Clinical Trial Results:
A Phase I/IIA Dose Escalation Safety Study of Subretinally Injected SAR422459, Administered to Patients With Stargardt's Macular Degeneration
Summary
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EudraCT number |
2010-023111-34 |
Trial protocol |
FR NL IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
16 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Feb 2020
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First version publication date |
29 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TDU13583
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01367444 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & Développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002407-PIP01-18 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of ascending doses of SAR422459 in subjects with Stargardt Macular Degeneration (SMD).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted by investigators experienced in the treatment of adult and paediatric subjects with SMD. In case of pediatric subjects recruited: the parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimised. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. Anesthesia had been used to minimise distress and discomfort. Adult subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the sponsors personal data protection charter ensuring that the Sponsor abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Worldwide total number of subjects |
27
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The Study was conducted in France and the United States between 08-June-2011 and 02-July-2019. The trial ended prematurely, end of trial date declaration to health authorities was 16-August-2019. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 35 subjects who had SMD were screened, out of which 27 subjects were enrolled in 7 cohorts (Cohorts 1 to 7). | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged greater than or equal to [>=] 18 years) with advanced SMD, and visual acuity (VA) less than or equal to (<=) 20/200 in the worst eye and severe cone-rod dysfunction with no detectable or severely abnormal full-field electroretinography (ERG) responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 transducing units (TU)/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 microlitres (μL) of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^5 TU per eye.
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Arm title
|
Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^5 TU per eye.
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Arm title
|
Cohort 3 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at escalated target dose level 6*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 6*10^5 TU per eye.
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Arm title
|
Cohort 4 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^6 TU per eye.
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Arm title
|
Cohort 5 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/100 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^6 TU per eye.
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Arm title
|
Cohort 6 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (aged 6 to 26 years) with symptomatic early or childhood-onset SMD, and VA >=20/200 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
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Dosage and administration details |
Subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^6 TU per eye.
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Arm title
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Cohort 7 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paediatric subjects (aged 6 to 17 years) with symptomatic SMD, and VA >=20/100 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR422459
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subretinal use
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Dosage and administration details |
Paediatric subjects received 300 μL of subretinal injection with vector total target dose of 1.8*10^6 TU per eye.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects (aged greater than or equal to [>=] 18 years) with advanced SMD, and visual acuity (VA) less than or equal to (<=) 20/200 in the worst eye and severe cone-rod dysfunction with no detectable or severely abnormal full-field electroretinography (ERG) responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 transducing units (TU)/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at escalated target dose level 6*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/100 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6
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Reporting group description |
Subjects (aged 6 to 26 years) with symptomatic early or childhood-onset SMD, and VA >=20/200 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 7
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Reporting group description |
Paediatric subjects (aged 6 to 17 years) with symptomatic SMD, and VA >=20/100 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects (aged greater than or equal to [>=] 18 years) with advanced SMD, and visual acuity (VA) less than or equal to (<=) 20/200 in the worst eye and severe cone-rod dysfunction with no detectable or severely abnormal full-field electroretinography (ERG) responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 transducing units (TU)/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 TU/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 3
|
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at escalated target dose level 6*10^5 TU/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 5
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/100 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 6
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Reporting group description |
Subjects (aged 6 to 26 years) with symptomatic early or childhood-onset SMD, and VA >=20/200 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||
Reporting group title |
Cohort 7
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Reporting group description |
Paediatric subjects (aged 6 to 17 years) with symptomatic SMD, and VA >=20/100 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any unfavorable and unintended physical sign, symptom, or laboratory parameter that developed or worsened in severity during the course of the study, whether or not considered related to the investigational product. The TEAEs were defined as any event that started or increased in severity after the subject received IMP, including abnormal laboratory results, electrocardiogram, etc. Analysis was performed on all subjects with SMD who were included in the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 48
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Incidence of TEAEs were computed statistically, though they were descriptive. No p-values of cohort comparisons were derived for the early-terminated study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With TEAEs by Severity [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any unfavorable and unintended physical sign, symptom, or laboratory parameter that developed or worsened in severity during the course of the study, whether or not considered related to the investigational product. For each AE, the severity was categorised as either mild, moderate or severe where 'mild' was defined as discomfort noticed but did not interfere with the subject’s daily routines (an annoyance), 'moderate' was defined as some impairment of function, not hazardous to health (uncomfortable or embarrassing), and 'severe' was defined as significant impairment of function, hazardous to health (incapacitating). Analysis was performed on all subjects with SMD who were included in the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 48
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Incidence of TEAEs were computed statistically, though they were descriptive. No p-values of cohort comparisons were derived for the early-terminated study. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AEs) were collected from time of first dose of study drug up to end of study (Week 48) regardless of seriousness or relationship (causality) to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs were TEAEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (from Day 0 to Week 48). Analysis was performed on all subjects with SMD who were included in the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with advanced SMD, and VA <=20/200 in the worst eye and severe cone-rod dysfunction with no detectable or severely abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at lowest target dose level 1.8*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at lowest target target dose level 1.8*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at escalated target dose level 6*10^5 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/200 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5
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Reporting group description |
Subjects (aged >=18 years) with SMD, and VA <=20/100 in the worst eye with abnormal full-field ERG responses, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6
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Reporting group description |
Subjects (aged 6 to 26 years) with symptomatic early or childhood-onset SMD, and VA >=20/200 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 7
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Reporting group description |
Paediatric subjects (aged 6 to 17 years) with symptomatic SMD, and VA >=20/100 in both eyes at the time of the screening visit and anticipated to experience rapid deterioration in visual function and/or retinal structure, received SAR422459 at highest target dose level 1.8*10^6 TU/eye. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2010 |
1) Amendment of exclusion criteria to include any known allergy to topical, injected or systemic corticosteroids.
2) Addition of guidance on the management of ocular inflammation. |
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31 Mar 2011 |
1) Inclusion of rationale for clinical dose.
2) Addition of blood samples for immunology and polymerase chain reaction and urine samples for biodistribution assessment at multiple time points.
3) Addition of study stopping criteria relating to inflammation after study drug injection.
4) Inclusion of further details regarding the intraocular injection.
5) Inclusion of text to state the site of subretinal injection would be selected in all subjects based on baseline clinical evaluation and ophthalmology assessments. |
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16 Jun 2011 |
1) Clarification of the defined subject cohorts.
2) Addition of text to describe the long-term follow-up safety study submitted as a separate protocol. |
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24 Jan 2012 |
1) Modifications were made to ophthalmology assessments and time points.
2) Addition of Section ‘Adverse Events of Special Interest’ (AESI) and Section ‘Reporting a Serious Adverse Event’ to the protocol. |
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14 Apr 2014 |
1) Study sponsorship was transferred from Oxford BioMedica Ltd. to Sanofi; administrative updates and alignment with Sanofi protocol standards regarding the AESI and SAE process were made. |
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12 Nov 2014 |
1) Extension of the safety evaluation to an additional group of subjects (Cohort 6) with a much less advanced stage of the disease that could be observed in adults and children (6 years and older).
2) To decrease the Cohort 5 sample size from up to 12 to up to 6.
3) To allow review of safety and biological data from Cohorts 1 to 5 by the Data Safety Monitoring Board and for an interim report to be submitted to regulatory authorities and institutional review board/ethics committee.
4) Addition of video-recording of surgery and/or intra-operative optical coherence tomography, where available.
5) Addition of new centres in the United States and European Union.
6) Addition of a centralised review committee for Cohort 6 to preoperatively review baseline study assessments.
7) Removal or addition of assessment time points.
8) Addition of secondary endpoints to evaluate safety and biological activity at bleb level.
9) Definition of the study eye. |
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10 Mar 2015 |
1) To provide clarification regarding the criteria used by Investigators to identify subjects anticipated to experience rapid deterioration. |
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16 Dec 2015 |
1) Replacement of each occurrence of StarGen™ to SAR422459. |
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25 Feb 2016 |
1) Changes to inclusion criteria for Cohort 6 to make enrollment for paediatric subjects more homogenous.
2) Addition of 28-day observation period imposed between first and second paediatric subjects enrolled in Cohort 6.
3) Addition of requirement to administer high dose, tapering course of oral systemic steroids early to subjects in particular clinical circumstances following vitreoretinal procedure. |
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28 Jul 2016 |
1) Inclusion of treatment with systemic corticosteroids following subretinal injection to protocol-defined anti-inflammatory regimen.
2) Addition of inclusion criteria relating to donation of blood, organs, tissues, or cells. |
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26 Sep 2017 |
1) Addition of Cohort 7.
2) Amendment to definition of baseline for treatment-emergent safety and efficacy signal assessments.
3) Update of inclusion criteria relating to rapid deterioration to better define period of reference assessments. |
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29 Nov 2018 |
1) Addition of Cohorts 8 and 9 to be treated with a 3-fold lower measured dose.
2) Addition of Diluent to be used with the IMP.
3) Added information of the administered dose by measured strength.
4) Reduction of subject number in Cohorts 6 and 7.
5) Prophylactic intravenous methylprednisolone injection would be administered 2 hours before surgery instead of after surgery.
6) Subretinal recommendation shortening to allow better adaptation of retinotomy and IMP injection to individual subject and surgery practices.
7) Correction of inconsistencies.
This amended protocol was approved by Health Authorities, but not by institutional review boards (IRBs)/Ethics committee (EC) and not implemented at site level. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The planned analysis was adjusted and carried out on the available safety data collected before the Sponsor’s decision to stop SAR422459 development prematurely. |