E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes sin tratamiento previo que presentan hepatitis C genotipo 1 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pacientes sin tratamiento previo que presentan hepatitis C genotipo 1 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008912 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es demostrar en los pacientes sin tratamiento previo que presentan hepatitis C crónica genotipo 1, que: i) La triple terapia de duración fija con DEB025 600 mg BID / 600 mg QD más peg-IFNα2a/RBV durante 48 semanas da lugar a un tasa superior de RVS24 en comparación con peg-IFNα2a/RBV durante 48 semanas Y/O ii) La triple terapia guiada por la respuesta ya sea con 24 ó 48 semanas con DEB025 400 mg BID más peg-IFNα2a/RBV da lugar a un tasa superior de RVS24 en comparación con peg-IFNα2a/RBV durante 48 semanas Y/O iii) La triple terapia guiada por la respuesta ya sea con 24 ó 48 semanas con DEB025 600 mg BID / 600 mg QD más peg-IFNα2a/RBV da lugar a un tasa superior de RVS24 en comparación con peg-IFNα2a/RBV durante 48 semanas. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios clave incluyen evaluar si la triple terapia guiada por la respuesta con DEB025 600 mg BID / 600 mg QD más peg-IFNα2a/RBV o DEB025 400 mg BID más peg-IFNα2a/RBV tiene una eficacia similar a la de la triple terapia de duración fija en lo que respeta a la proporción de pacientes que alcancen la RVS24. Estos análisis se realizarán a nivel descriptivo. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de que se realice ninguna evaluación relacionada con el estudio; 2.Hombres o mujeres de 18 y 70 años de edad; 3.Índice de masa corporal1 18 y 36 kg/m2; 4.Infección vírica por hepatitis C crónica diagnosticada mediante Positividad para anticuerpo anti-VHC o ARN del VHC, o una prueba de genotipo del VHC al menos 6 meses antes de la selección, con resultado positivo para ARN del VHC y anticuerpo anti-VHC en el momento de la selección, O Positivo para anticuerpo anti-VHC y ARN del VHC en el momento de la selección con una biopsia hepática en los 3 años anteriores a la aleatorización, que coincida con cronicidad de la infección por VHC (presencia de fibrosis), O POSITIVIDAD PARA ANTICUERPO ANTI-VHC Y ARN DEL VHC EN EL MOMENTO DE LA SELECCIÓN CON CIRROSIS/TRANSICION A CIRROSIS DIAGNOSTICADA MEDIANTE FIBROSCAN® (PUNTUACIÓN DE ELASTICIDAD ? 10,8 kPa) EN LOS 6 MESES ANTERIORES A LA VISITA BASAL (EN LOS PAÍSES EN LOS QUE EL FIBROSCAN® ESTÁ APROBADO). 5.Nivel sérico del ARN del VHC 1000 UI/ml (3 log10) en la selección evaluado mediante RCPc (reacción de la cadena de la polimerasa cuantitativa) o equivalente; ningún límite superior; 6.Infección con VHC genotipo 1; las infecciones mixtas con otros genotipos no serán elegibles; 7.Ningún tratamiento previo para la infección por virus de la hepatitis C es decir, sin tratamiento previo para VHC; 8.Una de las siguientes evaluaciones hepáticas: Una biopsia de hígado en los 3 años anteriores a la visita basal. Si previamente se ha diagnosticado cirrosis mediante una biopsia, no es necesario repetir la biopsia. Elastografía transitoria (FibroScan®) en los 6 meses anteriores a la visita basal (EN LOS PAÍSES EN LOS QUE EL FIBROSCAN® ESTÁ APROBADO). 9.Para poder ser elegibles, las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, deberán utilizar anticoncepción muy eficaz. El régimen anticonceptivo deberá mantenerse durante el período de tratamiento y durante los 7 meses siguientes a la última dosis de DEB025 o RBV. La anticoncepción muy eficaz se define ya sea como: 1. Abstinencia total: cuando ésta coincide con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y la marcha atrás no se consideran métodos anticonceptivos aceptables. 2. Esterilización: ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal. 3. Esterilización de la pareja masculina. Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente. 4. Uso de una combinación de dos de los siguientes métodos, a+b o a+c o b+c: a) - Colocación de - un dispositivo intrauterino (DIU) o - un sistema intrauterino (SIU) b) Métodos anticonceptivos de barrera: - Preservativo con espermicida o - Capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal c) Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables. Se considera que las mujeres no están en edad fértil (y por tanto elegibles sin contracepción) si: Están en período postmenopáusico, definido como: al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores), o o haber sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o haberse sometido a una ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, el estado reproductivo de la mujer deberá haberse confirmado mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal. Los pacientes con cirrosis compensada son elegibles a menos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Uso de otros fármacos en investigación en el momento del reclutamiento o dentro de los 30 días o 5 semividas de esa medicación antes del reclutamiento, lo que sea más largo; participación actual o planificada en otro ensayo clínico durante este estudio. Se permite participar en estudios observacionales o registros en los que no haya terapia farmacológica o extracción de muestras para análisis de laboratorio 2.Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a medicaciones de clases químicas similares 3.Cualquier contraindicación médica al tratamiento con peg-IFNα y/o RBV; 4.Cáncer activo o sospecha de cáncer, o antecedentes de enfermedad maligna en la que el riesgo de recurrencia es mayor o igual al 20% en 2 años; 5-6.HBsAg o VIH positivo; 7.Nivel elevado (>LSN) de bilirrubina total documentado en más de una (>1) ocasión durante los 6 últimos meses; 8.Antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert 9.Presencia o antecedentes de descompensación hepática 10.Carcinoma hepatocelular ?Quedan excluidos los pacientes con un nivel de alfa-fetoproteína (AFP) ? 5 × LSN ?A los pacientes CON cirrosis (DIAGNOSTICADA MEDIANTE BIOPSIA o una puntuación de elasticidad ? 14,81 kPa en el FibroScan®) o un nivel elevado de AFP1 (> LSN)2 se les deberá realizar o bien una ecografía del hígado con medio de contraste, una tomografía computerizada (TC) o una resonancia magnética (RM) EN LOS 4 MESES ANTERIORES A LA VISITA BASAL SIN INDICIOS DE LESIÓN(ES) FOCAL(ES) QUE SUGIERA CARCINOMA HEPATOCELULAR. ?A LOS PACIENTES SIN CIRROSIS (SEGÚN SE DEFINE ARRIBA) Y CON UN AFP (? LSN) se les deberá haber realizado al menos una ecografía de hígado convencional EN LOS 4 MESES ANTERIORES A LA VISITA BASAL SIN INDICIOS DE LESIÓN(ES) FOCAL(ES) QUE SUGIERA CARCINOMA HEPATOCELULAR. 11.Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo de la prueba de laboratorio de hCG ya sea en la visita de selección o basal; 12.Hombres cuyas parejas están embarazadas o pretendan quedarse embarazadas mientras el paciente varón está recibiendo el tratamiento del estudio o dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis de DEB025 o RBV. 13.Varones A NO SER QUE estén utilizando preservativos con espermicida durante las relaciones sexuales mientras estén bajo tratamiento y durante los 7 meses siguientes a la última dosis de DEB025 o RBV. Los pacientes varones no deberán engendrar hijos en este período 14.Uso de cualquier otra medicación (incluidos medicamentos de venta sin receta y productos a base de hierbas) en 5 semividas de esa medicación o dentro de los 14 dias anteriores a la visita basal si no se conoce la semivida, que se sepa que son inhibidores/inductores del citocromo 450 3A, substratos del citocromo 450 3A, substratos de P-gp, o sustratos/inhibidores de OATPs, MRP2 o BSEP, y que se mencionan en la lista de medicaciones prohibidas; 15.Cualquier otra causa de hepatopatía relevante distinta al VHC 16.Antecedentes de enfermedad psiquiátrica severa, o no controlada, especialmente depresión, incluidos los antecedentes de hospitalización o intento previo de suicidio; antecedentes de enfermedad psiquiátrica moderada, especialmente depresión en los últimos 5 años. 17.Hipertensión arterial incontrolada, es decir, pacientes con presión arterial sistólica >= 160 mmHg y/o presión arterial diastólica >= 100 mmHg; 18.Indicios clínicos de cardiopatía importante o inestable (p. ej., arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia). 19.Antecedentes de pancreatitis, diabetes mellitus no controlada (definida como glucosa en ayunas > 7,77 MMOL/L (140 mg/dl) y HBA1c > 7,5%) o retinopatía; 20.Título de anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320 a la selección y/o signos de hepatitis autoinmune en la biopsia hepática; 21.Consumo de alcohol > 20 g/día en mujeres y > 30 g/día en hombres; 22.Antecedentes de trasplante de órganos con otro injerto funcionante que no sea trasplante de córnea o de pelo; 23.Hemoglobinopatías 24.Antecedentes familiares de colestasis neonatal severa o antecedentes de colestasis del embarazo; 25.Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio en la selección: Recuento de neutrófilos < 1.5 x 10 9/L (< 1.2 x 10 9/L en afroamericanos); Hb <12 g/dL (<120 g/L) en mujeres y < 13 g/dL (<130 g/L) en hombres; Plaquetas < 90 x 10 9/L (< 90.000/ mm3 o 90 x 10 3/µL) ; ALT >10 × ULN; Aclaramiento de creatinine < 50 mL/min; TSH fuera del intervalo normal; en caso de UNA REDUCCIÓN DE LA TSH (INFERIOR AL LIMITE INFERIOR DE NORMALIDAD) ligeramente elevada (< 1,5 veces el LSN), a los pacientes se les puede incluir si su T3 libre y T4 libre están dentro del intervalo normal. 26. NO PUEDEN UTILIZARSE FACTORES DE CRECIMIENTO PARA CUMPLIR LOS CRITERIOS DE INCLUSION/EXCLUSION DEL LABORATORIO |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es la proporción de pacientes que alcancen RVS24, definida como un nivel de ARN del VHC indetectable (mediante el LD) 24 semanas después del final del tratamiento. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24 semanas después del final del tratamiento |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
?Evaluar las proporciones de pacientes que alcancen la siguiente respuesta virológica en cada brazo de tratamiento:1 ?RVR4LC: ?Respuesta virológica rápida mediante el LC?: ARN del VHC en suero < LC (límite de cuantificación) tras 4 semanas de tratamiento1 ?RVP: ?Respuesta virológica precoz?: reducción del ARN del VHC ? 2 log10 o ARN del VHC < LC (límite de cuantificación) tras 12 semanas de tratamiento1 ?RVPp: ?Respuesta virológica precoz parcial?: reducción del ARN del VHC ? 2 log10 y continúa siendo detectable tras 12 semanas de tratamiento1 ?RVPc: ?Respuesta virológica precoz completa:? ARN del VHC en suero < LD (límite de detección) tras 12 semanas de tratamiento1 ?RVRpLD: Alcanzar la RVR4LD y mantener el ARN del VHC < LD hasta la Semana 121 ?RVRpLC: Alcanzar la RVR4LC y mantener el ARN del VHC < LC hasta la Semana 121 ?RFT: ?Respuesta al Final del tratamiento?: ARN del VHC indetectable mediante el límite de detección al final del tratamiento (completó el tratamiento o se le retiró prematuramente)1 ?RVS12: ?Respuesta virológica sostenida en la semana 12 de seguimiento?: ARN del VHC indetectable (mediante el límite de detección) 12 semanas después del tratamiento1 ?RVS48: ?Respuesta virológica sostenida en la semana 48 de seguimiento?: ARN del VHC indetectable (mediante el límite de detección) 48 semanas después del final del tratamiento en los brazos de terapia guiada por la respuesta A1 y B1.1 ?Evaluar las proporciones de pacientes que normalicen la alanina aminotransferasa (ALT) en todos los brazos de tratamiento. ?Evaluar el perfil de seguridad de DEB025 en combinación con el TR. ?Comparar la proporción de pacientes que presenten trombocitopenia, definida como < 50000 trombocitos/µL (toxicidad DMID de grado 3 ó más) durante el tratamiento entre los diferentes brazos de tratamiento. ?Comparar la proporción de pacientes que presenten neutropenia, definida como < 750 neutrófilos/?L (toxicidad DMID de grado 3 ó más) durante el tratamiento entre los diferentes brazos de tratamiento. ?Comparar la proporción de pacientes que presenten anemia, definida como < 8 g hemoglobin (Hb)/dL (toxicidad DMID de grado 3 ó más) durante el tratamiento entre los diferentes brazos de tratamiento. ?Comparar la proporción de pacientes que presenten hiperbilirrubinemia, definida como un valor de bilirrubina total > 5 × LSN (toxicidad DMID de grado 3 ó más) durante el tratamiento entre los diferentes brazos de tratamiento. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)4 semanas después del inicio del tratamiento 2)12 semanas después del inicio del tratamiento 3)al final del tratamiento independientemente de cuando éste ocurra, 12 y 48 semanas después del final del tratamiento 4)48 semanas |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Korea, Democratic People's Republic of |
Mexico |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Última visita del último paciente incluido en el ensayo (RVS24 del último paciente en el tratamiento abierto del grupo D) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |