Clinical Trial Results:
A phase II study of pazopanib in patients with metastatic or unresectable renal cell carcinoma (RCC) who have failed prior sunitinib therapy
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Summary
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EudraCT number |
2010-022770-13 |
Trial protocol |
IE SE |
Global end of trial date |
15 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2022
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First version publication date |
26 Jun 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ICORG 10-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01566747 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cancer Trials Ireland
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Sponsor organisation address |
Ardilaun House, St Stephens Green, Ireland, D02 VN51
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Public contact |
Head of Clinical Operations, Cancer Trials Ireland, +353 16677211, regulatory@cancertrials.ie
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Scientific contact |
Head of Clinical Operations, Cancer Trials Ireland, +353 16677211, regulatory@cancertrials.ie
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Apr 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to assess the progression free rate at 4 months (i.e. completion of 4 months of treatment, with no disease progression at 8 weeks, and no evidence to suggest disease progression before the 4 month time-point).
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Protection of trial subjects |
This clinical study was designed, implemented, and reported in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable local regulations SI 190 of 2004 as amend and European Directive 2001/20/EC. The study was approved by the HPRA and Cork Teaching Hospitals Clinical Research Ethics Committee on 12th Jan 2011.
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Background therapy |
N/A all patients will receive Pazopanib. Patient must have also received prior treatment with sunitinib for at least 12 weeks in order to participate in this study. Prior treatment with either temsirolimus or everolimus will also be allowed as these treatments have been proven to be effective as 2nd line therapy of RCC. | ||
Evidence for comparator |
The aim of this study is to assess the efficacy of pazopanib in treating patients with metastatic renal cell carcinoma whose cancer has progressed following treatment with sunitinib. As there are currently a number of small molecules approved in the RCC setting, major interest now lies in defining the best sequence of drugs and whether persistent targeting of the VEGF receptor family is warranted following failure of a prior VEGF directed therapy. Sunitinib is a multi-kinase inhibitor of VEGFR 1, VEGFR 2, VEGFR 3, PDGFR α/β, c kit, Flt-3, CSF-1and RET while pazopanib is a selective inhibitor or VEGFR 1, 2, 3, PDGFR α/β and c kit. This study aims to assess if pazopanib retains activity against the RCC following progression on sunitinib therapy with the biological rationale being that the non-overlapping targets may confer different activity levels. | ||
Actual start date of recruitment |
08 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 51
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Worldwide total number of subjects |
54
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
36
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
54 patients were consented from 8 sites in Ireland and Sweden from 08-Mar-2011 until 05-Feb-2016 | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The target population for this study was patients with metastatic or unresectable renal cell carcinoma, who had been previously treated with sunitinib and relapsed. The patients had to meet all other inclusion criteria and none of the exclusion criteria. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Single Arm (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Blinding implementation details |
N/A As Blinding Not Used for Study.
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Arms
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Arm title
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Single Arm | ||||||||||||||||
Arm description |
Phase II single arm study of pazopanib after failure of 1st Line therapy with sunitinib in patietns with metastatic or unresectable RCC | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
GW786034
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Other name |
Votrient
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib 800mg day to be given continuously until disease progression unacceptable toxicity or withdrawal of consent.
Pazopanib monohydrochloride is supplied as a series of aqueous film-coated tablets containing 200mg and 400mg of the freebase:
• 200mg, oval-shaped, white, packaged in bottles containing 34 tablets each
• 400mg, oval-shaped, white, packaged in bottles containing 68 tablets each
Starting on Day 1 of the Treatment Period, each subject will receive 800mg (2 X 400mg tablets) of pazopanib to be administered once daily by mouth. The 200mg tablets of pazopanib will be provided to subjects who need dose adjustments during the study
Response assessments were to be carried out every 8 weeks for the first 24 weeks (six months) and then every twelve weeks until disease progression. Safety assessments were to be carried out every 4 weeks for the first six months and then every eight weeks until disease progression.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Single Arm
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Analysis Arm
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
As this is a single arm study, an extra arm is required to be added so that the statistical analysis can be added. This is NOT extra information or an extra arm. There is only one arm for this study. There were only 54 subjects analysed in total
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Single Arm
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Reporting group description |
Phase II single arm study of pazopanib after failure of 1st Line therapy with sunitinib in patietns with metastatic or unresectable RCC | ||
Subject analysis set title |
Analysis Arm
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
As this is a single arm study, an extra arm is required to be added so that the statistical analysis can be added. This is NOT extra information or an extra arm. There is only one arm for this study. There were only 54 subjects analysed in total
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End point title |
Progression Free Rate at 4 Months | |||||||||||||||
End point description |
Progression Free-Rate at 4 monts (i.e. completion of 4 months of treatment, with no disease progression at 8 weeks, and no evidence to suggest progression before the 4-month time-point). The PFS Rate was 23 Patients of 46 evaluable patients (50%) with a 955 CI. Simon's two-stage design required 25 of a planned 43 evaluable patients (50%) with a 95% CI. Simon's two-stage design requires 25 of a planned 43 evaluable patients to be progression free at 4-months in order to reject a PFS rate of 45%, so this unacceptable rate cannot be rejected.
Progression Free = Complete Response (0 Patients) + Partial Response (7 Patients) + Stable Disease (16 Patients).
As a check on robustness, the analysis was repeated for the Safety Set (all available data for the primary endpoint). The PFS rate was 24 patients of 48 patients (50.0%), with a 95% CI of [36.4 – 63.6]. This PFS rate also means that an unacceptable rate of 45% cannot be rejected.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Time of Treatment Start Until 4 Months After Treatment start
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| Notes [1] - The statistical arm is being used as it is a single arm study. Only 46 subjects were analysed total |
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Statistical analysis title |
Progression-free survival rate at 4 months | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Progression-free survival rate
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Comparison groups |
Single Arm v Analysis Arm
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Number of subjects included in analysis |
92
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | |||||||||||||||
Method |
PFS Rate & CI | |||||||||||||||
Parameter type |
Progression-free survival rate | |||||||||||||||
Point estimate |
50
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
36.1 | |||||||||||||||
upper limit |
63.9 | |||||||||||||||
| Notes [2] - Progression-free survival rate and confidence interval |
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End point title |
Median Time to Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||
End point description |
Progression-free survival, defined as the length of time between the date of starting treatment and the earliest date of disease progression or death due to any cause. A total of 43 Patients (out of 48 - 89.6%) progressed on study treatment including 3 patients who discontinued study treatment for reason of clinical progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of Starting Treatment and earliest date of disease progression or death due to any cause
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Overall response rate (ORR) | ||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR), defined as the percentage of patients who achieved at least a partial response. It is Patients who had complete response + Partial Response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of study treatment until partial/complete response
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||
End point description |
Overall survival, defined as the length of time between the date of starting treatment and the date of death due to any cause. A total of 47 deaths (87.0%) were reported during the study, with median overall survival time of 19.1 months and an accompanying 95% CI of [10.5 – 26.5].
Cause of death was disease progression in all cases except for one patient whose cause of death was an AE related to a new anti-cancer treatment for disease progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of starting treatment and the date of death due to any cause
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| Notes [3] - 47 deaths were reported |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs meeting serious criteria were reported up to 30 days after last dose of IMP. AEs or SAEs after 30 days of active follow up deemed to be causally related to IMP during study was forwarded to CTI
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Single Arm
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Reporting group description |
Phase II single arm study of pazopanib after failure of 1st Line therapy with sunitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Oct 2011 |
Original Approved Protocol was Protocol V1.0 04Oct2010. It was updated to Protocol V2.0 02Feb2011, but these were non substantial amendments (to edit Data Management procedures for the study including change of group statistician details & some admin changes). This update was submitted with the amendment for Protocol V3.0 21 June 2011.
Protocol V3.0 was updated for a number of reasons including to correct requirements for BP levels, changes to Inclusion/Exclusion Criteria/addition of PI at site & removal of a site, Inclusion of planned analysis for the secondary efficacy endpoints, admin changes.
Protocol V3.0 was not approved by the Irish Reg Authorities as they requested that a sentence needed to be added regarding Inclusion Criteria after the text on Sunitinib toxicity and eligibility - 'The Investigator should be aware of the patient's Intolerance/Toxicity with prior sunitinib treatment and take this into account when assessing eligibility'.
This update resulted in Protocol V4.0 13-Sept-2011 which was approved. |
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08 Oct 2013 |
Protocol Version 5.0 11-Mar-2013: Principal Changes are:
- Requirement for an extra safety visit to assess liver function at week 6 added in response to updated safety info for pazopanib issued via Dear Investigator Letter.
- Change in frequency of CT scans after the 24 week time-point to every 12 weeks (from every 8 weeks) which is in line with Standard of Care
- Clarification that Dose Modifications for the managing of treatment related AEs are mandatory as opposed to recommended.
-Added recommendations on the use medications that increase gastric pH (PPIs and H2-receptor antagonists) asper IB V10
- Clarification in the working of primary & secondary endpoints |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
