| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Subjects Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy (MEC) |
| Náuseas y Vómitos inducidos por la quimioterapia en sujetos que reciben quimioterapia moderadamente emética (MEC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nausea and Vomiting in Subjects Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy |
| Náuseas y Vómitos en sujetos que reciben quimioterapia moderadamente emética (MEC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049091 |
| E.1.2 | Term | Chemotherapy antiemetic prophylaxis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10054133 |
| E.1.2 | Term | Prophylaxis of nausea and vomiting |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether administration of rolapitant with granisetron and
dexamethasone improves CINV in the delayed phase (>24 to 120 hours) of CINV
compared with administration of placebo with granisetron and dexamethasone in
subjects receiving MEC. The primary outcome will be based on complete response (defined as no emetic episodes and no rescue medication) in the delayed phase (>24 to 120 hours). |
| ?Determinar si la administración de rolapitant con granisetrón y dexametasona mejora las NVIQ en la fase tardía (> 24 a 120 horas) de las NVIQ en comparación con la administración de placebo con granisetrón y dexametasona en pacientes tratados con QME. El criterio de valoración principal se basará en la respuesta completa (definida como la ausencia de episodios eméticos y de medicación de rescate) en la fase tardía (> 24 a 120 horas). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives:
-To determine the effect of rolapitant on the incidence of complete response in the acute (0-24 hours) and overall (0-120 hours) phases of CINV.
- To determine if rolapitant is safe and well tolerated in subjects receiving MEC.
-To determine the effect of rolapitant treatment on the incidences of no emesis in the acute, delayed and overall phases of CINV.
- To determine the effect of rolapitant treatment on the incidence of no significant nausea in the overall phase of CINV.
- To determine the effect of rolapitant treatment on the time to first emesis or use of rescue medication. |
?Determinar el efecto de rolapitant en la incidencia de respuestas completas en las fases inmediata (0 24 horas) y total (0-120 horas) de las NVIQ.
?Determinar si rolapitant es seguro y bien tolerado en pacientes tratados con QME.
?Determinar el efecto del tratamiento con rolapitant en la incidencia de ausencia de vómitos en las fases inmediata, tardía y total de las NVIQ.
?Determinar el efecto del tratamiento con rolapitant en la incidencia de ausencia de náuseas importantes en la fase total de las NVIQ.
?Determinar el efecto del tratamiento con rolapitant en el tiempo transcurrido hasta el primer vómito o el uso de medicación de rescate. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is 18 years of age or older, of either gender, and of any race.
2. Subject is naïve to moderately or highly emetogenic chemotherapy, and is to receive a first course of MEC including one or more of the following agents: cyclophosphamide IV (<1500 mg/m2), doxorubicin, epirubicin, carboplatin, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, daunorubicin, cytarabine IV (>1 g/m2).
The length of each chemotherapy cycle should be no less than 2 weeks.
3. Subject has a Karnofsky performance score of ?60.
4. Subject has a predicted life expectancy of ? 4 months.
5. Subject has adequate bone marrow, kidney, and liver function as evidenced by:
a. Absolute neutrophil count ?1500/mm3.
b. Platelet count ?100,000/mm3.
c. Aspartate aminotransferase (AST) ?2.5 x upper limit of normal range (ULN). For subjects with known liver metastases ?5 x ULN.
d. Alanine aminotransferase (ALT) ?2.5 x ULN. For subjects with known liver metastases ?5 x ULN.
e. Bilirubin ?1.5 x ULN, except for subjects with Gilbert?s syndrome.
f. Creatinine ?1.5 x ULN.
If a single or multiple screening laboratory test value exceeds, but is close to, the limit(s) of the reference range(s) as defined in the protocol inclusion criteria, subjects will be allowed to repeat these out-of-range tests once. If the repeated test results meet the study requirement, these subjects can be enrolled.
6. Female subjects of childbearing potential must agree to use a medically accepted method of birth control prior to Visit 1 and to continue its use during the study and for at least 30 days after the study. Acceptable methods of contraception include condoms (male or female) with or without a spermicidal agent, hormonal contraception, diaphragm or cervical cap with spermicide, medically prescribed intrauterine device (IUD), and surgical sterilization (e.g., vasectomy, hysterectomy or tubal ligation). Female subjects who are postmenopausal (i.e., have amenorrhea for 12 months) or surgically sterile are exempted from the use of contraception during the study.
7. Subject is able to read, understand, and complete all study-related documents.
8. Subject provides written informed consent. |
1.Paciente de edad igual o superior a 18años, de cualquier sexo y de cualquier raza.
2.Paciente no tratado anteriormente con quimioterapia moderada o altamente emética que vaya a recibir un primer ciclo de QME que incluye uno o más de los medicamentos siguientes: ciclofosfamida IV (< 1500 mg/m2), doxorubicina, epirubicina, carboplatino, idarubicina, ifosfamida, irinotecán, daunorubicina y citarabina IV (> 1 g/m2).
La duración de cada ciclo de quimioterapia no debe ser inferior a 2 semanas.
3.Paciente con una puntuación funcional de Karnofsky ? 60.
4.Paciente con una esperanza de vida prevista ? 4 meses.
5.Paciente con una función adecuada de la médula ósea, el riñón y el hígado, demostrada por:
a.Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/mm3.
b.Recuento de plaquetas ? 100.000/mm3.
c.Aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN). En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas ? 5 x LSN.
d.Alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 x LSN. En los pacientes con metástasis hepáticas conocidas ? 5 x LSN.
e.Bilirrubina ? 1,5 x LSN, salvo los pacientes con síndrome de Gilbert.
f.Creatinina ? 1,5 x LSN.
Si uno o varios valores analíticos en la selección superan or poco los límites de los intervalos de referencia definidos en los criterios de inclusión del protocolo, se permitirá que los pacientes se repitan estos análisis una vez. Si los nuevos resultados cumplen los requisitos del estudio, se podrá inscribir a estos pacientes.
6.Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado antes de la visita 1 y continuar utilizándolo durante el estudio y durante al menos 30 días después de finalizarlo. Los métodos de anticoncepción aceptables son los preservativos (masculinos o femenino) con o sin un agente espermicida, la anticoncepción hormonal, el diafragma o el capuchón cervical con espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU) médicamente prescrito y la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, histerectomía o ligadura de trompas). Las mujeres posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante 12 meses) o quirúrgicamente estériles no tienen que usar anticoncepción durante el estudio.
7.El paciente es capaz de leer, comprender y cumplimentar todos los documentos relacionados con el estudio.
8.El paciente otorga el consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any current treatment, medical history, or uncontrolled condition, other than malignancy, (e.g., alcoholism or signs of alcohol abuse, seizure disorder, medical or psychiatric condition) that, in the opinion of the investigator, would confound the results of the study or pose any unwarranted risk in administering study drug to the subject.
2. Subject has a contraindication to the administration of prescribed MEC agent, granisetron, or dexamethasone including, but not limited to, a history of hypersensitivity to the drugs or their components, severe renal impairment, severe bone marrow suppression, or systemic infection.
3. Subject is a woman of childbearing potential with a positive urine or serum pregnancy test within 3 days prior to study drug administration or is breast-feeding.
4. Subject has taken the following agents within the last 48 hours prior to the start of treatment with study drug:
a. 5-HT3 antagonists (ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, etc.). Palonosetron is not permitted within 7 days prior to administration of investigational product.
b. Phenothiazines (prochlorperazine, fluphenazine, perphenazine, thiethylperazine, chlorpromazine, etc.)
c. Benzamides (metoclopramide, alizapride, etc.)
d. Domperidone
e. Cannabinoids
f. NK1 antagonist (aprepitant)
g. Benzodiazepines (lorazepam, alprazolam, etc)
5. Subject is scheduled to receive any other chemotherapeutic agent with an emetogenicity level of 3 or above (Hesketh Scale) from Day -2 through Day 6, except on Day 1. (There is no restriction for Day 1.)
6. Subject is scheduled to receive any radiation therapy to the abdomen or pelvis from Day -5 through Day 6.
7. Subject has received systemic corticosteroids or sedative antihistamines (dimenhydrinate, diphenhydramine, etc.) within 72 hours of Day 1 of the study except as premedication for chemotherapy (e.g., taxanes). Subjects who are receiving inhaled steroids for respiratory conditions or topical steroids for skin disorders can be enrolled.
8. Subject has symptomatic primary or metastatic CNS disease.
9. Subject has ongoing vomiting, retching, or clinically severe nausea caused by any etiology or has a history of anticipatory nausea and vomiting.
10. Subject has vomited and/or has had dry heaves/retching within 24 hours prior to the start of MEC on Day 1 in Cycle 1.
11. Subject who has used any investigational drugs within 30 days of randomization.
12. Subject who is participating in any other clinical study. |
1.Cualquier tratamiento actual, antecedente médico o trastorno no controlado, distinto de una neoplasia maligna (p. ej., alcoholismo o signos de abuso del alcohol, trastorno convulsivo, enfermedad médica o psiquiátrica), que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo no justificado al administrar la medicación del ensayo al paciente.
2.El paciente presenta una contraindicación para recibir la QME prescrita, granisetrón o dexametasona, por ejemplo, antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos o sus componentes, insuficiencia renal grave, supresión grave de la médula ósea o infección sistémica.
3.El paciente es una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en orina o suero en los 3 días previos a la administración de la medicación del estudio o está dando de mamar.
4.El paciente ha tomado los siguientes medicamentos en las 48 horas previas al comienzo del tratamiento con la medicación del ensayo:
a.Antagonistas 5-HT3 (ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, etc.). No se permite palonosetrón en los 7 días previos a la administración del producto en investigación.
b.Fenotiazinas (proclorperazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina, etc.)
c.Benzamidas (metoclopramida, alizaprida, etc.)
d.Domperidona
e.Cannabinoides
f.Antagonista NK1 (aprepitant)
g.Bezodiazepinas (lorazepam, alprazolam, etc.)
5.Está previsto que el paciente reciba cualquier otro quimioterápico con un nivel de emetogenicidad de 3 o superior (escala de Hesketh) entre el día -2 y el día 6, con la excepción del día 1. (No hay restricción para el día 1).
6.Está previsto que el paciente reciba radioterapia en el abdomen o la pelvis entre el día -5 y el día 6.
7.El paciente ha recibido corticosteroides o antihistamínicos sedantes (dimenhidrinato, difenhidramina, etc.) sistémicos en las 72 horas previas al día 1 del estudio, excepto como premedicación para la quimioterapia (p. ej., taxanos). Podrán participar pacientes que estén recibiendo esteroides inhalados para afecciones respiratorias o esteroides tópicos para afecciones cutáneas.
8.El paciente tiene enfermedad primaria o metastásica sintomática en el SNC.
9.El paciente tiene vómitos continuos, arcadas o náuseas clínicamente intensas debidos a cualquier causa o presenta antecedentes de náuseas y vómitos anticipadores.
10.El paciente ha vomitado o tiene arcadas en las 24 horas previas al comienzo de la QME el día 1 del ciclo 1.
11.El paciente ha utilizado algún fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.
12.El paciente está participando en cualquier otro estudio clínico. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is the complete response rate in
the delayed phase of CINV, from >24 through 120 hours following initiation of
moderately emetogenic chemotherapy. Complete response is defined as no emetic
episodes and no rescue medication |
| El criterio de valoración principal de la eficacia en este estudio es la tasa de respuestas completas durante la fase tardía de las NVIQ (desde > 24 hasta 120 horas tras el inicio de la quimioterapia moderadamente emética). La respuesta completa se define como la ausencia de episodios de emesis y de uso de medicación de rescate. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
>24 through 120 hours following initiation of moderately emetogenic chemotherapy.
For Cycle 1, telephone contact will be made with each subject every morning
on Days 2 to 5 at approximately the same time each day to assess the subject?s status and to ensure that the subject is appropriately recording any nausea and vomiting episodes, use of rescue medication, and daily nausea ratings in the NV Subject Diary. |
| Desde > 24 hasta 120 horas tras el inicio de la quimioterapia moderadamente emética. Para el Ciclo 1 cada mañana, se realizará el contacto telefónico con cada sujeto los Días 2 a 5 a la misma hora aproximadamente para evaluar el estado del sujeto y asegurarse de que el sujeto está registrando apropiadamente cualquier episodio de náusea o vómito, uso de la medicación de rescate y clasificación diaria de las náuseas en el Diario del Sujeto-NV. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints for this study include:
?The incidence of complete response during the acute (0-24 hours) and overall (0 120 hours) phases of CINV following the initiation of MEC.
-No emesis (no vomiting, retching, or dry heaves; includes subjects who received
rescue medication) in the acute, delayed and overall phases of CINV.
- No significant nausea (maximum VAS <25 mm) in the overall phase of CINV.
- Time to first emesis or to use of rescue medication.
The tertiary efficacy endpoints for this study include:
- No significant nausea in the acute and delayed phases of CINV.
- No nausea (maximum VAS <5 mm) and Complete protection (no emesis, no
rescue medication, and maximum nausea VAS <25 mm on a 0- to 100 mm
scale) in the acute, delayed and overall phases of CINV.
- No impact on daily life (total score >108) as assessed by the FLIE Questionnaire |
?Incidencia de respuestas completas durante las fases inmediata (0 a 24 horas) y total (0-120 horas) de las NVIQ.
?Ausencia de emesis (ausencia de vómitos o arcadas; incluye a los pacientes tratados con medicación de rescate) en las fases inmediata, tardía y total de las NVIQ
?Ausencia de náuseas importantes (EAV máxima < 25 mm) en la fase total de las NVIQ.
?Tiempo transcurrido hasta la primera o la medicación de rescate.
?Ausencia de náuseas importantes en las fases inmediata y tardía de las NVIQ
?Ausencia de náuseas (EAV máxima < 5 mm) y protección completa (ausencia de emesis, ausencia de medicación de rescate y EAV de náuseas máxima < 25 mm) en las fases inmediata, tardía y total de las NVIQ.
?Ausencia de repercusión en la vida diaria (puntuación total > 108), según el cuestionario FLIE. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall:
- 0 to 120 hours following initiation of MEC.
- Acute: 0 to 24 hours following initiation of MEC.
- Delayed: >24 to 120 hours following initiation of MEC.
For Cycle 1, telephone contact every morning on Days 2 to 5 to assess the subject?s status and to ensure that the subject is appropriately recording any nausea and vomiting episodes, use of rescue medication, and daily nausea ratings in the NV Subject Diary. Assessment in Subsequent Cycles (up to Five Additional Cycles for up to Six Cycles Total) Assessment questions on Days 6,7, or 8 in each subsequent cycle (Cycles 2 to 6) |
Respuestas completas en las fases temprana (0 a 24 horas) y total (0 a 120 horas) de las NVIQ se evaluarán utilizando la prueba de la ji cuadrado de Mantel-Haenszel estratificada según el sexo
para determinar las diferencias entre los grupos. Para el Ciclo 1, cada mañana se realizará el contacto telefónico con cada sujeto los Días 2 a 5 para evaluar el estado del sujeto y asegurarse de que el sujeto está registrando apropiadamente cualquier episodio de náusea o vómito, uso de la medicación de rescate y clasificación diaria de las náuseas en el Diario del Sujeto-NV. Valoración de los ciclos subsecuentes (hasta 5 ciclos adicionales de hasta 6 ciclos totales)Valoración de las preguntas en los Días 6,7 or 8 en cada ciclo subsecuente (Ciclos 2 to 6) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belarus |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Chile |
| Czech Republic |
| Ecuador |
| Georgia |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The overall study ends when the last remaining subject has completed or has been discontinued from the study. The last protocol-specified contact (visits or telephone contacts) at Cycle 6, or at final chemotherapy cycle in which the patient elects to participate. For those subjects who do not complete the study or who are lost to follow up, subject participation will be considered terminated upon the completion of the last visits or phone contact. |
| El estudio global termina cuando el último sujeto que quede haya completado el estudio o haya sido discontinuado del mismo. El último contacto específico del protocolo(visitas o contactos telefónico)en el Ciclo 6 o en el último ciclo de quimioterapia en el cual el paciente elija participar.Para aquellos sujetos que no completen el estudio o que sean pérdidas para el seguimiento,se considerará que la participación del sujeto termina al completar la última visita o el último contacto telefónico. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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