Clinical Trial Results:
An open-label, multi-center, expanded access study of everolimus in participants with advanced neuroendocrine tumors (NETs) (core study) and an extension study to the open-label, multi-center, expanded access study of everolimus in patients with advanced NETs (E1)
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Summary
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EudraCT number |
2010-023032-17 |
Trial protocol |
DE AT CZ SE GR BE DK PT IT |
Global end of trial date |
09 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Oct 2018
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First version publication date |
07 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRAD001K24133 / CRAD001K24133
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01595009 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Core and Extension: The primary objective was to evaluate additional safety of everolimus in advanced pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs) patients.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Apr 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 90
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 1
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Worldwide total number of subjects |
246
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EEA total number of subjects |
209
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
124
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From 65 to 84 years |
122
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In this expanded access core study, CRAD001K24133, participants with pNets and non-pNets (GI and Lung Nets) were enrolled. In the extension study, CRAD001K24133, participants with GI Nets and Lung Nets from the core study were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Core (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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pNET (core) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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Arm title
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Non-pNET (core) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
pNET (core)
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Reporting group description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-pNET (core)
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Reporting group description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
pNET (core)
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Reporting group description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||
Reporting group title |
Non-pNET (core)
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Reporting group description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason. | ||
Subject analysis set title |
GI NET
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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Subject analysis set title |
GI NET
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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Subject analysis set title |
Lung Net
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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Subject analysis set title |
Lung Net
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Everolimus 10 mg orally once daily until documented tumor progression, unacceptable toxicity or any other reason.
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End point title |
Number of participants with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and deaths (core) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with AEs, SAEs and deaths were assessed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 17 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis does not apply to this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and deaths (E1) [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with AEs, SAEs and deaths were assessed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 4 years
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis does not apply to this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator-assessed Progression Free Survival (PFS) (core) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of the first dose to the date of the first radiologically documented disease progression or death due to any cause. If a participant had not progressed or died at the study end date or when he/she received any further anti-neoplastic therapy, PFS was censored at the time of the last tumor assessment before the end of study date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from the day of first treatment up to 19 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) score (Core) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ–C30 contains 30 questions assessed by the participant. There are 9 multiple-item scales: 5 scales that assess aspects of functioning (physical, role functioning, cognitive, emotional, and social); 3 symptom scales (Fatigue, Pain, and Nausea and Vomiting); and a global health status/Quality of Life (QOL) scale. There are 5 single-item measures assessing additional symptoms (i.e., dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea) and a single item concerning perceived financial impact of the disease. All but two questions have 4-point scales ranging from "Not at all" to "Very much." The two questions concerning global health status/ QOL have 7 point scales with ratings ranging from "Very poor" to "Excellent." For each of the 14 domains, final scores are transformed such that they range from 0-100, whereas higher scores indicate greater functioning, greater QOL, or greater level of symptom.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, weeks 4, 8, 20, 32, 44, and end of treatment (EOT) up to week 82
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean EORTC QLQ-G.I. NET21 score (core) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-G.I. NET21 contains 21 questions and has three defined multi-item symptom scales (endocrine – 3 questions, gastrointestinal – 5 questions, and treatment related side effects – 3 questions), two single item symptoms (bone/muscle pain and concern about weight loss), two psychosocial scales (social function – 3 questions, disease-related worries – 3 questions) and two other single items (sexuality and communication). For each of the 9 domains, final scores are transformed such that they range from 0-100, whereas higher scores indicate greater functioning, greater QOL, or greater level of symptom.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, weeks 4, 8, 20, 32, 44, and end of treatment (EOT) up to week 82
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with ratings of 'no problem, 'some problem' and 'extreme problem' in the EuroQol five dimensions questionnaire (EQ-5D) (core) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is divided into two distinct sections. The first section includes one item addressing each of five dimensions (mobility, self-care, usual activity, pain/discomfort, and anxiety/depression). Patients rate each of these items from "no problem," "some problem," or "extreme problem." A composite health index is then defined by combining the levels for each dimension. The second section of the questionnaire measures self-rated (global) health status utilizing a vertically oriented visual analogue scale where 100 represents the "best possible health state" and 0 represents the "worst possible health state." Respondents are asked to rate their current health by placing a mark along this continuum. The scores from each section are then transformed into a single health utility score. Overall scores range from 0 to 1 with lower scores representing a higher level of dysfunction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, weeks 4, 8, 20, 32, 44, and end of treatment (EOT) up to week 82
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) score (Core) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is divided into two distinct sections. The first section includes one item addressing each of five dimensions (mobility, self-care, usual activity, pain/discomfort, and anxiety/depression). Patients rate each of these items from "no problem," "some problem," or "extreme problem." A composite health index is then defined by combining the levels for each dimension. The second section of the questionnaire measures self-rated (global) health status utilizing a vertically oriented visual analogue scale where 100 represents the "best possible health state" and 0 represents the "worst possible health state." Respondents are asked to rate their current health by placing a mark along this continuum. The scores from each section are then transformed into a single health utility score. Overall scores range from 0 to 1 with lower scores representing a higher level of dysfunction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, weeks 4, 8, 20, 32, 44, and end of treatment (EOT) up to week 82
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator-assessed best overall response (core) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was determined from the sequence of investigator overall lesions responses according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from the start of treatment, every 12 weeks for the first year and then every 6 months up to 19 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator-assessed Progression Free Survival (PFS) (E1) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of the start of therapy in the extension study to the date of the first radiologically documented disease progression or death due to any cause. If a participant had not progressed or died at the analysis cut-off date or when he/she received any further anti-neoplastic therapy, PFS was censored at the time of the last adequate tumor evaluation before the cut-off date or the anti-neoplastic therapy start date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from first date of treatment in the extension up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) score at the end of treatment from baseline (baseline = first day of treatment in the extension) (E1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ–C30 contains 30 questions assessed by the participant. There are 9 multiple-item scales: 5 scales that assess aspects of functioning (physical, role, cognitive, emotional, and social); 3 symptom scales (Fatigue, Pain, and Nausea and Vomiting); and a global health status and QOL scale. There are 5 single-item measures assessing additional symptoms (i.e., dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation, and diarrhea) and a single item concerning perceived financial impact of the disease. All but two questions have 4-point scales ranging from "Not at all" to "Very much." The two questions concerning global health status and QOL have 7 point scales with ratings ranging from "Very poor" to "Excellent." For each of the 14 domains, final scores are transformed such that they range from 0-100, whereas higher scores indicate greater functioning, greater QOL, or greater level of symptom. A positive change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
every 12 weeks and up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in EORTC QLQ-G.I. NET21 score at the end of treatment from baseline (baseline = first day of treatment in the extension) (E1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-G.I. NET21 contains 21 questions and has three defined multi-item symptom scales (endocrine – 3 questions, gastrointestinal – 5 questions, and treatment related side effects – 3 questions), two single item symptoms (bone/muscle pain and concern about weight loss), two psychosocial scales (social function – 3 questions, disease-related worries – 3 questions) and two other single items (sexuality and communication). For each of the 9 domains, final scores are transformed such that they range from 0-100, whereas higher scores indicate greater functioning, greater QOL, or greater level of symptom. A positive change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
every 12 weeks and up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in EuroQol five dimensions questionnaire (EQ-5D) score at the end of treatment from baseline (baseline = first day of treatment in the extension) (E1) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is divided into two distinct sections. The first section includes one item addressing each of five dimensions (mobility, self-care, usual activity, pain/discomfort, and anxiety/depression). Patients rate each of these items from "no problem," "some problem," or "extreme problem." A composite health index is then defined by combining the levels for each dimension. The second section of the questionnaire measures self-rated (global) health status utilizing a vertically oriented visual analogue scale where 100 represents the "best possible health state" and 0 represents the "worst possible health state." Respondents are asked to rate their current health by placing a mark along this continuum. The scores from each section are then transformed into a single health utility score. Overall scores range from 0 to 1 with lower scores representing a higher level of dysfunction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
every 12 weeks and up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Investigator-assessed best overall response during the extension phase (E1) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was determined from the sequence of investigator overall lesions responses according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from the start of treatment, every 12 weeks for the first year and then every 6 months up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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pNET (Core)
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GI NET (E1)
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Lung NET (E1)
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Lung NET (E1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Non-pNET (Core)
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Sep 2011 |
Core: Amendment 1 was issued to exclude patients with NETs of GI or lung origin. After implementation of this amendment, only patients with advanced pNETs were enrolled in this trial. This change was being made in view of decisions to amend the regulatory filings in the US and EU to patients with NET of pancreatic origin only. All patients enrolled in this study including previously enrolled patient with NET of GI or lung origin, remained on study until 30-May-2012, disease progression or any reason as allowed by the protocol, whichever came first. Additionally, the following changes were made to the original protocol: the overview of everolimus was updated; regarding the data collection, the references to eCRF and electronic data capture (EDC) were deleted and updated to reflect data collection on paper CRF; the amendment provided changes based on recent updates of the most recent Afinitor® (everolimus) Core Data Sheet and included:
Guidance was revised for dosing patients with hepatic impairment and information regarding the midazolam drug-drug interaction was added; the estimated number of patients in this trial had decreased from 400 patients to 200 patients, due to exclusion of patients with NET of GI or lung origin which represents more than 50% of advanced NET population; interim analysis was removed due to lack of sufficient data i.e., at the rate of enrollment before the amendment 1, it was deemed not possible to enroll 100 patients with four months of treatment completed prior to 30-May-2012; and clarification of Child-Pugh class C was added. |
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21 Feb 2013 |
Extension: Primary reason for the first amendment was to update dosing recommendations for patients with hepatic impairment and the contraceptive methods in line with Novartis guidance for prevention of pregnancy in clinical trials. |
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14 Jan 2014 |
Extension: The main rationale for amendment 2 was to extend the study duration from 31 May 2014 until 31 May 2015 in order to provide access to patients who were continuously benefitting from the study treatment. |
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27 Oct 2014 |
Extension: The main rationale for amendment 3 was to update sections related to adverse drug reactions, handling of specific toxicities and concomitant medication according to the RAD001 IB version 13. Furthermore, the study duration was extended from 31 May 2015 until 31 May 2016 in order to provide access to patients who were continuously benefitting from the study treatment. |
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25 Jan 2016 |
Extension: The rationale for amendment 4 was to extend study duration from 31 May 2016 until 31 May 2017 in order to provide access to patients who were continuously benefitting from the study treatment. Additionally, commercial availability of the study drug in the respective indication was added as a reason for end of treatment. Furthermore, minor errors in Amendment 3 were corrected. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
