Clinical Trial Results:
PHASE 1B OPEN-LABEL STUDY OF THE SAFETY AND CLINICAL ACTIVITY OF CRIZOTINIB (PF-02341066) IN TUMORS WITH GENETIC EVENTS INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK ) GENE LOCUS
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Summary
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EudraCT number |
2010-022978-14 |
Trial protocol |
IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
07 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Mar 2024
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First version publication date |
15 Mar 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A8081013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01121588 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States,
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center , Pfizer, Inc. , +1 18007181021,
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center , Pfizer, Inc. , +1 18007181021,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001493-PIP03-18 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Sep 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase 1 trial evaluating the safety and efficacy of crizotinib in patients with tumors except non-small cell lung cancer that are positive for ALK.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Mar 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
5
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 44 Anaplastic lymphoma kinase (ALK) genetic event positive subjects were enrolled into the study: 17 with anaplastic large cell lymphoma (ALCL), 9 with inflammatory myofibroblastic tumors (IMT), and 18 with other tumors (ALK-positive malignancies excluding non‑small cell lung cancer). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 44 Anaplastic lymphoma kinase (ALK) genetic event positive subjects were enrolled into the study: 17 with anaplastic large cell lymphoma (ALCL), 9 with inflammatory myofibroblastic tumors (IMT), and 18 with other tumors (ALK-positive malignancies excluding non‑small cell lung cancer). All subjects discontinued study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In ALK genetic event positive subjects with ALCL, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods.
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Arm title
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Inflammatory Myofibroblastic Tumors (IMT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In ALK genetic event positive subjects with IMT, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods.
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Arm title
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Other Tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In ALK genetic event positive participants with other tumors (excluding non‑small cell lung cancer), crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Participants could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with ALCL, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inflammatory Myofibroblastic Tumors (IMT)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with IMT, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Other Tumors
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive participants with other tumors (excluding non‑small cell lung cancer), crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Participants could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with ALCL, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||
Reporting group title |
Inflammatory Myofibroblastic Tumors (IMT)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with IMT, crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||
Reporting group title |
Other Tumors
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive participants with other tumors (excluding non‑small cell lung cancer), crizotinib 250 mg twice daily (BID) was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Participants could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||
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End point title |
Number of Subjects With All-Causality Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant who received study treatment without regard to possibility of causal relationship. Serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes: death, initial or prolonged inpatient hospitalization, life-threatening experience, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly. Treatment-emergent AEs were those with initial onset or that worsened in severity after the first dose of study medication. Grades of AEs were defined by National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Grade 3=severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization of prolongation of hospitalization indicated; disabling limiting self-care ADL; Grade 4=events with life-threatening consequences, urgent intervention indicated; Grade 5= death related to AE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 444 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With All-Causality TEAEs in the Pediatric Population [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study treatment without regard to possibility of causal relationship. Serious AE was an AE resulting in death, initial or prolonged inpatient hospitalization, life-threatening experience, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly. Treatment-emergent AEs were those with initial onset or that worsened in severity after the first dose of study medication.Grades of AEs were defined by NCI CTCAE version 4.03. Grade 3=severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization of prolongation of hospitalization indicated; disabling limiting self-care ADL; Grade 4=events with life-threatening consequences, urgent intervention indicated; Grade 5=death related to AE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 342 weeks)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| Notes [3] - There was 0 pediatric subject in other tumors group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Related TEAEs [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-related AE was any untoward medical occurrence attributed to study drug in a participant who received study drug. SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent AEs were those with initial onset or that worsened in severity after the first dose of study medication. Grades of AEs were defined by NCI CTCAE version 4.03. Grade 3=severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization of prolongation of hospitalization indicated; disabling limiting self-care ADL; Grade 4=events with life-threatening consequences, urgent intervention indicated; Grade 5=death related to AE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 444 weeks)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Related TEAEs in the Pediatric Population [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-related AE was any untoward medical occurrence attributed to study drug in a participant who received study drug. SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent AEs were those with initial onset or that worsened in severity after the first dose of study medication. Grades of AEs were defined by NCI CTCAE version 4.03. Grade 3=severe or medically significant but not immediately life-threatening, hospitalization of prolongation of hospitalization indicated; disabling limiting self-care ADL; Grade 4=events with life-threatening consequences, urgent intervention indicated; Grade 5=death related to AE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 342 weeks)
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| Notes [6] - Zero pediatric subject in other tumors group was reported for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Results Shifted From Grade <=2 At Baseline to Grade 3 or 4 Postbaseline (Hematology and Chemistries) [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline assessment was defined as the last assessment performed on or prior to the date of the first dose of study treatment. Both hematology and chemisty laboratory assessments were analyzed. Grades of severity were defined by CTCAE v4.0. Grade 2 = moderate adverse event; Grade 3= severe adverse event; Grade 4 = life-threatening consequences; urgent intervention indicated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 444 weeks)
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Results Shifted From Grade <=2 At Baseline to Grade 3 or 4 Postbaseline (Hematology and Chemistries) in the Pediatric Population [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline assessment was defined as the last assessment performed on or prior to the date of the first dose of study treatment. Both hematology and chemisty laboratory assessments were analyzed. Grades of severity were defined by CTCAE v4.0. Grade 2 = moderate adverse event; Grade 3= severe adverse event; Grade 4 = life-threatening consequences; urgent intervention indicated. Unplanned laboratory test results were also included.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 342 weeks)
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| Notes [9] - There was 0 pediatric subject in other tumors group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) - Percentage of Subjects With Objective Response [10] | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1.1) as determined by the investigators. CR = disappearance of all target lesions. PR = greater than equal to (>=) 30% decrease in sum of target lesions taking as reference baseline sum diameters. ORR based on Cheson criteria was defined similarly however, confirmation of response was not required. If participant had tumor response assessed only by RECIST or Cheson, then ORR was based on the single result. If tumor response was assessed by both RECIST and Cheson, then ORR was reported based on tumor response by Cheson criteria unless the Cheson has indeterminate result, in which case the RECIST result was reported. Participant(s) who did not have tumor assessment results from either RECIST 1.1 or Cheson criteria reported at baseline were to be excluded from the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of first dose of study medication to the date of the first documentation of objective tumor progression or death on treatment due to any cause, whichever occured first (maximum 374 weeks)
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Based on Investigator Assessement | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of first dose of study medication to the date of the first documentation of objective tumor progression (at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study [this includes the baseline sum if that is the smallest on study]). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered a sign of progression) or death on treatment due to any cause, whichever occured first. If tumor progression data included more than 1 date, the first date was used. The median PFS was estimated using Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first dose of study medication to the date of the first documentation of objective tumor progression or death on treatment due to any cause, whichever occurs first (maximum 444 weeks)
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| Notes [11] - Median PFD and upper limit of CI not estimable due to insufficient number of subjects with event. [12] - Median PFD and upper limit of CI not estimable due to insufficient number of subjects with event. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Surviving at 6 Months and 1 Year | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The probability of survival at 6 months and 1 year, respectively, after the date of the first dose based on the Kaplan-Meier estimate.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 6 months and 1 year after first dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of first dose of study medication to the date of death due to any cause. OS (in months) was calculated as (date of death − date of first dose +1)/30.42. For subjects still alive at the time of the analysis, for those who were lost to follow-up, and those who withdrew consent for additional follow up, the OS was censored on the last date that participants were known to be alive. Subjects lacking data beyond the first dose had their OS censored at the date of first dose. The median OS was estimated using Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment to the date of death due to any cause (maximum 444 weeks)
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| Notes [13] - Median OS and upper limit of CI not estimable due to insufficient number of subjects with event. [14] - Median OS and upper limit of CI not estimable due to insufficient number of subjects with event. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DR) Based on Investigator Assessement | ||||||||||||||||
End point description |
DR was defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, whichever occurred first. If tumor progression data included more than 1 date, the first date was used. CR: disappearance of all lesions; any pathological lymph nodes (target lesions [TLs]) or non-target lesions (non-TLs) must have reduction in short axis to <10 mm; normalization of tumor marker level for non-TLs; PR: >=30% decrease in sum of diameter of all TLs, taking as reference baseline sum of diameters; DR (in weeks) was calculated as (first date of PD or death − first date of CR or PR +1)/7. The median DR was estimated using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) to the first documentation of objective tumor progression or to death due to any cause, whichever occurred first (maximum 374 weeks)
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| Notes [15] - This is showing DR for the patients without subsequent progression or death [16] - This is showing DR for the patients without subsequent progression or death [17] - This is showing DR for the patients without subsequent progression or death |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Steady-State Pre-dose Concentration (Ctrough) for Crizotinib on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is defined as the drug concentration observed at the last planned timepoint prior to dosing. Steady state is defined as the subject receiving at least 90% of Crizotinib 500 mg daily dosing 14 days prior to the PK sample collection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose within 1.2 hours before dosing on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Steady-State Ctrough for PF-06260182 on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is defined as the drug concentration observed at the last planned timepoint prior to dosing. Steady state is defined as the subject receiving at least 90% of Crizotinib 500 mg daily dosing 14 days prior to the PK sample collection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose within 1.2 hours before dosing on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Ctrough Ratios of PF-06260182 to Crizotinib on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is defined as the drug concentration observed at the last planned timepoint prior to dosing. Steady state is defined as the participant receiving at least 90% of Crizotinib 500 mg daily dosing 14 days prior to the PK sample collection. The ratio is calculated as: (PF-06260182 concentration/464.33)/(Crizotinib concentration/450.34), where 464.33 is molecular weight for PF-06260182 and 450.33 is molecular weight for Crizotinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose within 1.2 hours before dosing on Day 1 of Cycles 2, 3 and 5
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With ALK Genetic Events | ||||||||||||
End point description |
Planned analysis (molecular profiling results including ALK fusion/translocation, mutations, amplification and overexpression) was not performed due to insufficient samples.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 444 weeks)
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| Notes [18] - The analysis was not performed due to insufficient samples. [19] - The analysis was not performed due to insufficient samples. [20] - The analysis was not performed due to insufficient samples. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Phosphorylation Status of ALK in the Tumor Samples From Surgery or Biopsy Pre and Post Treatment | ||||||||||||
End point description |
Tumor sample was planned to be provided to the designated central laboratory for retrospective confirmation of ALK genetic event by a Pfizer designated central laboratory. The molecular profiling results were planned to include ALK fusion/translocation, mutations, amplification and overexpression. The analysis was not performed due to insufficient samples.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum 444 weeks)
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| Notes [21] - The analysis was not performed due to insufficient samples. [22] - The analysis was not performed due to insufficient samples. [23] - The analysis was not performed due to insufficient samples. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study treatment up to 28 days after the last dose of study treatment (maximum duration between first and last dose: 604.1 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as non-SAE and SAE; however, what is presented are distinct events. Event may be categorized as serious in 1 subject and as non-serious in another subject or 1 subject may have experienced both serious and non-serious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with ALCL, crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inflammatory Myofibroblastic Tumors (IMT)
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive subjects with IMT, crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Subjects could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Other Tumors
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Reporting group description |
In ALK genetic event positive participants with other tumors (excluding non‑small cell lung cancer), crizotinib 250 mg BID was administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule. Crizotinib was allowed to be taken without regard to meals. Cycles were defined in 21 day periods. Participants could have continued treatment with crizotinib on this study as long as there was evidence of clinical benefit in the judgment of the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jul 2010 |
Additional safety monitoring
language for pneumonitis;
inclusion/exclusion criteria
updated |
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17 Dec 2010 |
Removal of 150mg capsule
strength; further clarification
given on Dose Modifications
for drug related toxicities;
introduction of SAE
reporting requirements for
Drug Induced Liver Injury;
inclusion/exclusion criteria
updated. |
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17 Jul 2012 |
1. Protocol summary: New safety language included; 2. Table 1. Schedual of Activities: New safety monitoring added (urinalysis), changes to study conduct (decrease in visit frequency, addition of bone marrow biopsy and/or aspirates for lymphoma patients); 3. Protocl sections 2 and 3: Changes the analysis tool for evaluating disease response in lymphoma patients and thus changes the conduct of the trial; 4. Protocl section 4: Conduct of study altered by shortened chemotherapy washout period and requirement for measurable disease at study entry. New safety language added to minimize risk of exposure in utero; 5. Protocol section 5: Specification of acceptable contraceptive measures constitutes change in study conduct, new safety language added; 6. Protocol section 7: Addition of PET and bone marrow biopsy constitute change in study conduct; 8. Protocol section 9: New efficacy descriptors constitute change in study conduct; 10, References and addition of new disease response criteria constitutes a change in study conduct was added in appendix 4. |
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19 Apr 2013 |
Non-substantia changes were maded for updating the protocol with new text as required by the new protocol template. |
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13 Aug 2015 |
1. Protocol summary: A reduced schedule of activities were updated, 2. Protocol section 4: new requirements about contraception and an updated definition of females of non-child-bearing potential have been added; 3. protocol section 5: Additional details about the requirements for drug storage condition, concomitant medications and patient management regarding bradycardia, change in the dosing guidance regarding pneumonitis, and additional guidance for renal cyst were added; 4. Protocol section 12: details on the assent and de identification procedures were added; 5. protocol section 15: clarifications to the Pfizer public disclosure procedure have been provided. 6. protocol section appedix 5: the schedule of activities has been reduced. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
