E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ovarian epithelial Cancer: intraperitoneal resectable relapse |
Cáncer epitelial de ovario: recidiva intraperitoneal resecable |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian epithelial cancer recurrent |
Cáncer de ovario epitelial recurrente |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033160 |
E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To improve overall survival at 12 months for patients in arm with HIPEC compared with patients in arm without HIPEC |
Mejorar la supervivencia a los 12 meses para los pacientes incluidos en el brazo HIPEC comparada con los pacientes del brazo sin HIPEC |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
TO EVALUATE: - Relapse-free survival. - Quality of life and pain: QLQ C30 and FACT O forms (functional assessment of cancer therapy for ovarian cancer) and Visual Analogue Scale (VAS). - Treatment related toxicities (CTC-AE v4.0) including renal toxicities. - Morbidity. TO PERFORM: - Medico-economic study: collection of socio-demographic data and patient-related management costs. |
EVALUAR: .supervivencia libre de enfermedad -calidad de vida y dolor:Formularios QLQ C30 y FACT O (valoración funcional del tratamiento del cáncer para el cáncer de ovario) y escala visual analógica (VAS) -Toxicidades relativas al tratamiento (CTC-AE v4.0) incluyendo toxicidad renal -Morbilidad
REALIZAR: -estudio médico-económico: obtención de datos socio-demográficos y costes de manejo relacionados con el paciente. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient age ? 18 years, 2. Performance Status WHO < 2, 3. Previous treatment for epithelial ovarian cancer, 4. Patient with intraperitoneal relapse (more than 6 months after the end of the initial treatment), resectable without distant metastasis (with the exception of communicating pleura effusion, sensitive to platine-based second line chemotherapy and resectable lymph-nodes in the groin or retro peritoneal) , 5. Second-line platinum-based pre-operatory chemotherapy: carboplatin-paclitaxel or carboplatin-caelix, 6. Complete cytoreductive surgery, 7. Delay between the last cycle of second-line chemotherapy and surgery must be between 5 and 8 weeks, 8. No hepatic insufficiency (bilirubin ? 1.5 the Upper Limit of Normal (ULN), ASAT and ALAT ? 3 ULN), 9. No renal insufficiency (creatinine ? 1.5 ULN, creatinine clearance >60 ml/mn) calculated with MDRD method. 10. Hematological functions : PNN ? 1.5x109/L, platelets ? 100x109/L, 11. No contraindication to general anesthesia, 12. Patient must be informed and the Informed Consent Form signed before any study-specific procedures start. 13. Medical/Public Health insurance coverage 14. Women of child-bearing age must use appropriate contraception during treatment and for 6 months after the end of treatment. |
1-Paciente de edad 18 años 2-Performans Status OMS 2 3-Inicialmente tratado por un cáncer de revestimiento epitelial ovárico 4-Paciente presentando una recidiva intraperitoneal (a mas de 6 meses del fin del tratamiento inicial) resecable con residuo infraclínico sin metástasis a distancia (están autorizados: derrame pleural metastásico aislado que debe ser sensible a la quimioterapia de segunda línea a base de platino, afectación ganglionar retroperitoneal o inguinal, resecable) 5-Quimioterapia preoperatoria de segunda línea a base de platino: sea por carboplatino-paclitaxel, sea por carboplatino-caelix 6-Resecabilidad completa 7-Tiempo entre el último ciclo de quimioterapia de segunda línea y la cirugía debe estar comprendido entre la 5 y la 8 semanas 8-Ausencia de insuficiencia hepática (bilirrubina1,5 veces la tasa normal) GOT y GPT3 veces el límite superior de la tasa normal 9-Ausencia de insuficiencia renal (creatinina 1.5 veces la tasa normal, aclaramiento de la creatinina>60 ml/mn, según método MDRD 10-Función hematológica: PNN1,5 x 10º9/L , plaquetas 100 x 10º9/L 11-Ausencia de contraindicación a una anestesia general para una cirugía importante 12-Información de la paciente y firma del consentimiento informado obtenido antes del inicio de todo procedimiento específico al estudio 13-Afiliación a la Seguridad Social 14-Las mujeres en edad reproductiva deben tomar medidas anticonceptivas apropiadas durante el tratamiento y hasta 6 meses después del final del tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patient age <18 years, 2) Previous cancer in the last 5 years (except cutaneous baso-cellular epithelioma or uterine peripheral epithelioma), 3) Known hypersensitivity to cisplatin, 4) Metastasis, 5) Use of anti-angiogenic treatment, 6) Patient with other concomitant severe life threatening disease, 7) More than 2 segmental resections concomitant to HIPEC is foreseen, 8) Any progressive disease during the second-line chemotherapy (platine-based), 9) Relapse occurring less than 6 months after the end of the initial treatment, 10) Non-epithelial ovarian tumor, 11) Uncontrolled infection, 12) Patient unwilling or in the incapacity to comply with the medical follow-up required by the trial because of geographic, social or psychological reasons. 13) Clinically significant cardiorespiratory disease contraindicating the hyper hydration required for HIPEC, 14) Patient who has already been treated by HIPEC for ovarian cancer, 15) Persons kept in detention, or incapable of giving consent, or without a Public Health insurance coverage, 16) Pregnant or breastfeeding woman |
1-Paciente menor de edad <18 años 2-Antecedentes de cáncer (salvo carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma in situ del cuello uterino), habiendo recidivado en los 5 años previos a la entrada en el estudio 3-Hipersensibilidad conocida al cisplatino 4-Localizaciones tumorales metastásica detectable 5-Utilización de tratamiento antiangiogénico 6-Afectación coexistente grave comprometiendo el pronóstico vital 7-previsión de mas de 2 resecciones digestivas segmentarias de manera concomitante a la HIPEC 8-Progresión de las dimensiones de la recidiva bajo quimioterapia de segunda línea 9-Recidiva de menos de 6 meses del fin del tratamiento inicial 10-Tumor ovárico de histología otra que del revestimiento epitelial 11-Infección no controlada 12-Paciente que no desea o tiene incapacidad de cumplir con los requisitos de seguimiento médico dfel ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas 13-Patología cardiorrespiratoria contraindicando una hiperhidratación , que se pondrá en marcha durante la HIPEC 14-Paciente habiendo tenido sido ya tratada con quimiohipertermia por el cáncer de ovario 15-Persona privada de libertad o bajo tuitela, o no afiliada a un régimen de la Seguridad Social 16-Mujer embarazada, susceptible de estarlo o durante periodo de lactancia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
the date of death, whatever its cause, will be the main parameter used to evaluate overall survival |
La fecha del fallecimiento, por cualquier causa, será el parámetro para evaluar la supervivencia global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
* Relapse-free Survival Definition: Relapse-free survival will be defined as the absence of clinical evidence (presence of mass, or effusion with cytologic diagnostic) and biological criteria (confirmed elevation of CA125 markers according to RUSTIN criteria) and medical imaging criteria (detection of measurable mass, with the new RECIST criteria). The main criteria will be the date at which relapse occurrence is detected.
* Pain and Quality of Life : Quality of life (QoL) will be studied with the QLQ C30 form from EORTC and FACT O form specific for ovarian cancer (functional assessment of cancer therapy for ovarian cancer). Pain will be evaluated with VAS. History of chronic pain will be noted and accounted for in the analysis. Pain alleviating treatment such as epidural analgesia, the use of morphine, will be recorded in both arms (with HIPEC and without HIPEC).
* Treatment Toxicity, renal toxicity in particular, will be evaluated with the CTC-AE v4.0 scale.
* Morbidity : Morbidity evaluation will be performed until the 60th day after surgery, taking into account: - deaths - severe complications : -requiring patient placement in intensive care unit or an invasive medical procedure or second intervention, -digestive fistulas due to perforation or suture rupture, -deep abscess, -intra-abdominal hemorrhagic syndrome -pancreatitis -renal toxicity requiring dialysis -any SAE with life-threatening implication or causing permanent invalidity/disability or severe temporary incapacity.
* Medico-economic study: collection of socio-demographical data and patient management costs. |
Eficacia § La supervivencia sin recidiva El criterio de juicio será la fecha de aparición de la recidiva. La recidiva será definida por los criterios clínicos (masa, derrame con diagnostico citológico), biológico (reelevación confirmada del CA 125), o por técnicas de imagen (aparición de una masa medible, según los nuevos criterios RECIST). Toxicidad § Toxicidad de los tratamientos según el CTC AE v4.0 (anexo 3) Un análisis será efectuado, especialmente sobre las consecuencias renales del CDDP en la situación de HIPEC, en las pacientes previamente sobretratadas con sales de platino. La necesidad eventual de diálisis será evidentemente considerada como complicación severa de grado III. Complicaciones quirúrgicas: - Complicaciones abdominales : (fístula digestiva, fístula urinaria, absceso profundo sin fístula, hemoperitoneo, número de drenajes percutáneos, pancreatitis). Complicaciones generales: - Fallos orgánicos: renal, cardiaco, pulmonar, pancreático. - Trombosis, embolias pulmonares. - Sangrados difusos o localizados. - Complicaciones específicas del CDDP: o Insuficiencia renal o Problemas auditivos (sordera, hipoacusia) o Toxicidades hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia, plaquetopenia) o Problemas digestivos o Toxicidades neurológicas (neuropatías periféricas, pérdida del gusto y de la sensibilidad) § Evaluación de la morbilidad Esta evaluación será hecha hasta los 60 días postoperatorios: - Los fallecimientos - Las complicaciones severas: o Necesidad de reingreso en la unidad de cuidados intensivos, de un procedimiento invasivo o de una reintervención, o Fístulas digestivas por dehiscencia de suturas o perforación, o Absceso profundo, o Síndrome hemorrágico intrabdominal, o Pancreatitis, o Toxicidad renal necesitando diálisis, o Todo efecto indeseable poniendo en juego el pronóstico vital o provocando una invalidez permanente o una incapacidad temporal grave. El estudio del dolor y la calidad de vida El dolor será evaluado en los dos brazos del estudio por análisis del EVA en preoperatorio y en postoperatorio, mañana, tarde y noche, durante la duración de hospitalización, y después en cada visita hasta los 6 meses. Los antecedentes dolorosos crónicos serán tenidos en cuenta en los análisis. Los tratamientos del dolor como una analgesia epidural, un tratamiento con mórficos, serán anotados y cuantificados, a la vez en el brazo HIPEC y en el brazo sin HIPEC. La calidad de vida será estudiada en los dos brazos del estudio a través del cuestionario QLQ C30 del EORTC y del cuestionario FACT O especifico para el cáncer de ovario (Functional Assessment of cancer Therapy for Ovarian Cancer). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
maximal surgery without HIPEC |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |