E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ADVANCED NON-SQUAMOUS NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) Tratamiento de pacientes con NSCLC no escamoso, localmente recurrente o metastásico, que han experimentado progresión de la enfermedad tras recibir tratamiento de 1ª línea con bevacizumab más un régimen de quimioterapia que contenía un doble compuesto de platino y tratamiento de mantenimiento con bevacizumab (en monoterapia) |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066490 |
E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia del tratamiento de mantenimiento con bevacizumab tras PE1, que se determinará basándose en la supervivencia global (SG). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia basándose en el índice de SG a 6, 12 y 18 meses, que determinará desde la randomización tras la 1ª progresión de la enfermedad (PE1). Evaluar la eficacia basándose en la supervivencia libre de progresión (SLP) y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TPE) desde la randomización tras la PE1 hasta la segunda (2ª) PE (PE2) (SLP2, TPE2) y la tercera (3ª) PE (PE3) Evaluar la eficacia basándose en los índices de respuesta (IR), los índices de control de la enfermedad y la duración de la respuesta tras PE2 y PE3. Evaluar la eficacia en el subgrupo de pacientes con adenocarcinoma. Evaluar la seguridad de bevacizumab en múltiples líneas de tratamiento. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PARA EL BANCO DE MUESTRAS CLÍNICAS DE ROCHE, 19-Nov-2010, Las muestras obtenidas para la investigación de biomarcadores se utilizarán para: o investigar la correlación de los biomarcadores con el índice de respuesta, la SLP y la SG. o investigar los mecanismos de resistencia precoz, intermedia y tardía relacionados con bevacizumab en combinación con un régimen de tratamiento estándar (TE) o investigar la asociación entre los biomarcadores y la respuesta de la enfer |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-1. Obtención del consentimiento informado firmado antes de iniciar cualquiera de los procedimientos o el tratamiento específico del estudio. 2. Edad 18 años. 3. Capacidad para cumplir los requisitos del protocolo. 4. NSCLC no escamoso confirmado histológica o citológicamente (la muestra se debe haber obtenido mediante biopsia o broncoscopia), con PE documentada (localmente recurrente o metastásica) de acuerdo con la evaluación del investigador tras tratamiento de 1ª línea con 4-6 ciclos de bevacizumab más un régimen de quimioterapia que contenía un doble compuesto de platino y un mínimo de 2 ciclos de tratamiento de mantenimiento con bevacizumab (en monoterapia) antes de PE1. 5. El tratamiento con bevacizumab no se debe haber interrumpido más de 2 ciclos consecutivos (42 días) entre el inicio del tratamiento de 1ª línea y el inicio del ciclo 1 del tratamiento de 2ª línea. 6. La randomización debe tener lugar en las 4 semanas siguientes a la PE1. 7. Los pacientes deben presentar, como mínimo, una lesión medible en una dimensión que cumpla los criterios RECIST (v.1.1). 8. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 9. Esperanza de vida 16 semanas, de acuerdo con la evaluación del investigador. 10. Función hematológica adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l Y Recuento de plaquetas 100 x 109/l Y Hemoglobina 9 g/dl (se pueden haber administrado transfusiones para mantener o superar este nivel). 11. Función hepática adecuada: Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de normalidad (LSN) Y Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas u óseas; < 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas u óseas. 12. Función renal adecuada: Creatinina sérica 1,25 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado 50 ml/min Proteinuria < 2+ en el análisis de orina con tira reactiva. Si se detecta proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva de la evaluación basal, se realizará un análisis de orina en muestras recogidas durante 24 horas y el resultado debe mostrar una concentración de proteínas < 1 g en 24 horas. 13. Índice internacional de normalización (INR) 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (TPPa) 1,5 x LSN en los 7 días previos a la randomización, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento profiláctico con anticoagulantes. 14. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas podrán participar en el estudio. Los pacientes deben haber completado el tratamiento para las metástasis cerebrales (radioterapia con o sin cirugía o radiocirugía esterotáctica), incluyendo esteroides, como mínimo, 28 días antes de la randomización. Está permitido el tratamiento con anticonvulsivantes en el momento de la randomización (es decir, 28 días) siempre que la dosis del agente anticonvulsivante se haya mantenido estable. 15. Las pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las mujeres potencialmente fértiles (que se definen como aquellas que han tenido la última menstruación hace >2 años o están esterilizadas quirúrgicamente) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (los métodos anticonceptivos permitidos, es decir, aquellos que tienen una tasa de fallos de menos del 1% al año, son los implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [DIU; sólo hormonal], abstinencia sexual o vasectomía, en el caso de su pareja) durante el estudio y, como mínimo, hasta 6 meses después de administrar la última dosis del fármaco o los fármacos del estudio. Las pacientes que conserven el útero intacto (a menos que sean amenorreicas desde hace 24 meses) deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará en los 7 días previos a la randomización en el estudio. 16. Los pacientes varones que sean fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (los métodos anticonceptivos permitidos, es decir, aquellos que tienen una tasa de fallos de menos del 1% al año, incluyen el uso de implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [DIU; sólo hormonal] por parte de la pareja femenina del paciente, abstinencia sexual o vasectomía previa) durante el estudio y, como mínimo, hasta 6 meses después de administrar la última dosis del fármaco o los fármacos del estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tumores mixtos, no microcíticos y microcíticos, o carcinomas adenoescamosos mixtos con componente escamoso predominante. 2. Enfermedad positiva para la mutación EGFR, de acuerdo con el análisis realizado en el laboratorio local. El análisis de EGFR no es obligatorio. En los centros en los que este análisis no se realice de forma rutinaria, se permitirá participar en el estudio a los pacientes cuyo estado de la mutación EGFR sea desconocido. 3. Antecedentes de hemoptisis de grado 2 (que se define como la presencia de al menos 2,5 ml de sangre de color rojo brillante en el esputo) en los 3 meses previos a la randomización. 4. Cirugía (incluyendo biopsia abierta) o traumatismos significativos en los 28 días previos a la randomización o necesidad previsible de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio. 5. Cirugía menor, incluyendo inserción de un catéter permanente, en las 24 horas previas a la administración de la primera infusión de bevacizumab. 6. Evidencia de tumor que invade o rodea un vaso sanguíneo importante (p. ej. arteria pulmonar o vena cava superior), en la evaluación radiológica. 7. Administración de radioterapia en cualquier área y por cualquier motivo en los 28 días previos a la randomización. Está permitida la administración de radioterapia en lesiones óseas, con intención paliativa, en los 14 días previos a la randomización. 8. Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (> 325 mg/día), clopidogrel (> 75 mg/día), o de dosis completas (es decir, terapéuticas) de anticoagulantes o agentes trombolíticos por vía oral o parenteral, con fines terapéuticos. Está permitido el uso profiláctico de anticoagulantes. 9. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia. 10. Hemorragia gastrointestinal activa 11. Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) en los 28 días previos a la randomización o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva 12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) (p. ej. accidente cerebrovascular [ACV] o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la randomización, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [ICC] de clase II de la New York Heart Association [NYHA] o arritmias cardíacas graves), que no esté controlada con medicación o pueda interferir en la administración del tratamiento del estudio. 13. Heridas no cicatrizadas, úlcera péptica activa o fracturas óseas no tratadas. 14. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la randomización. 15. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación en los 28 días previos a la randomización. Los pacientes que se encuentren en la fase de seguimiento de ensayos clínicos de tratamiento de 1ª línea y que cumplan todos los criterios de selección, podrán ser incluidos en este estudio si el protocolo de 1ª línea permite el tratamiento basado con bevacizumab en la fase de seguimiento. 16. Hipersensibilidad confirmada a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes o a cualquiera de los agentes del tratamiento estándar que está previsto administrar en el estudio. 17. Neoplasias malignas distintas de NSCLC en los 5 años previos a la randomización, a excepción de carcinoma in situ de cervix, cáncer de piel basocelular o escamocelular tratados adecuadamente, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y carcinoma ductal in situ (CDIS) tratado quirúrgicamente con intención curativa. 18. Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno neurológico o metabólico, hallazgo de la exploración física o de laboratorio que proporcione indicios razonables para sospechar la presencia de una enfermedad o trastorno para los que está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o cualquiera de los agentes del TE administrados en este estudio, o que implique para el paciente un riesgo más alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
El estudio terminará cuando se complete el período de observación (hasta que se notifiquen 519 muertes, lo cual se calcula que será aproximadamente 12 meses después de la randomización del último paciente) o se produzca la muerte del último paciente, dependiendo de lo que ocurra antes. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |