E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Subjects Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy (HEC) |
Náuseas y Vómitos inducidos por la quimioterapia en sujetos que reciben quimioterapia altamente emética (HEC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nausea and Vomiting in Subjects Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy |
Náuseas y Vómitos en sujetos que reciben quimioterapia altamente emética (HEC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049091 |
E.1.2 | Term | Chemotherapy antiemetic prophylaxis |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054133 |
E.1.2 | Term | Prophylaxis of nausea and vomiting |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether administration of rolapitant with granisetron and dexamethasone improves CINV in the delayed phase (>24 to 120 hours) of CINV compared with administration of placebo with granisetron and dexamethasone in subjects receiving HEC. The primary outcome will be based on complete response (defined as no emetic episodes and no rescue medication) in the delayed phase (>24 to 120 hours). |
El objetivo principal de este estudio consiste en determinar si la administración de Rolapitant con granisetrón y dexametasona mejora las NVIQ en la fase tardía (> 24 a 120 horas) de NVIQ en comparación con la administración de placebo con granisetrón y dexametasona en pacientes tratados con QAE. El criterio de valoración principal se basará en la respuesta completa (definida como la ausencia de episodios eméticos y la ausencia de uso de medicación de rescate) en la fase tardía (> 24 a 120 horas). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the effect of rolapitant on complete response rates in the acute (0 to 24 hours) and overall (0 to 120 hours) phases of CINV. - To determine if rolapitant is safe and well tolerated in subjects receiving HEC. - To determine the effect of rolapitant treatment on the incidences of no emesis in the acute, delayed and overall phases of CINV. - To determine the effect of rolapitant treatment on the incidence of no significant nausea in the overall phase of CINV. - To determine the effect of rolapitant treatment on the time to first emesis or use of rescue medication. Pharmacokinetic Objective: - To evaluate the population pharmacokinetics of rolapitant and its primary metabolite in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. |
?Determinar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de vómitos en las fases aguda, tardía y global de NVIQ. ?Determinar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de náuseas significativas en la fase global de NVIQ. ?Determinar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre el tiempo transcurrido hasta el primer vómito o el uso de medicación de rescate. ?Determinar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de náuseas significativas en las fases aguda y tardía de NVIQ. ?Determinar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la incidencia de ausencia de náuseas y protección completa en las fases aguda, tardía y global de NVIQ. ?Evaluar el efecto del tratamiento con Rolapitant sobre la calidad de vida relacionada con la salud según lo evaluado mediante el cuestionario FLIE (Índice de vida funcional-vómitos). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Evaluar la farmacocinética poblacional de Rolapitant y su metabolito principal en pacientes tratados con QAE. Se agruparán los datos de los estudios TS-P04832 y TS-P04833. Se prevé que se dispondrá de un total de 100 pacientes tratados con Rolapitant a efectos de análisis. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is 18 years of age or older, of either gender, and of any race. 2. Subject has never been treated with cisplatin and is to receive the first course of cisplatin-based chemotherapy (?60 mg/m2). 3. Subject has a Karnofsky performance score of ?60. 4. Subject has a predicted life expectancy of ?4 months. 5. Subject has adequate bone marrow, kidney, and liver function as evidenced by: a. Absolute neutrophil count ?1500/mm3. b. Platelet count ?100,000/mm3. c. Aspartate aminotransferase (AST) ?2.5 x upper limit of normal range (ULN). For subjects with known liver metastases ?5 x ULN. d. Alanine aminotransferase (ALT) ?2.5 x ULN. For subjects with known liver metastases ?5 x ULN. e. Bilirubin ?1.5 x ULN, except for subjects with Gilbert?s syndrome. f. Creatinine ?1.5 x ULN. If a single or multiple laboratory test value exceeds, but is close to, the limit(s) of the reference range(s) as defined in the protocol inclusion criteria, subjects will be allowed to repeat these out-of-range tests once. If the repeated test results meet the study requirement, these subjects can be enrolled. 6. Female subjects of childbearing potential must agree to use a medically accepted method of birth control prior to Visit 1 and to continue its use during the study and for at least 30 days after the study. Acceptable methods of contraception include condoms (male or female) with or without a spermicidal agent, hormonal contraception, diaphragm or cervical cap with spermicide, medically prescribed intrauterine device (IUD), and surgical sterilization (e.g., vasectomy, hysterectomy, or tubal ligation). Female subjects who are postmenopausal (i.e., have amenorrhea for 12 months) or surgically sterile are exempted from the use of contraception during the study. 7. Subject is able to read, understand, and complete all study-related documents. 8. Subject provides written informed consent. |
1.El paciente tiene una edad mínima de 18 años y es de cualquier sexo y de cualquier raza. 2.El paciente nunca ha sido tratado con cisplatino y va a recibir el primer ciclo de quimioterapia a base de cisplatino (? 60 mg/m2). 3.El paciente presenta un estado funcional de Karnofsky ? 60. 4.El paciente presenta una esperanza de vida ? 4 meses. 5.El paciente tiene una función medular, renal y hepática adecuada, según ponen de manifiesto los valores siguientes: a.Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/mm3. b.Recuento de plaquetas ? 100.000/mm3. c.Aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, ? 5 veces el LSN. d.Alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 veces el LSN. En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas, ? 5 veces el LSN. e.Bilirrubina ? 1,5 veces el LSN, excepto en los pacientes con síndrome de Gilbert. f.Creatinina ? 1,5 veces el LSN. En caso de que uno o varios valores analíticos superen, por poco, los límites del intervalo de referencia, según se define en los criterios de inclusión del protocolo, se podrán repetir una vez estas determinaciones situadas fuera del intervalo. Estos pacientes podrán participar si los resultados de las pruebas repetidas cumplen los requisitos del estudio. 6.Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la visita 1 y seguir usándolo durante el estudio y durante al menos 30 días después de su finalización. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden preservativos (masculino o femenino) con o sin espermicida, anticonceptivos hormonales, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) prescritos por un médico y esterilización quirúrgica (como vasectomía, histerectomía o ligadura de trompas). Las mujeres posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante 12 meses) o esterilizadas quirúrgicamente quedarán exentas del uso de métodos anticonceptivos durante el estudio. 7.El paciente sabe leer y es capaz de comprender y cumplimentar todos los documentos relacionados con el estudio. 8.El paciente otorga su consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any current treatment, medical history, or uncontrolled condition, other than malignancy, (e.g., alcoholism or signs of alcohol abuse, seizure disorder, medical or psychiatric condition) that, in the opinion of the investigator, would confound the results of the study or pose any unwarranted risk in administering study drug to the subject. 2. Subject has a contraindication to the administration of cisplatin, granisetron, or dexamethasone including, but not limited to, a history of hypersensitivity to the drugs or their components, severe renal impairment, severe bone marrow suppression, or systemic infection. 3. Subject is a woman of childbearing potential with a positive urine or serum pregnancy test within 3 days prior to study drug administration or is breast feeding. 4. Subject has previously received cisplatin or subject is planning to receive multiple days of cisplatin in a single cycle. 5. Subject has taken the following agents within the last 48 hours prior to the start of treatment with study drug. a. 5-HT3 antagonists (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, etc.). Palonosetron is not permitted within 7 days prior to administration of investigational product. b. Phenothiazines (prochlorperazine, fluphenazine, perphenazine, thiethylperazine, chlorpromazine, etc.). c. Benzamides (metoclopramide, alizapride, etc.). d. Domperidone. e. Cannabinoids. f. NK1 antagonist (aprepitant). g. Benzodiazepines (lorazepam, alprazolam, etc.). 6. Subject is scheduled to receive any other chemotherapeutic agent with an emetogenicity level of 4 or above (Hesketh Scale) from Day -2 through Day 6, except on Day 1. (There is no restriction for Day 1.) 7. Subject is scheduled to receive any radiation therapy to the abdomen or pelvis from Day -5 through Day 6. 8. Subject has received systemic corticosteroids or sedative antihistamines (dimenhydrinate, diphenhydramine, etc.) within 72 hours of Day 1 of the study except as premedication for chemotherapy (e.g., taxanes, pemetrexed). Subjects who are receiving inhaled steroids for respiratory conditions or topical steroids for skin disorders can be enrolled. 9. Subject has symptomatic primary or metastatic CNS disease. 10. Subject has ongoing vomiting, retching, clinically significant nausea caused by any etiology, or has a history of anticipatory nausea and vomiting. 11. Subject has vomited and/or has had dry heaves/retching within 24 hours prior to the start of cisplatin-based chemotherapy on Day 1 in Cycle 1. 12. Subject who has used any investigational drugs within 30 days of randomization. 13. Subject who is participating in any other clinical study. |
Todo tratamiento actual, antecedente médico o enfermedad no controlada, diferente de neoplasias malignas (por ejemplo, alcoholismo o signos de consumo excesivo de alcohol, trastorno convulsivo o enfermedad médica o psiquiátrica) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo innecesario al administrar el fármaco del estudio al paciente. 2.El paciente presenta contraindicaciones a la administración de cisplatino, granisetrón o dexametasona, entre ellas, antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos o sus componentes, insuficiencia renal grave, mielodepresión grave o infección sistémica. 3.El paciente es una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en orina o suero en los 3 días previos a la administración del fármaco del estudio o está amamantando. 4.El paciente ha recibido cisplatino con anterioridad o tiene previsto recibirlo durante varios días en un solo ciclo. 5.El paciente ha tomado los siguientes fármacos en las 48 horas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio. a.Antagonistas de los receptores 5 HT3 (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, etc.). El uso de palonosetrón no se permitirá en los 7 días previos a la administración del producto en investigación. b.Fenotiacinas (por ejemplo, proclorperacina, flufenacina, perfenacina, trietilperacina, clorpromacina, etc.). c.Benzamidas (metoclopramida, alizaprida, etc.). d.Domperidona. e.Cannabinoides. f.Antagonista de los receptores NK1 (aprepitant). g.Benzodiacepinas (lorazepam, alprazolam, etc.). 6.El paciente tiene previsto recibir otro quimioterápico con un nivel de potencial emetógeno de 4 o superior (escala de Hesketh) entre los días -2 y 6, con la excepción del día 1. (No existen restricciones en relación con el día 1). 7.El paciente tiene previsto recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis entre los días -5 y 6. 8.El paciente ha recibido corticoides o antihistamínicos sedantes (dimenhidrinato, difenhidramina, etc.) sistémicos en las 72 horas previas al día 1 del estudio, excepto como premedicación para la quimioterapia (por ejemplo, taxanos o pemetrexed). Podrán participar los pacientes que estén recibiendo esteroides inhalados por enfermedades respiratorias o esteroides tópicos por trastornos cutáneos. 9.El paciente tiene un tumor maligno sintomático primario o metastásico en el SNC. 10.El paciente presenta vómitos persistentes, arcadas o náuseas clínicamente significativas de cualquier causa o tiene antecedentes de náuseas y vómitos anticipatorios. 11.El paciente ha vomitado o ha tenido arcadas en las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia a base de cisplatino el día 1 del ciclo 1. 12.El paciente ha recibido cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización. 13.El paciente está participando en otro estudio clínico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is the complete response rate in the delayed phase of CINV, from >24 through 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. Complete response is defined as no emetic episodes and no use of rescue medication. |
El criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio es la tasa de respuestas completas en la fase tardía de NVIQ, entre > 24 y 120 horas después del inicio de la quimioterapia a base de cisplatino. Se define respuesta completa como la ausencia de episodios eméticos y la ausencia de uso de medicación de rescate. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
No emesis and no rescue medication taken >24 through 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy |
Se define respuesta completa como la ausencia de episodios eméticos y la ausencia de uso de medicación de rescate. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are the complete response rates for the acute (0 through 24 hours) and overall (0 through 120 hours) phases of CINV. The following additional secondary efficacy endpoints will be assessed: - No emesis (no vomiting, retching, or dry heaves; includes subjects who received rescue medication) during the acute, delayed and overall phases of CINV - No significant nausea (maximum VAS <25 mm) during the overall phase of CINV - Time to first emesis or to rescue medication. Pharmacokinetic Endpoint: - Population PK parameter estimates of rolapitant and its active metabolite, SCH 720881. -Time to first vomiting episode. |
Los criterios de valoración secundarios fundamentales son las tasas de respuestas completas en las fases aguda (0 a 24 horas) y global (0 a 120 horas) de NVIQ.También se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios de la eficacia: ?Ausencia de vómitos (ausencia de vómitos o arcadas; se incluyen los pacientes que reciban medicación de rescate) durante las fases aguda, tardía y global de NVIQ. ?Ausencia de náuseas significativas (EAV < 25 mm como máximo) durante la fase global de NVIQ. ?Tiempo transcurrido hasta el primer vómito o el uso de medicación de rescate. ?Ausencia de náuseas significativas en las fases aguda y tardía de NVIQ. ?Ausencia de náuseas y protección completa (ausencia de vómitos, ausencia de medicación de rescate y EAV de náuseas < 25 mm como máximo en una escala de 0 a 100 mm) durante las fases aguda, tardía y global de NVIQ. ?Ausencia de repercusión de las NVIQ en la vida cotidiana (puntuación total > 108) según lo evaluado mediante el cuestionario FLIE. Criterio de valoración farmacocinético: Estimaciones de parámetros de PK poblacional de Rolapitant y su metabolito activo, SCH 720881. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cycle 1: - Overall: 0 to 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. - Acute: 0 to 24 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. - Delayed: >24 to 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. For Cycle 1, a TC will be made with each subject on Days 2 to 5 and on Days 6, 7, or 8 in each subsequent cycle (Cycles 2 to 6) with exception of Day 4 for sites involved in PK assessments) at approximately the same time each day to assess the subject?s status and to ensure that the subject is appropriately recording any vomiting episodes, use of rescue medication, and daily nausea ratings in the NV Subject Diary. |
Ciclo 1: General: 0 a 120 horas tras el inicio de la quimioterapia basada en cisplatino. Agudo: 0 a 24 horas tras el inicio de la quimioterapia basada en cisplatino. Retardado: >24 a 120 horas tras el inicio de la quimioterapia basada en cisplatino. Para el Ciclo 1, se realizará una llamada telefónica a cada sujeto en los Días 2 a 5 y en los Días 6, 7 u 8 en cada uno de los siguientes ciclos (Cilos de 2 a 6), con la excepción de Día 4 para los centros involucrados en determinaciones de Farmacocinética) a aproximadamente la misma hora cada día para evaluar el estado del sujeto y para asegurarse de que el sujeto está registrando de forma apropiada cualquier episodio de vómitos, uso de medicación de rescate y puntuación diaria de náuseas en el Diario de Sujeto para náuseas y vómitos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Czech Republic |
Ecuador |
Georgia |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Poland |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The overall study ends when the last remaining subject has completed or has been discontinued from the study.The subject is considered to have completed the study upon the completion of the last protocol-specified contact at Cycle 6, or at the final chemotherapy cycle he/she elects to participate. The last protocol-specified contact should be performed either by visit or phone approximately 30 days after the last administration of the study drug. |
Cuando el último sujeto que quede haya completado el estudio o discontinuado del mismo. El sujeto ha finalizado el estudio una vez se haya completado el último contacto especificado en el protocolo en el ciclo 6 o al final del ciclo de la quimioterapia que el sujeto elige participar. El último contacto especificado en el protocolo debe ser completado mediante una visita o contacto telefónico aprox 30 días después de la última administración de la medicación en estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |