E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ORM-12741 y la eficacia de ORM-12741 en los síntomas cognitivos en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) que reciben terapia con inhibidores de la acetilcolinesterasa (ACE). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de ORM-12741 en los síntomas conductuales y las concentraciones plasmáticas mínimas de ORM-12741 en pacientes con EA que reciben terapia con inhibidores de la ACE, y evaluar los efectos de ORM-12741 en las concentraciones plasmáticas mínimas de los inhibidores de la ACE. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Es parte del protocolo principal un sub-estudio farmacogenetico exploratorio opcional. En el contexto del estudio, el objetivo es evaluar posibles factores genéticos que influyan en la absorción, distribución, metabolismo, excreción, eficacia, y seguridad de ORM-12741 o sus metabolitos o de los tratamientos inhibidores de la Acetilcolinesterasa (ACE). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Hombres o mujeres con diagnostico de probable enfermedad de Alzheimer, con consentimiento informado por escrito conseguido del sujeto y su cuidador. El sujeto debe tener una historia de deterioro cognitivo progresivo, imagen cerebral consistente con enfermedad de Alzheimer, presentar al menos un nivel leve de sintomas conductuales con una puntuacion en el inventario neuropsiquiatrico (NPI) > 15, puntuacion en MMSE 12-21 en la visita de seleccion, y estar tratado con donepezilo, rivastigmina o galantamina. El uso de memantina y antipsicoticos en los dos meses previos a la seleccion no esta permitido. El sujeto debe tener 55-90 años de edad y cumplir todos los criterios de inclusion y ninguno de los criterios de exclusion. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Cualquier otro tipo de demencia que no sea EA. 2. Puntuación >4 en la escala de isquemia de Hachinski modificada. 3. Uso de memantina en los 2 meses anteriores a la selección. 4. Uso de antipsicóticos en los 2 meses anteriores a la selección (incluso para dormir). 5. Uso de benzodiazepinas, excepto somníferos de corta acción por la noche un máximo de 3 noches/semana, en los 2 meses anteriores a la selección. 6. Uso de cualquier anticolinérgico en los 2 meses anteriores a la selección (incluidos los utilizados para tratar la vejiga hiperactiva y los antidepresivos tricíclicos). 7. Cambios en la dosis de los antidepresivos en los últimos 2 meses antes de la selección. 8. Uso actual de otros psicotrópicos, como antiepilépticos o analgésicos opioides. 9. Infarto de miocardio en los últimos 2 años. 10. Historia de neoplasia maligna en los últimos 5 años o actual. 11. Ideación suicida en los 6 meses anteriores a la selección o riesgo actual de suicidio en función de la escala de clasificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (ítems 4 y 5 suponen la exclusión) o riesgo actual de suicidio según el criterio del investigador. 12. Sujetos con historia conocida o con sospecha de alcoholismo o toxicomanía (en los últimos 5 años). 13. Cualquier otro trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo o cualquier otra enfermedad concurrente importante que pudiera, en la opinión del investigador, interferir en la interpretación de los resultados del estudio o suponer un riesgo para la salud del paciente si participara en el estudio. 14. Hallazgos específicos en la RMN que pudieran, en la opinión del investigador, afectar a la función cognitiva, como por ejemplo un infarto cortical, micro-hemorragia o infarto lagunar asintomático ( 1 cm) en una región que se sabe que afecta a la cognición, como por ejemplo el hipocampo de cualquiera de los hemisferios, la cabeza del caudado izquierdo o la región dorsomedial del tálamo izquierdo. Salvo las zonas neuroanatómicas definidas, se permite un máximo de un infarto lagunar clínicamente asintomático siempre y cuando el diámetro máximo de cualquier dimensión sea 1 cm detectado en las imágenes de RMN ponderadas en T1 y T2 u observado en las imágenes de la TAC. La presencia de múltiples lesiones en la sustancia blanca coherentes con leucoaraiosis no supone un motivo de exclusión en un sujeto que por todo lo demás sea elegible. 15. FC en posición supina > 100 lpm después de un descanso de 5 minutos en la visita de selección. 16. TA sistólica en posición supina (TAS) > 160 o TA diastólica (TAD) > 100 mmHg después de un descanso de 5 minutos en la visita de selección. 17. Hipotensión ortostática sintomática en la visita de selección. 18. QTcorrección de Fridericia (QTcF) repetidamente > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres en la visita de selección. 19. Anomalía de los niveles séricos de tirotropina (TSH), vitamina B12 o folato en la selección (que no pueden corregirse con terapia restitutiva). 20. Cualquier otro valor anormal en las pruebas de laboratorio, constantes vitales o ECG que pudiera, en la opinión del investigador, interferir en la interpretación de los resultados del estudio (p. ej.: afectar a la cognición) o suponer un riesgo para la salud del paciente si participa en el estudio. 21. Mujeres en edad fértil (es decir, siguen teniendo la menstruación o llevan menos de 2 años posmenopáusicas). 22. Pacientes con cirugía previamente programada. 23. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de los medicamentos del estudio. 24. Han donado sangre o han perdido una cantidad significativa de sangre en los 60 días anteriores a la selección. 25. Participación en un estudio farmacológico en los 60 días anteriores a la selección. 26. Tratamiento previo con inmunoterapia para la EA. 27. Paciente que no puede completar la batería de pruebas cognitivas de Cognitive Drug Research Ltd. (CDR) a pesar de haber realizado 2 sesiones de formación. 28. Sujetos residentes en unidades de cuidados especializados. 29. El sujeto no puede tragar la cápsula de prueba en la selección. 30. Cualquier otra afección que pudiera, en la opinión del investigador, interferir en la interpretación de los resultados del estudio o suponer un riesgo para la salud del paciente si participara en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variables de eficacia: Se evaluarán las siguientes pruebas cognitivas: la batería de pruebas cognitivas de Cognitive Drug Research Ltd. (CDR), la prueba de asociación controlada oral de palabras (COWAT) y la prueba de fluidez de categorías (CFT). Se evaluarán las siguientes pruebas de síntomas conductuales y psicológicos: el inventario neuropsiquiátrico (NPI) y la escala de Cornell para la depresión en la demencia (CSDD). Se evaluarán además el cuestionario de fallos cognitivos (CFQ) y el cambio global en el estado clínico del sujeto mediante la impresión global clínica del cambio (CGI-C). Variables farmacocinéticas (FC): Se tabularán las concentraciones plasmáticas de ORM-12741, ORM-13720, ORM-13859, ORM-13861, donepezilo, galantamina y rivastigmina. Variables farmacogenéticas (FG): Todos los sujetos que participen en este estudio facilitarán una muestra de sangre para la obtención del ADN y determinar el estado de portador de los genes (marcadores) que han sido asociados a síntomas conductuales y psicológicos en la EA, o que afectan al receptor diana, y pueden predecir la respuesta del sujeto al tratamiento del estudio. Se recogerá otra muestra de sangre para la obtención del ADN de los sujetos que acepten participar en el estudio FG de explorador opcional relacionado con el estudio. Recogida de muestras para los estudios exploradores: Se recogerán muestras de sangre para los estudios metabolómicos para permitir posibles estudios exploradores relacionados con la farmacocinética, farmacodinámica o seguridad de ORM-12741, sus metabolitos o tratamientos con inhibidores de la ACE. Variables de seguridad: Se evaluará la seguridad mediante las reacciones adversas (RA), constantes vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, exploración física y evaluaciones de seguridad de laboratorio. Se evaluará la suicidalidad mediante la escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |