigational agent within 4 weeks prior baseline 11. Patient who has had treatment with any of the following within the specified timeframe prior to baseline: • Any sorafenib within the 14 days prior to baseline • Major surgery within the 4 weeks prior to baseline • Any transfusion, treatment with blood component preparation, received erythropoietin, albumin preparation, and granulocyte colony-stimulating factor (G CSF) within the 2 weeks prior to baseline |
1. Pacient je intolerantný na etoposid alebo irinotekan 2. Pacient podstúpil transplantáciu pečene 3. Pacient s klinicky signifikantnými príznakmi hepatickej encefalopatie 4. Pacient, ktorý už predtým prešiel dvomi líniami systematickej liečby. Jedna predchádzajúca liečba musí byť aspoň sorafenibová monoterapia, pokiaľ už pacient nebol predtým z akéhokoľvek dôvodu liečený sorafenibom (napr. kontraindikácia na sorafenib, pacientovo odmietnutie sorafenibu z dôvodu možnej toxicity atd.) (viď zaraďovacie kritériá 2). Pacienti zúčastniaci sa prieskumov alebo pozorovacích štúdií sa môžu zúčastniť tejto štúdie. 5. Pacienti s predošlým alebo súbežným rakovinovým ochorením, ktoré sa líšia v primárnej lokalite, alebo histológii oproti HCC, OKREM cervikálneho karcinómu in situ, liečeného karcinómu bazálnych buniek, povrchových nádorov močového mechúra (Ta, Tis & T1). Je povolená akákoľvek rakovina medicínsky vyliečená > 5 let pred vstupom do štúdie. 6. Pacient trpiaci srdcovými chorobami definovanými aspoň jednou z nasledujúcich podmienok: • Pacient s nedávnou anamnézou srdcovej príhody (počas posledných 6 mesiacov): - Akútny koronárny syndróm - Akútne zlyhania srdca (trieda III alebo IV podľa NYHA klasifikácie) - Výrazná srdcová arytmia (pretrvávajúca komorová tachykardia, fibrilácia komôr, resuscitovaná náhla srdcová smrť) • Pacient so srdcovým zlyhaním triedy III alebo IV podľa NYHA klasifikácie • Pacient so závažnými poruchami vodivosti, ktorým sa nedá zabrániť permanentnou reguláciou srdcového rytmu (atrioventrikulárna blokáda II. a III. stupňa, sinoatriálna blokáda). • Synkópa bez známej etiológie počas posledných 3 mesiacov. 7. Tehotná alebo dojčiaca pacientka 8. Pacient s aktívnou metastázou do centrálneho nervového systému (CNS) alebo s históriou CNS metastáz 9. Pacient s históriou zlej spolupráce alebo súčasným či minulým psychiatrickým ochorením, ktoré by mohlo narušiť dodržiavanie protokolu štúdie, alebo poskytnutie informovaného súhlasu
WASH-OUT (VYMÝVANIE) OBDOBIE PREDCHÁDZAJÚCEJ LIEČBY 10. Pacient liečený akýmkoľvek študijným prípravkom počas posledných 4 týždňov predchádzajúcich zaraďujúcej návšteve 11. Pacient, ktorý bol liečený akoukoľvek z nasledujúcich medikácií počas špecifikovanej doby pred zaraďujúcou návštevou: • Akýkoľvek sorafenib počas 14 dní pred zaraďujúcou návštevou • Rozsiahly chirurgický zákrok počas 4 týždňov pred zaraďujúcou návštevou • Akákoľvek transfúzia, liečba preparátom s krvnými komponentami, erytropoetín, albumínové preparáty, a faktory stimulujúce kolónie granulocytov (G CSF) počas dvoch týždňov pred zaraďujúcou návštevou.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Survival (OS) defined as the time from randomisation to the date of death from any cause |
Celkové prežitie (OS) definované ako čas od randomizácie do dátumu úmrtia z akejkoľvek príčiny |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from randomisation to the date of death from any cause |
od randomizácie do dátumu úmrtia z akejkoľvek príčiny |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Survival rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks - Overall PFS according to Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma - PFS rate at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks according to RECIST version 1.1. and to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma - Tumour assessment, first according to RECIST version 1.1. and secondly according to mRECIST assessment for hepatocellular carcinoma: - Overall Time to progression (TTP) - Objective response rate (CR + PR) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks - Control disease rate (CR + PR + SD) at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks - Best response during study treatment - Alpha fœto protein dosage at week 6, 12, 18, 24 and every 12 weeks - Safety profile using the NCI CTC v4.02 classification - Pharmacokinetics - Phenotypic analysis |
• Miera prežitia v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov • Celková miera prežitia bez progresie ochorenia (PFS) vzhľadom k RECIST verzie 1.1 a vzhľadom k modifikovanému RECIST (mRECIST) hodnoteniu hepatocelulárnych karcinómov • Hodnotenie nádoru, najprv podľa RECIST verzie 1.1 a sekundárne podľa mRECIST hodnotenia hepatocelulárnych karcinómov: o Celkový čas do progresie o Miera TTP v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Objektívna škála odpovedi (CR+PR) v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Najlepšia odozva počas liečby o Hladina alfa-fetoproteínu v týždňoch 6, 12, 18, 24 a potom každých 12 týždňov o Bezpečnostný profil pomocou klasifikácie NCI CTC v4.02 o Farmakokinetika o Analýza fenotypov vybraných génov
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
W6, W12, W18, W24 and every 12 weeks |
T6, T12, T18, T24 a každých 12 týždňov |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
safety and pharmacokinetic |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Greece |
Slovakia |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Patient could be treated until disease progression without clinical benefit confirmed on CT scan by RECIST version 1.1 and Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma, limiting toxicity, or consent withdrawal |
Pacient može byť liečený do progresie choroby bez klinického prínosu potvrdeného CT snímkom podľa RECIST verzie 1.1 a Modifikovaného RECIST (mRECIST) hodnotenia pre hepatocelulárny karcinóm, limitujúcej toxicity, alebo odvolania súhlasu pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |