| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peyronie's Disease |
| Enfermedad de Peyronie |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lump on penile shaft and curvature of the erect penis |
| Bulto en el cuerpo del pene y curvatura del pene erecto |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034765 |
| E.1.2 | Term | Peyronie's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary endpoint analyses are the following:
? Change from baseline in the Peyronie?s disease bother domain
? Percent improvement from baseline in penile curvature |
? El cambio respecto a la situación inicial en el dominio de molestias por la enfermedad de Peyronie
? Porcentaje de mejoría respecto a la situación inicial en la curvatura del pene |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Change from baseline in the severity of Peyronie?s disease physical and psychological symptoms
? Change in the penile pain domain of the PDQ in subjects with penile pain score of at least 4 at baseline
? A responder analysis based on subject global assessment
? Change in the overall satisfaction domain of the IIEF
? Change in penile plaque consistency
? Change in penile length
Safety will be assessed through the recording of adverse events, vital signs, change in the erectile function
domain of the IIEF, and clinical laboratory testing.
Immunogenicity will be assessed through the determination of anti-AUX-I and anti-AUX-II antibody levels and
neutralizing potential of antibodies to AUX-I and AUX-II. |
? El cambio respecto a la situación inicial del dominio de síntomas físicos y psicológicos de la enfermedad de Peyronie
? El cambio respecto a la situación inicial en el dominio de dolor de pene.
? El análisis de respuestas sobre la base de la evaluación global del paciente.
? El cambio respecto a la situación inicial en el dominio de satisfacción global de IIEF.
? El cambio respecto a la situación inicial en la consistencia de la placa del pene
? El cambio respecto a la situación inicial en la longitud del pene
Se resumirán mediante estadísticos descriptivos en cada plazo de tiempo de evaluación.Valoración de la seguridad: Acontecimientos adversos: Se codificarán por término preferido utilizando MedDRA, Constantes vitales,Dominio de función eréctil de IIEF, Análisis clínicos. Se resumirán los niveles de anticuerpos anti-AUX-I y anti-AUX-II y el potencial neutralizante de los anticuerpos a AUX-I y AUX-II utilizando estadísticos descriptivos para el valor real en cada visita. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be a male and be ? 18 years of age
2. Be in a stable relationship with a female partner/spouse for at least 3 months before screening and be willing to
have vaginal intercourse with that partner/spouse
3. Have symptom(s) of Peyronie?s disease for at least 12 months before the first dose of study drug and have
evidence of stable disease as determined by the investigator
4. Have penile curvature of at least 30° in the dorsal, lateral, or dorsal/lateral plane at screening. It must be
possible to delineate the single plane of maximal curvature for evaluation during the study
5. Be judged to be in good health, based upon the results of a medical history, physical examination, and
laboratory profile
6. Voluntarily sign and date an informed consent agreement approved by the Institutional Review Board/
Independent Ethics Committee (IRB/IEC). The subject must also sign an authorization form to allow disclosure
of his protected health information (PHI). The PHI authorization form and informed consent form may be an
integrated form or may be separate forms depending on the institution
7. Be able to read, complete and understand the various rating instruments in English or the appropriate local
language for the country in which the study is being performed. |
1. Ser varón de > 18 años de edad.
2. Mantener una relación estable con una pareja femenina/esposa durante al menos 3 meses antes de la selección y estar dispuesto a mantener relaciones vaginales con su pareja/esposa.
3. Presentar síntomas de la enfermedad de Peyronie durante al menos 12 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y presentar signos de enfermedad estable según determine el investigador.
4. Tener una curvatura del pene de al menos 30º en el plano dorsal, lateral o dorsal/lateral en la selección. Debe ser posible trazar el plano único de la curvatura máxima para la evaluación durante el estudio.
5. Considerarse en buen estado de salud sobre la base de los resultados de la anamnesis, exploración física y perfil analítico.
6. Firmar y fechar voluntariamente un acuerdo de consentimiento informado aprobado por el Consejo de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (CRI/CEI). El paciente debe también firmar un formulario de autorización para permitir la revelación de sus datos médicos protegidos (DMP). El formulario de autorización de DMP y el formulario de consentimiento informado pueden estar integrados en un formulario o pueden ser un formulario independiente, dependiendo de la institución.
7. Poder leer, cumplimentar y comprender los distintos instrumentos de clasificación en inglés o el idioma local adecuado para el país en el que se esté realizando el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a penile curvature of less than 30° or greater than 90° at the screening visit
2. Has any of the following conditions: ? Chordee in the presence or absence of hypospadias? Thrombosis of the dorsal penile artery and/or vein? Infiltration by a benign or malignant mass resulting in penile curvature? Infiltration by an infectious agent, such as lymphogranuloma venereum? Ventral curvature from any cause? Presence of an active sexually transmitted disease? Known active hepatitis B or C? Known immune deficiency disease or be positive for human immunodeficiency virus (HIV)
3. Has previously undergone surgery for Peyronie?s disease
4. Fails to have an erection which in the opinion of the investigator is sufficient to accurately measure the subject?s penile deformity after administration of prostaglandin E1 or trimix
5. Has a calcified plaque as evident by appropriate radiographic evaluation, penile x-ray or penile ultrasound that would prevent proper injection of study medication. Non-contiguous stippling of calcium is acceptable for inclusion provided the calcium deposit does not interfere with the injection of AA4500 into the plaque
6. Has an isolated hourglass deformity of the penis
7. Has the plaque causing curvature of the penis located proximal to the base of the penis, so that the injection of the local anesthetic would interfere with the injection of AA4500 into the plaque
8. Has previously received alternative medical therapies for Peyronie?s disease administered by the intralesional route (including, but not limited to, steroids, verapamil, and the naturally occurring low molecular weight
protein, interferon-?2b) within 3 months before the first dose of study drug or plans to use any of these medical therapies at any time during the study
9. Has received alternative medical therapies for Peyronie?s disease administered by the oral (including, but not limited to, vitamin E [> 500 U], potassium aminobenzoate [Potaba], tamoxifen, colchicine, pentoxifylline, overthe-counter erectile dysfunction medications, or steroidal anti-inflammatory drugs) or topical routes (including, but not limited to, verapamil applied as a cream) within 3 months before the first dose of study drug or plans to use any of these medical therapies at any time during the study
10. Has had extracorporeal shock wave therapy (ESWT) for the correction of Peyronie?s disease within the 6-month period before screening or plans to have ESWT at any time during the study
11. Has used any mechanical type device for correction of Peyronie?s disease within the 2-week period before screening or plans to use any these devices at any time during the study
12. Has used a mechanical device to induce a passive erection within the 2-week period before screening or plans to use any of these devices at any time during the study
13. Has significant erectile dysfunction that has failed to respond to oral treatment with phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors
14. Has a penile Duplex Doppler ultrasound evaluation at screening that shows compromised penile hemodynamics that in the opinion of the investigator is clinically significant
15. Has uncontrolled hypertension, as determined by the investigator
16. Has a known recent history of stroke, bleeding, or other significant medical condition, which in the investigator?s opinion would make the subject unsuitable for enrollment in the study
17. Is unwilling or unable to cooperate with the requirements of the study including completion of all scheduled study visits
18. Has received an investigational drug or treatment within 30 days before the first dose of study drug, except for subjects who receive one treatment cycle of AA4500 in Study AUX-CC-805
19. Has a known systemic allergy to collagenase or any other excipient of AA4500
20. Has a known allergy to any concomitant medication required as per the protocol
21. Has received anticoagulant medication (except for ? 165 mg aspirin daily or ? 800 mg of over-the-counter NSAIDS daily) during the 7 days before each dose of study drug
22. Has received any collagenase treatments within 30 days of the first dose of study drug, except for subjects who receive one treatment cycle of AA4500 in Study AUX-CC-805
23. Has, at any time, received AA4500 for the treatment of Peyronie?s disease, except for subjects who receive one treatment cycle of AA4500 in Study AUX-CC-805 |
1. Tengan una curvatura del pene de menos de 30º o más de 90º en la visita de selección.
2. Presenten alguna de las siguientes enfermedades:-Curvatura dorsal en presencia o ausencia de hipospadias-Trombosis de la arteria o vena dorsal del pene-Infiltración por una masa benigna o maligna que produzca una curvatura del pene.-Infiltración por un agente infeccioso, como linfogranuloma venéreo-Curvatura ventral por cualquier causa-Presencia de una enfermedad de transmisión sexual activa-Hepatitis B o C activa comprobada-Enfermedad por deficiencia inmunitaria comprobada o positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Cirugía previa por enfermedad de Peyronie
4. No consigan una erección que, en opinión del investigador, sea suficiente para determinar con precisión la deformidad del pene del paciente tras la administración de prostaglandina E1 o trimix
5. Presenten una placa calcificada puesta de manifiesto en una evaluación radiográfica apropiada, radiografía o ecografía del pene que impediría la inyección apropiada de la medicación del estudio (la ecografía del pene sólo en los países de la UE). El punteado de calcio no contiguo es aceptable para inclusión siempre que el depósito de calcio no obstaculice la inyección de AA4500 en la placa.
6. Presenten una deformidad en reloj de arena aislada del pene
7. Tengan la placa que provoca la curvatura del pene situada proximal a la base de pene, por lo que la inyección del anestésico local interferiría en la inyección de AA4500 en la placa.
8. Hayan recibido previamente tratamientos médicos alternativos para la enfermedad de Peyronie administrados por vía intralesional (incluidos, entre otros, esteroides, verapamilo y la proteína de bajo peso molecular natural, interferón-a2b) en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planes de usar alguno de estos tratamientos médicos en cualquier momento durante el estudio.
9. Hayan recibido tratamientos médicos alternativos para la enfermedad de Peyronie administrados por vía oral (incluidos, entre otros, vitamina E [> 500 U], aminobenzoato potásico [Potaba], tamoxifeno, colchicina, pentoxifilina, medicaciones sin receta para la disfunción eréctil o antiinflamatorios no esteroideos) o tópica (incluido, entre otros, verapamilo aplicado en crema) en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o tengan previsto usar alguna de estos tratamientos médicos en algún momento durante el estudio.
10. Hayan recibido tratamiento con ondas de choque extracorpóreas (ESWT) para la corrección de la enfermedad de Peyronie en el período de 6 meses anterior a la selección o tengan previsto recibir ESWT en algún momento durante el estudio
11. Hayan usado cualquier dispositivo de tipo mecánico para la corrección de la enfermedad de Peyronie en el período de 2 semanas antes de la selección o tengan previsto usar cualquiera de estos dispositivos en algún momento durante el estudio.
12. Hayan usado un dispositivo de tipo mecánico para inducir una erección pasiva en el período de 2 semanas antes de la selección o tengan previsto usar cualquiera de estos dispositivos en algún momento durante el estudio.
13. Presenten una disfunción eréctil significativa que no haya respondido al tratamiento oral con inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5)
14. Tengan una evaluación con ecografía Doppler dúplex en la selección que muestre una afectación de la hemodinamia del pene que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativa.
15. Presenten hipertensión no controlada, determinada por el investigador.
16. Tengan antecedentes recientes comprobados de ictus, hemorragia u otras patologías significativas, que, en opinión del investigador, harían al paciente inadecuado para entrar en el estudio.
17. No estén dispuestos o no puedan colaborar con los requisitos del estudio, incluida la realización de todas las visitas programadas del estudio.
18. Hayan recibido un fármaco o tratamiento en fase de investigación en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los pacientes que reciban un ciclo de tratamiento con AA4500 en el estudio AUX-CC-805
19. Presenten una alergia sistémica comprobada a la colagenasa o a cualquier excipiente de AA4500
20. Presenten una alergia comprobada a cualquier medicación concomitante necesaria según el protocolo.
21. Hayan recibido medicación anticoagulante (excepto < 165 mg de ácido acetilsalicílico al día o <800 mg de AINE sin receta al día) durante los 7 días anteriores a cada dosis del fármaco del estudio.
22. Hayan recibido cualquier tratamiento con colagenasa en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los pacientes que reciban un ciclo de tratamiento con AA4500 en el estudio AUX-CC-805
23. Hayan recibido, en cualquier momento, AA4500 para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie, excepto pacientes que reciban un ciclo de tratamiento de AA4500 en el estudio AUX-CC-805 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint analyses are the following:
? Change from baseline in the Peyronie?s disease bother domain
? Percent improvement from baseline in penile curvature |
Los análisis de los criterios principales de valoración son:
? Cambio respecto a la situación inicial en el dominio de malestar por la enfermedad de Peyronie
? Porcentaje de mejoría respecto a la situación inicial en la curvatura del pene |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary time point for analyses will be Day 252 (nominal week 36) |
| El punto principal para el análisis será el Día 252 (semana 36) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoint analyses are:
- Change from baseline in the severity of Peyronie's disease physical and psychological symptoms.
- Change in the penile pain domain ot the PDQ in subjects with penile pain score of at least 4 at baseline.
- A responder analysis based on subject global assessment
- Change in the overall satisfaction domain of the IIEF
- Change in the penile plaque consistency
- Change in the penile length |
Los puntos de análisis secundarios son los siguientes:
- El cambio respecto a la situación inicial del dominio de síntomas físicos y psicológicos de la enfermedad de Peyronie
- el cambio respecto a la situación inicial en el dominio de dolor de pene
- el análisis de respuestas sobre la base de la evaluación global del paciente
- el cambio respecto a la situación inicial en el dominio de satisfacción global de IIEF
- el cambio respecto a la situación inicial en la consistencia de la placa del pene
- el cambio respecto a la situación inicial en la longitud del pene |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary time point for analyses will be Day 252 (nominal week 36) |
| El punto principal para el análisis será el Día 252 (semana 36) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| New Zealand |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is when the last subject completes the Day 252 (nominal week 36) follow-up visit. |
| El final del Ensayo será cuando el último paciente complete el Día 252 (semana nominal 36) visita de seguimiento. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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