| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| carcinoma de pulmón no microcítico avanzado, de histología no escamosa |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar la hipótesis de que cixutumumab administrado en combinación con cisplatino y pemetrexed es superior a cisplatino y pemetrexed como tratamiento de primera línea de los pacientes con CPNM avanzado de histología no escamosa según lo determinado mediante la SSP. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
evaluar la hipótesis de que cixutumumab administrado en combinación con cisplatino y pemetrexed es superior a cisplatino y pemetrexed, según lo determinado mediante los parámetros siguientes: Tasa de respuestas objetivas; Tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad; Variación del tamaño del tumor ;Supervivencia global; Duración de la respuesta
evaluar el perfil de seguridad de cixutumumab administrado en combinación con cisplatino y pemetrexed
evaluar el perfil farmacocinético de cixutumumab (solo en el grupo B)
evaluar la inmunogenicidad de cixutumumab (solo en el grupo B)
evaluar el perfil farmacodinámico de cixutumumab, lo que comprende: posibles marcadores indirectos de la actividad farmacodinámica de cixutumumab como, por ejemplo, IGF-I libre, IGF-I total e IGFBP-3
evaluar el tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de los síntomas según lo determinado mediante las puntuaciones en la Escala de síntomas del cáncer de pulmón del paciente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] El paciente presenta un CPNM de histología no escamosa (adenocarcinoma/células grandes u otro) confirmado por métodos histológicos o citológicos.
[2] El paciente presenta una enfermedad en estadio IV (Manual de estadificación del AJCC, séptima edición; Edge y cols. 2010) en el momento de incorporación al estudio.
[3] Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas podrán participar en caso de encontrarse clínicamente estables en cuanto a función neurológica y no recibir esteroides después de una irradiación craneal (radioterapia cerebral total, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica) que finalice al menos 2 semanas antes de la aleatorización o después de una resección quirúrgica practicada al menos 28 días antes de la aleatorización. El paciente puede no presentar datos de hemorragia en el sistema nervioso central (SNC) de grado 1 según una resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso (IV) previa al tratamiento (realizada en los 21 días anteriores a la aleatorización).
[4] El paciente presenta enfermedad mensurable o no mensurable según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST versión 1.1) (Eisenhauer y cols. 2009; Anexo 6).
[5] El paciente tiene una edad 18 años.
[6] El paciente presenta un estado funcional (EF) del ECOG de 0 ó 1 (Oken y cols. 1982; Anexo 7).
[7] En caso de que el paciente haya recibido quimioterapia adyuvante previa, la última dosis de tratamiento adyuvante se ha administrado al menos 6 meses antes de la aleatorización.
[8] El paciente presenta una función orgánica suficiente, según lo evidenciado por lo siguiente:
Reserva medular suficiente: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y cayados) (RAN) 1.500 células/µl, hemoglobina 9,5 g/dl y plaquetas 100.000 células/µl.
Hepática: bilirrubina 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 3 veces el LSN (o 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas conocidas).
Renal: el paciente presenta una función renal suficiente según lo definido por una creatinina sérica 1,2 veces el LSN del centro. Si la creatinina sérica se encuentra por encima de 1,2 veces el LSN, el aclaramiento de creatinina del paciente debe ser 45 ml/min.
[9] El paciente presenta una glucemia en ayunas 100 mg/dl y una hemoglobina A1C 6%. Cuando la glucosa no obtenida en ayunas basal sea 100 mg/dl, no se requerirá una determinación de glucosa en ayunas.
[10] Mujeres en edad fértil: deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero u orina realizada en los 7 días anteriores a la primera dosis de cualquier medicamento del estudio.
[11] Varones y mujeres en edad fértil: deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicamente autorizados durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de cualquier medicamento del estudio.
[12] El paciente tiene la capacidad de entender y la disposición a firmar un documento de consentimiento informado (DCI) por escrito.
[13] Los pacientes con radioterapia previa podrán participar en este estudio en caso de cumplir las directrices siguientes:
Se permitirá la radioterapia previa sobre 25% de la médula ósea (Cristy y Eckerman 1987), pero tendrá que haber sido limitada y no haber incluido radioterapia sobre toda la pelvis.
Los pacientes tendrán que haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de su inclusión en el estudio (salvo alopecia).
La radioterapia torácica previa tendrá que haberse finalizado 30 días antes de la inclusión del paciente en el estudio.
Las lesiones que hayan sido irradiadas no podrán incluirse como focos de enfermedad mensurable a menos que se haya documentado una progresión clara del tumor en estas lesiones desde el final de la radioterapia.
La radioterapia extratorácica paliativa sobre lesiones preexistentes podrá continuar durante el estudio; sin embargo, estas lesiones no podrán incluirse como focos de enfermedad mensurable.
[14] El paciente cuenta con tejido tumoral archivado disponible para análisis (puede ser tumor primario o metástasis; mínimo de 5 extensiones).
[15] El paciente presenta una esperanza de vida calculada de al menos 12 semanas. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[16] El paciente se encuentra incluido en la actualidad, o se ha retirado en los 30 días precedentes, en un ensayo clínico sobre un medicamento o dispositivo en investigación o sobre el uso no autorizado de un medicamento o dispositivo o se encuentra incluido de forma simultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
[17] El tumor del paciente presenta una histología escamosa.
[18] El tumor del paciente contiene total o parcialmente un cáncer de pulmón microcítico (CPM).
[19] El paciente presenta afectación leptomeníngea.
[20] El paciente está recibiendo en la actualidad o ha recibido previamente quimioterapia por un CPNM avanzado (estadio IV, AJCC edición 7). Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante podrán participar en caso de que la última administración del régimen adyuvante previo se haya producido al menos 6 meses antes de la aleatorización.
[21] El paciente presenta antecedentes de tratamiento con otros medicamentos dirigidos contra el receptor de IGF o EGF.
[22] El paciente ha recibido tratamiento previo con pemetrexed.
[23] El paciente presenta una alergia conocida o antecedentes de reacción de hipersensibilidad a alguno de los componentes del tratamiento.
[24] El paciente presenta diabetes mellitus.
[25] El paciente presenta una enfermedad intercurrente no controlada como, por ejemplo, infección en curso o activa con necesidad de antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión arterial no controlada, arritmia cardíaca con importancia clínica o situaciones psiquiátricas/sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
[26] El paciente presenta una infección en curso o activa con necesidad de tratamiento antibiótico, antimicótico o antiviral parenteral.
[27] El paciente se ha sometido a cirugía mayor en los 28 días anteriores a la aleatorización.
[28] El paciente ha recibido un autotrasplante o alotrasplante de órgano o tejido con anterioridad.
[29] La paciente se encuentra embarazada (confirmado mediante una determinación de gonadotropina coriónica humana beta [βHCG] en suero) o en período de lactancia.
[30] El paciente presenta antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de:
cáncer de piel no melanomatoso resecado con intención curativa;
carcinoma in situ tratado con intención curativa;
otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y ausencia de enfermedad activa conocida y de tratamiento administrado durante los últimos 5 años.
[31] El paciente presenta un síndrome de la vena cava superior que contraindica la hidratación.
[32] El paciente presenta una arteriopatía coronaria clínicamente importante actual (clase III o IV de la New York Heart Association) o una insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
[33] El paciente presenta una neuropatía periférica de grado 2 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versión 4.0.
[34] El paciente presenta colecciones líquidas en tercer espacio con importancia clínica, por ejemplo, ascitis o derrame pleural que no puede controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes de la incorporación al estudio.
[35] El paciente no puede interrumpir la administración de ácido acetilsalicílico u otro antiinflamatorio no esteroideo, aparte de una dosis de ácido acetilsalicílico 1,3 gramos al día, durante un período de 5 días (período de 8 días en caso de medicamentos de acción prolongada, como piroxicam).
[36] El paciente no se muestra dispuesto o no puede tomar la premedicación (ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides) exigida en la ficha técnica de pemetrexed.
[37] El paciente ha recibido recientemente (en los 30 días anteriores a su inclusión) o está recibiendo vacunación contra la fiebre amarilla |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia sin progresion |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Ultitma visita del ultimo paciente, esperada 9 meeses despues del ultimo paciente randomizado |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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