E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Subjects Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy (HEC) |
Nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) in pazienti sottoposti a chemioterapia altamente emetizzante (HEC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nausea and Vomiting in Subjects Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy |
Nausea e Vomito in pazienti sottoposti a chemioterapia altamente emetizzante |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10042613 |
E.1.2 | Term | Surgical and medical procedures |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054133 |
E.1.2 | Term | Prophylaxis of nausea and vomiting |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049091 |
E.1.2 | Term | Chemotherapy antiemetic prophylaxis |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether administration of rolapitant with granisetron and dexamethasone improves CINV in the delayed phase (>24 to 120 hours) of CINV compared with administration of placebo with granisetron and dexamethasone in subjects receiving HEC. The primary outcome will be based on complete response (defined as no emetic episodes and no rescue medication) in the delayed phase (>24 to 120 hours). |
Determinare se la somministrazione di Rolapitant con granisetron e desametasone migliora la CINV nella fase tardiva della CINV (da >24 a 120 ore) rispetto alla somministrazione del placebo con granisetron e desametasone nei soggetti che ricevono HEC.L’endpoint primario di efficacia sarà basato sul tasso di risposta completa (definita come nessun episodio emetico e nessun utilizzo di farmaci di emergenza) nella fase tardiva (da >24 a 120 ore) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the effect of rolapitant on complete response rates in the acute (0 to 24 hours) and overall (0 to 120 hours) phases of CINV. - To determine if rolapitant is safe and well tolerated in subjects receiving HEC. - To determine the effect of rolapitant treatment on the incidences of no emesis in the acute, delayed and overall phases of CINV. - To determine the effect of rolapitant treatment on the incidence of no significant nausea in the overall phase of CINV. - To determine the effect of rolapitant treatment on the time to first emesis or use of rescue medication. Pharmacokinetic Objective: - To evaluate the population pharmacokinetics of rolapitant and its primary metabolite in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. |
- Determinare l'effetto di Rolapitant sul tasso di risposta completa nella fase acuta (da 0 a 24 ore) ed in quella complessiva (da 0 a 120 ore) della CINV.- Determinare se il rolapitant è sicuro e ben tollerato in soggetti che ricevono HEC.- Determinare l’effetto del trattamento con rolapitant sulle incidenze di assenza di emesi nelle fasi acuta,tardiva e complessiva della CINV.- Determinare l’effetto del trattamento con rolapitant sull’incidenza di assenza di nausea significativa nella fase complessiva della CINV.- Determinare l’effetto del trattamento con rolapitant sul tempo trascorso fino alla comparsa del primo episodio emetico o al primo utilizzo di farmaci di emergenza.Obiettivo farmacocinetico:- Valutare la farmacocinetica di popolazione del rolapitant e il suo metabolita primario in pazienti che ricevono chemioterapia altamente emetogenica. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is 18 years of age or older, of either gender, and of any race. 2. Subject has never been treated with cisplatin and is to receive the first course of cisplatin-based chemotherapy (≥60 mg/m2). 3. Subject has a Karnofsky performance score of ≥60. 4. Subject has a predicted life expectancy of ≥4 months. 5. Subject has adequate bone marrow, kidney, and liver function as evidenced by: a. Absolute neutrophil count ≥1500/mm3. b. Platelet count ≥100,000/mm3. c. Aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x upper limit of normal range (ULN). For subjects with known liver metastases ≤5 x ULN. d. Alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x ULN. For subjects with known liver metastases ≤5 x ULN. e. Bilirubin ≤1.5 x ULN, except for subjects with Gilbert's syndrome. f. Creatinine ≤1.5 x ULN. If a single or multiple laboratory test value exceeds, but is close to, the limit(s) of the reference range(s) as defined in the protocol inclusion criteria, subjects will be allowed to repeat these out-of-range tests once. If the repeated test results meet the study requirement, these subjects can be enrolled. 6. Female subjects of childbearing potential must agree to use a medically accepted method of birth control prior to Visit 1 and to continue its use during the study and for at least 30 days after the study. Acceptable methods of contraception include condoms (male or female) with or without a spermicidal agent, hormonal contraception, diaphragm or cervical cap with spermicide, medically prescribed intrauterine device (IUD), and surgical sterilization (e.g., vasectomy, hysterectomy, or tubal ligation). Female subjects who are postmenopausal (i.e., have amenorrhea for 12 months) or surgically sterile are exempted from the use of contraception during the study. 7. Subject is able to read, understand, and complete all study-related documents. 8. Subject provides written informed consent. |
1.Il soggetto ha almeno 18 anni di età, maschio o femmina, di qualsiasi razza. 2.Il soggetto non è mai stato trattato con cisplatino e sta per ricevere il primo ciclo di chemioterapia a base di cisplatino (≥60 mg/m2). 3.Il soggetto ha un indice di performance secondo Karnofsky di 60. 4.Il soggetto ha un’aspettativa di vita prevista di 4 mesi. 5.Il soggetto ha adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica comprovata da: a. Conta assoluta dei neutrofili 1500/mm3. b.Conta delle piastrine 100.000/mm3. c. Aspartato aminotransferasi (AST) 2,5 x il limite superiore dell’intervallo normale (ULN). Per soggetti con metastasi epatiche conclamate 5 x ULN. d. Alanina aminotransferasi (ALT) 2,5 x ULN. Per soggetti con metastasi epatiche conclamate 5 x ULN. e. Bilirubina 1,5 x ULN, tranne per i soggetti con sindrome di Gilbert. f. Creatinina 1,5 x ULN. Se un singolo valore o più valori di test di laboratorio eccedono di poco i limiti dei valori di riferimento come definito nei criteri di inclusione del protocollo, ai soggetti sarà consentito ripetere una volta questi test. Se i risultati del test ripetuto soddisfano i requisiti dello studio, questi soggetti possono essere arruolati. 6.I soggetti di sesso femminile e in età fertile devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto a livello medico prima della Visita 1 e a continuare ad utilizzarlo durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo lo studio. Metodi contraccettivi accettabili includono preservativi (per uomini e per donne) con o senza agente spermicida, contraccettivi ormonali, diaframma o cappuccio cervicale con lo spermicida, un dispositivo intrauterino (IUD) su prescrizione medica, e la sterilizzazione chirurgica (ad es. vasectomia, isterectomia, o legatura delle tube). I soggetti femminili che sono in postmenopausa (ossia, sono in amenorrea da 12 mesi) o chirurgicamente sterili sono esentati dall’utilizzo di contraccettivi durante lo studio. 7.Il soggetto è in grado di leggere, comprendere, e completare tutti i documenti relativi allo studio. 8.I soggetti devono fornire il consenso informato scritto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any current treatment, medical history, or uncontrolled condition, other than malignancy, (e.g., alcoholism or signs of alcohol abuse, seizure disorder, medical or psychiatric condition) that, in the opinion of the investigator, would confound the results of the study or pose any unwarranted risk in administering study drug to the subject. 2. Subject has a contraindication to the administration of cisplatin, granisetron, or dexamethasone including, but not limited to, a history of hypersensitivity to the drugs or their components, severe renal impairment, severe bone marrow suppression, or systemic infection. 3. Subject is a woman of childbearing potential with a positive urine or serum pregnancy test within 3 days prior to study drug administration or is breast feeding. 4. Subject has previously received cisplatin or subject is planning to receive multiple days of cisplatin in a single cycle. 5. Subject has taken the following agents within the last 48 hours prior to the start of treatment with study drug. a. 5-HT3 antagonists (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, etc.). Palonosetron is not permitted within 7 days prior to administration of investigational product. b. Phenothiazines (prochlorperazine, fluphenazine, perphenazine, thiethylperazine, chlorpromazine, etc.). c. Benzamides (metoclopramide, alizapride, etc.). d. Domperidone. e. Cannabinoids. f. NK1 antagonist (aprepitant). g. Benzodiazepines (lorazepam, alprazolam, etc.). 6. Subject is scheduled to receive any other chemotherapeutic agent with an emetogenicity level of 4 or above (Hesketh Scale) from Day -2 through Day 6, except on Day 1. (There is no restriction for Day 1.) 7. Subject is scheduled to receive any radiation therapy to the abdomen or pelvis from Day -5 through Day 6. 8. Subject has received systemic corticosteroids or sedative antihistamines (dimenhydrinate, diphenhydramine, etc.) within 72 hours of Day 1 of the study except as premedication for chemotherapy (e.g., taxanes, pemetrexed). Subjects who are receiving inhaled steroids for respiratory conditions or topical steroids for skin disorders can be enrolled. 9. Subject has symptomatic primary or metastatic CNS disease. 10. Subject has ongoing vomiting, retching, clinically significant nausea caused by any etiology, or has a history of anticipatory nausea and vomiting. 11. Subject has vomited and/or has had dry heaves/retching within 24 hours prior to the start of cisplatin-based chemotherapy on Day 1 in Cycle 1. 12. Subject who has used any investigational drugs within 30 days of randomization. 13. Subject who is participating in any other clinical study. |
1.Qualsiasi trattamento attuale, anamnesi, o condizione non controllata diversa da un tumore maligno (ossia, alcoolismo o segni di abuso di alcool, epilessia, condizioni mediche o psichiatriche) che, a parere dello sperimentatore, confonderebbe i risultati dello studio o porrebbe rischi ingiustificati nel somministrare il farmaco in studio al soggetto. 2.Il soggetto ha controindicazioni alla somministrazione di cisplatino, granisetron, o desametasone, inclusa, senza limitazioni, un’anamnesi di ipersensibilità ai farmaci o ai loro componenti, grave insufficienza renale, grave soppressione del midollo osseo, o infezione sistemica. 3.Il soggetto è una donna in età fertile con risultati positivi al test di gravidanza su siero o urine entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o è in allattamento. 4.Il soggetto ha ricevuto in precedenza cisplatino o il soggetto ha in programma di ricevere cisplatino per più giorni in un singolo ciclo. 5.Il soggetto ha assunto uno dei seguenti agenti entro le ultime 48 ore prima dell’avvio del trattamento con il farmaco in studio. a. Gli antagonisti 5-HT3 (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropiseron, ecc.). Il palonosetron non è permesso entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale. b. Fenotiazine (proclorperazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina, ecc.). c. Benzamidi (metoclopramide, alizapride, ecc.). d. Domperidone. e. Cannabinoidi. f. Antagonisti NK1 (aprepitant). g. Benzodiazepine (lorazepam, alprazolam, ecc.). 6.Il soggetto è in procinto di ricevere altri agenti chemioterapici con un livello di emetogenicità di 4 o superiore (Scala di Hesketh) dal Giorno 2 al Giorno 6, a eccezione del Giorno 1. (Non ci sono restrizioni per il Giorno 1.) 7.Il soggetto è in procinto di ricevere radioterapia all’addome o al bacino dal Giorno 5 al Giorno 6. 8.Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi sistemici o antistaminici sedativi (dimenidrinato, difenidramina, ecc.) entro 72 ore dal Giorno 1 dello studio, tranne come premedicazione per la chemioterapia (ad es. taxani, pemetrexed). I soggetti che ricevono steroidi per via inalatoria per condizioni respiratorie o steroidi topici per disturbi cutanei possono essere arruolati. 9.Il soggetto ha una malattia del sistema nervoso centrale primaria o metastatica. 10.Il soggetto ha vomito continuo, conati di vomito, nausea clinicamente significativa causata da qualsiasi eziologia, o ha un’anamnesi di nausea e vomito anticipatori. 11.Il soggetto ha vomitato e/o ha avuto conati di vomito entro 24 ore prima dell’avvio della chemioterapia a base di cisplatino il Giorno 1 del Ciclo 1. 12.Il soggetto ha usato farmaci sperimentali entro 30 giorni dalla randomizzazione. 13.Il soggetto sta partecipando ad altri studi clinici. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is the complete response rate in the delayed phase of CINV, from >24 through 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. Complete response is defined as no emetic episodes and no use of rescue medication. |
: L’endpoint primario di efficacia per questo studio è il tasso di risposta completa nella fase tardiva della CINV, da >24 fino a 120 ore successive all’avvio della chemioterapia a base di cisplatino. La risposta completa è definita come nessun episodio emetico e nessun utilizzo di farmaci di emergenza. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
No emesis and no rescue medication taken >24 through 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy |
Nessuna emesi nessun utilizzo di farmaci di emergenza dudante la fase da >24 a 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia a base di cisplatino |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoints are the complete response rates for the acute (0 through 24 hours) and overall (0 through 120 hours) phases of CINV. The following additional secondary efficacy endpoints will be assessed: - No emesis (no vomiting, retching, or dry heaves; includes subjects who received rescue medication) during the acute, delayed and overall phases of CINV - No significant nausea (maximum VAS <25 mm) during the overall phase of CINV - Time to first emesis or to rescue medication. Pharmacokinetic Endpoint: - Population PK parameter estimates of rolapitant and its active metabolite, SCH 720881. -Time to first vomiting episode. |
Gli endpoint chiave secondari sono i tassi di risposta completa per la fase acuta (da 0 a 24 ore) e quella complessiva (da 0 a 120 ore) della CINV.Saranno valutati i seguenti endpoint di efficacia secondari: •Nessuna emesi (nessun vomito o conato di vomito; include i soggetti che hanno ricevuto farmaci di emergenza) durante la fase acuta, tardiva e complessiva della CINV •Nessuna nausea significativa (massimo VAS <25 mm) durante la fase complessiva della CINV •Tempo trascorso fino alla comparsa del primo episodio emetico o al primo utilizzo di farmaci di emergenza. Endpoint di farmacocinetica: •Stime dei parametri PK di popolazione del rolapitant e del suo metabolita attivo, SCH 720881. •Tempo trascorso fino alla comparsa del primo episodio emetico |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cycle 1: - Overall: 0 to 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. - Acute: 0 to 24 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. - Delayed: >24 to 120 hours following initiation of cisplatin-based chemotherapy. For Cycle 1, a TC will be made with each subject on Days 2 to 5 and on Days 6, 7, or 8 in each subsequent cycle (Cycles 2 to 6) with exception of Day 4 for sites involved in PK assessments) at approximately the sametime each day to assess the subject's status and to ensure that the subject is appropriately recording any vomiting episodes, use of rescue medication, and daily nausea ratings in the NV Subject Diary. |
Ciclo 1: - generale: da 0 a 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia a base di cisplatino. - acuto: da 0 a 24 ore dopo l'inizio della chemioterapia a base di cisplatino. - tardivo: da >24 a 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia a base di cisplatino. Durante il ciclo 1, verrà fatta una telefonata ad ogni soggetti dal giorno 2 al 5 ed al giorno 6, 7 o 8 in ogni ciclo successivo (dal ciclo 2 al 6) 8fatta eccezione del giorno 4 per i centri partecipanti al sottostudio di farmacocinetica)approssimativamente alla stessa ora del giorno per valutare lo stato del paziente ed assicurarsi che il soggetto abbia correttamente registrato ogni episodio di nause e vomito, l'uso dei farmaci di emergenza ed il valore giornaliero della nausea nel diario NV del paziente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Ecuador |
Georgia |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
South Africa |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The overall study ends when the last remaining subject has completed or has been discontinued from the study.The subject is considered to have completed the study upon the completion of the last protocolspecified contact at Cycle 6, or at the final chemotherapy cycle he/she elects to participate. The last protocol-specified contact should be performed either by visit or phone approximately 30 days after the last administration of the study drug. |
Lo studio si considererà terminato in generale quando l'ultimo paziente rimasto avrà terminato o sarà stato discontinuato dallo studio. Si considera che un paziente abbia terminato lo studio dopo l'ultimo contatto al ciclo 6, come specificato dal pr |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 14 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |