Clinical Trial Results:
An Open-label, Multicenter Study to Evaluate the Safety of Long-term Treatment with Siltuximab in Subjects with Multicentric Castleman’s Disease
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Summary
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EudraCT number |
2010-022837-27 |
Trial protocol |
BE GB DE ES |
Global end of trial date |
02 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Mar 2018
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First version publication date |
17 Mar 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CR018469
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01400503 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research and Development, LLC
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Sponsor organisation address |
Archimedesweg 29, Leiden, Netherlands, 2333CM
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Public contact |
Clinical Registry Group,, Janssen Research and Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group,, Janssen Research and Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate the long-term safety of siltuximab in subjects with Multicentric Castleman’s Disease Symptom (MCD).
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included severity of adverse events (AEs) reported throughout the study, with a focus on infections, hyperlipidemia, neutropenia, thrombocytopenia, gastrointestinal (GI) perforations, infusion-related reactions, liver enzyme abnormalities, and immunogenicity changes; clinical laboratory test values (hematology, biochemistry, and coagulation parameters); vital sign measurements; 12-lead ECG; and physical examination (including weight and height).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
55
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects enrolled in this study CNTO328MCD2002 included subjects who were previously enrolled in study C0328T03 (NCT00412321) or CNTO328MCD2001 (NCT01024036) (either placebo or siltuximab treatment arm). A total of 60 subjects from previous MCD studies C0328T03 and CNTO328MCD2001 were found eligible to be enrolled in this study. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Siltuximab | ||||||||||||||
Arm description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks until disease progression, withdrew, experienced unacceptable toxicity,or until the 6-year data cutoff, whichever occurred first. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Siltuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks until disease progression, withdrew, experienced unacceptable toxicity,or until the 6-year data cutoff, whichever occurred first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Siltuximab
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks until disease progression, withdrew, experienced unacceptable toxicity,or until the 6-year data cutoff, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Siltuximab
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks until disease progression, withdrew, experienced unacceptable toxicity,or until the 6-year data cutoff, whichever occurred first. | ||
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Events (AEs) [1] | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical event that occurs in a subject administered an investigational product, and it does not necessarily indicate only events with clear causal relationship with the relevant investigational product. Safety analysis set included all enrolled subjects in this study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Previously Responding Subjects who Maintained Disease Control | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects maintaining disease control (defined as stable or better response) was defined as the percentage of previously responding subjects who had not progressed during the long-term safety extension based on investigator assessment. A worsening in any of the measures will be considered as a progression of the disease.Population included subset of safety analysis set who previously responded to siltuximab treatment ie, did not report disease progression while receiving siltuximab in study C0328T03 or CNTO328MCD2001.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Siltuximab-naive Subjects who Experienced Disease Control | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects experiencing disease control was defined as the percentage of siltuximab-naïve subjects who had stable or better response during the long-term safety extension based on investigator’s judgment. Disease control was defined as stable or better response assessed by the investigators. Population included subset of safety analysis set who were previously Siltuximab-naive i.e., received placebo in study CNTO328MCD2001 and never received siltuximab prior to enrollment in this study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Disease Control | ||||||||
End point description |
Duration of disease control (DODC) was defined as the time from the first siltuximab administration in this study to disease progression as assessed by the investigator. Disease control was defined as stable or better response assessed by the investigators. Kaplan-Meier method was used to estimate the duration of disease control. '99999' indicates median and CI were not estimable due to insufficient number of subjects with loss of response or disease control (due to high censorship rate). Safety analysis set included all enrolled subjects in this study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time between the first study siltuximab administration and death due to any cause. Kaplan-Meier method was used to estimate the overall survival. '99999' indicates median and CI were not estimable due to insufficient number of subjects with death. Safety analysis set included all enrolled subjects in this study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Subjects Positive for Antibodies to Siltuximab | ||||||
End point description |
Serum samples were screened for antibodies binding to siltuximab and number of subjects positive for antibodies to siltuximab was reported.Safety analysis set included all enrolled subjects in this study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 6 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 6 years
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Adverse event reporting additional description |
An AE is any untoward medical event that occurs in a subject administered an investigational product, and it does not necessarily indicate only events with clear causal relationship with the relevant investigational product. Safety analysis set included all enrolled subjects in this study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Siltuximab
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks until disease progression, withdrew, experienced unacceptable toxicity,or until the 6-year data cutoff, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Jan 2012 |
The overall reason for the amendment was to update the secondary objective for biomarkers, implement the legal entity name change, and make small corrections and clarifications. |
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14 Jun 2012 |
The overall reason for the amendment was to add a data cutoff for an interim analysis, to add survival follow-up for those who discontinued treatment, to remove an exclusion criterion for those on intervening treatment for Castleman’s disease, and to adapt the Time and Events schedule for the 6-week dosing interval. |
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17 Nov 2012 |
The overall reason for the amendment was to add additional safety evaluations for those subjects entering the study who are naïve to treatment with siltuximab. |
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04 Apr 2014 |
The overall reason for the amendment was to extend the duration of this study to fulfill postmarketing commitments to report safety, efficacy, and survival during long-term treatment with siltuximab, and to stop collecting data that are not required for the final study report. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
