Clinical Trial Results:
Switch To RItuXimab in MS
A phase 2 open label study of Rituximab in MS patients previously treated with self-injectibles using a target based therapy approach
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Summary
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EudraCT number |
2010-023021-38 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
31 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
07 Mar 2019
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First version publication date |
31 Dec 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
STRIX-MS001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Västerbottens läns landsting
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Sponsor organisation address |
Dept of Neurology, Norrlands University Hospital, Umeå, Sweden, 90185
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Public contact |
Anders Svenningsson, Norrlands University Hospital, Dept of Neurology, anders.svenningsson@me.com
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Scientific contact |
Anders Svenningsson, Norrlands University Hospital, Dept of Neurology, anders.svenningsson@me.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the feasability and safety of switching from injectible MS treatments to Mabthera in stable relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS)
To study the effects on inflammatory parameters on magnetic resonance imaging when switching MS therapy to Mabthera in RRMS
To study the development of neurodegenerative processes after therapy switch to Rituximab using quantitative MRI measurements and analysis of biomarkers for axonal damage in the cerebrospinal fluid (CSF)
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Protection of trial subjects |
Baseline measurements with high sensitivity MRI (with double dose contrast) will be done twice with 3 months apart to collect enough data for comparison of effect on inflammato-ry parameters between first line DMD:s and Rituximab. Lumbar puncture will be per-formed once during this period in close connection with the second MRI, immediately be-fore the therapy switch. The Rituximab therapy will be performed on an outpatient basis and require approximately 6 hours per infusion with two weeks apart. Follow-up examina-tions will be performed at month 3 and 6 and thereafter 6-monthly up to two years. High sensitivity MRI will be performed 3 and 6 months after start of Rituximab treatment and thereafter regular MRI including qMRi every 6 month. Lumbar puncture will be performed in close connection to the MRI examinations after one and two years, respectively.
Tests and endpoints during the study:
Blood chemistry Safety
Flow cytometry Safety, exploratory
MRI, double dose contrast + qMRI Safety, disease activity inflammation
MRI, standard + qMRI Safety, neurodegeneration
LP Biomarkers, neurodegenereation
EDSS Disease progression
MSIS29 Social activity measure, QoL
SDMT Cognitive function
FSMC Fatigue
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 77
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Worldwide total number of subjects |
77
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EEA total number of subjects |
77
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
77
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Inclusion criteria: Between the age of 18 and 55 years (inclusive) of age, Diagnosis of Relapsing Remitting MS, Treatment with any of the first line injectible DMD:s, In fertile females, willing to comply with effective contraceptive methods. Clinically stable on first line injectible therapies for 6 months. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients fulfilling inclusion criteria were offered participation in the study according to a randomisation procedure in the Swedish MS registry. | ||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
77 | ||||||||||||||
Number of subjects completed |
77 | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Baseline treatment | ||||||||||||||
Arm description |
Baseline period of three months with the present first line DMD:s (disease-modifying drugs). | ||||||||||||||
Arm type |
Disease-modifying drugs | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avonex
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular and intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients continued their unchanged, prescribed, drug treatment during the run-in period. First line treatment includes treatments that involve self-administered injections interferons, once a week.
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Investigational medicinal product name |
Copaxone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients continued their unchanged, prescribed, drug treatment during the run-in period. First line treatment includes treatments that involve self-administered injections with Glatiramere, daily.
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Investigational medicinal product name |
Rebif
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular and intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients continued their unchanged, prescribed, drug treatment during the run-in period. First line treatment includes treatments that involve self-administered injections interferons, once a week.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treament period | ||||||||||||||
Arm description |
After a run-in period of 3 months with unchanged injection therapy, treatment was shifted to rituximab (Mabthera®; Roche AB, Stockholm, Sweden). | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab (Mabthera®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Two doses of rituximab (1000 mg intravenous (IV)) were given 2 weeks apart.
If inflammatory activity occurred during the second year, the patient received a re-treatment with 1000 mg rituximab IV.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Baseline treatment
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Reporting group description |
Baseline period of three months with the present first line DMD:s (disease-modifying drugs). | ||
Reporting group title |
Treament period
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Reporting group description |
After a run-in period of 3 months with unchanged injection therapy, treatment was shifted to rituximab (Mabthera®; Roche AB, Stockholm, Sweden). | ||
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End point title |
To study safety and efficacy in reducing inflammatory activity upon switch from injectable first-line treatments to rituximab in patients with clinically stable relapsing-remitting MS (RRMS) | |||||||||
End point description |
The primary endpoints are
•To document the safety of Rituximab treatment in a non-selected population of RRMS patients using a new target based treatment protocol.
•The number of Gd-enhancing active lesions in two MRI scans performed three months apart in a run–in period before therapy switch compared with two MRI scans three months apart with the first scan performed three months after thera-py switch. The MRI scans will be performed with double dose contrast and 15 minutes delay to maximize the sensitivity.
•The change in the marker for axonal damage NFL in the CSF before treatment switch and after one year of Rituximab treatment. We have previously shown that treatment with natalizumab will lead to a significant reduction of this value when changing therapy from first line DMD:s.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The patients were followed up through regular clinical visits, MRI and lumbar punctures for a period of 24 months.
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Attachments |
Published article Published article |
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| Notes [1] - Two persons withdrew their consent. [2] - Reasons for premature stop: pregnancy, planned pregnancy and lack of efficacy. |
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Statistical analysis title |
Comparative statistics | |||||||||
Statistical analysis description |
All statistical testing were done as two-sided on a 5 % level of significance, all confidence intervals 95 % intervals.
The Wilcoxon signed-rank test was used to test paired significance between the separate time points.
Descriptive statistics were reported for all variables with calculation of mean values, median values,
standard deviation (SD) and range. Missing values were not replaced.
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Comparison groups |
Baseline treatment v Treament period
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Number of subjects included in analysis |
147
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | |||||||||
P-value |
< 0.05 | |||||||||
Method |
Wilcoxon signed-rank test | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - Each patient was its own control, which resulted in perfect matching and stronger statistical analysis. With a baseline period including two high-sensitivity MRI scans regarding active inflammation made a comparison of efficacy regarding this aspect of the disease possible. The comparison of NFL (Neurofilament light chains) levels in the CSF (Cerebrospinal fluid) will provide information of treatment effects on the neurodegenerative part of the disease possible. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time a patient consents to participate in the trial until he/she has completed the trial.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27780912 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27316241 |
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