Clinical Trial Results:
A PHASE IIA, MULTICENTRE, DOUBLE BLIND, SINGLE DOSE, PARALLEL GROUP, PLACEBO CONTROLLED, CLINICAL PILOT STUDY TO ASSESS THE EFFICACY AND SAFETY OF SINGLE DOSE, INTRA-DETRUSOR INJECTIONS OF 750 UNITS OF DYSPORT IN SUBJECTS SUFFERING FROM NEUROGENIC DETRUSOR OVERACTIVITY FOLLOWING SPINAL CORD INJURY OR MULTIPLE SCLEROSIS
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-023210-31 |
Trial protocol |
DE AT IT LT CZ |
Global end of trial date |
21 Mar 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Mar 2016
|
First version publication date |
11 Mar 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
Y52-52120-155
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01357980 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma
|
||
Sponsor organisation address |
65 quai Georges Gorse, Boulogne-Billancourt , France, 92100
|
||
Public contact |
Christine Seymour, Ipsen Innovation, +33 (0)160 92 95 38, ct-application@ipsen.com
|
||
Scientific contact |
Philippe Picaut, Ipsen Innovation, +33 (0)160 92 95 38, ct-application@ipsen.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Oct 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
21 Mar 2013
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Mar 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary study objective is to assess the efficacy of a single dose of Dysport (750 U) compared to placebo for the improvement in the daily incontinence episode frequency (IEF) for each administration mode (15 or 30 injection sites).
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted under the provisions of the Declaration of Helsinki, IECs, informed consent regulations, International Conference on HarmonisationConsolidated Guideline on GCP [2] and also adhered to all applicable local regulatory requirements.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 May 2011
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
|
||
Worldwide total number of subjects |
47
|
||
EEA total number of subjects |
47
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
46
|
||
From 65 to 84 years |
1
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Patients were planned to be recruited at 22 centres in six countries (Austria, the Czech Republic, Germany, France, Italy and Poland), and patients were actually enrolled at 17 centres in five countries (the Czech Republic, Germany, France, Italy and Poland) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A screening visit was performed four to seven days prior to Baseline (Day -7 to Day -4). At Baseline, 47 subjects were randomised in a ratio of 5:2:5:2 to one of the four treatment groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Randomisation
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The blind was maintained for the preparation of each subject’s study treatment for injection, maintaining the blind for the subject, the investigator and the remainder of the project team.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dysport 750 U (15 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dysport®
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
750 U with 0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo (15 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dysport 750 U (30 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dysport®
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
750 U with 0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo (30 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Intent To Treat (ITT) population
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dysport 750 U (15 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dysport®
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
750 U with 0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo (15 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dysport 750 U (30 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dysport®
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
750 U with 0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo (30 Injection Sites) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 ml per injection site
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Baseline characteristics are assessed for ITT group. Period 1 is for all randomized subjects [Randomization group] Period 2 is for all Intent To Treat (ITT) population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Worldwide numbers reported are per all randomized subjects (Randomization group) However, baseline and outcomes are reported per Intent To Treat (ITT) population [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects started in Period 2 (ITT subjects) are not dependent on subjects completed in Period 1 (randomized subjects). ITT population, which consisted of all randomized subjects who received at least one injection of study medication and completed assessment for the averaged daily IEF both at Baseline and at Day 84 (Visit 6). Of the 47 subjects randomized, 42 (89.4%) subjects were included in the ITT population. 5 subjects who did not have IEF data at Baseline and/or at Day 84 were excluded |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dysport 750 U (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Placebo (15 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Dysport 750 U (30 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Placebo (30 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Placebo (15 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Dysport 750 U (30 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U intra detrusor injection on day 1 (single dose) | ||
Reporting group title |
Placebo (30 Injection Sites)
|
||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Daily Incontinence Episode Frequency (IEF) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Daily Incontinence Episode Frequency (IEF) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the average Daily IEF change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline average daily IEF value as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Daily Incontinence Episode Frequency (IEF) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the average Daily IEF change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline average daily IEF value as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (30 Injection Sites) v Dysport 750 U (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum Cystometric Capacity is an urodynamic parameter that indicates the volume at which a patient feels he (she) can no longer delay release of urine from the urinary bladder. Baseline urodynamics exams done at screening visit.
Analysis based on number (n) of subjects with a valid value in the Intent-to-Treat (ITT) population for the respective treatment groups.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 14, 42 and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 3
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 4
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 5
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics: Maximum Cystometric Capacity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 6
Comparison of the maximum Cystometric Capacity change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline maximum Cystometric Capacity as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum Detrusor Pressure is an urodynamic parameter that is the maximum value of the pressure within the bladder which is measured during the filling phase of the urodynamic exam. Baseline urodynamics exams done at screening visit.
Analysis based on number (n) of subjects with a valid value in the Intent-to-Treat (ITT) population for the respective treatment groups.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 14, 42 and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (15 Injection Sites) v Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 3
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 4
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 5
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Urodynamics:Maximum Detrusor Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 6
Comparison of the maximum Detrusor Pressure change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline Maximum Detrusor Pressure as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Physician's Global Assessment Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s treatment response was assessed by the physician and graded as ‘markedly worse’, ‘much worse’, ‘worse’, ‘slightly worse’, ‘no change’, ‘slightly improved’, ‘improved’, ‘much improved’, or ‘markedly improved’.
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (15 Injection Sites) v Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Statistical Analysis 1 Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 14 using a two sided Satterthwaite-Welch’s t-test for independent samples. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 14 using a two sided Satterthwaite-Welch’s t-test for independent samples.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Physician's Global Assessment Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s treatment response was assessed by the physician and graded as ‘markedly worse’, ‘much worse’, ‘worse’, ‘slightly worse’, ‘no change’, ‘slightly improved’, ‘improved’, ‘much improved’, or ‘markedly improved’.
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 42
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 42 using a two sided Satterthwaite-Welch’s t-test for independent samples.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 42 using a two sided Satterthwaite-Welch’s t-test for independent samples.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Physician's Global Assessment Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s treatment response was assessed by the physician and graded as ‘markedly worse’, ‘much worse’, ‘worse’, ‘slightly worse’, ‘no change’, ‘slightly improved’, ‘improved’, ‘much improved’, or ‘markedly improved’.
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 84 using a two sided Satterthwaite-Welch's t-test for independent samples.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PGA Score of Treatment Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the Physician's Global Assessment score at DAY 84 using a two sided Satterthwaite-Welch's t-test for independent samples.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Satterthwaite-Welch’s t-test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean Change from Baseline in Short Form (SF)-Qualiveen Questionnaire Calculated Total Score.
The SF-Qualiveen questionnaire is a specific health related QoL questionnaire validated for urinary disorders in subjects with neurological conditions containing 8 items looking at four scales: limitations (2 items); constraints (2 items); fears (2 items) and feelings (2 items). The 8 items each having a 5-point Likert-type scale ranging from 0=“Not at all” to 4=“Extremely” for the first 6 items, from 0=“Never” to 4=“Always” for item 7 and from 0=”Always” to 4=”Never” for item 8. The score per scale has been calculated as the mean of the two items. In case of one missing item among the 2 items for a given scale, the score has not been calculated.
Total score has been calculated as the mean of all the items completed among the 8 items.
Lower scores indicate a better QoL (i.e. no limitations, fears, constraints, or negative feelings) and higher scores indicate poorer QoL.
Analysis -ITT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 14, 42 and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 2
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 14 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 3
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 4
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 42 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 5
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (15 Injection Sites) v Placebo (15 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Quality of Life (QoL) Total Summary Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 6
Comparison of the Quality of Life Total Summary score change from baseline to DAY 84 using ANCOVA with the baseline Quality of Life Total Summary score as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dysport 750 U (30 Injection Sites) v Placebo (30 Injection Sites)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pain Visual Analogue Scale (VAS) Score: Before Treatment Injection | ||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
Pain assessment using the VAS. The VAS is a 100-mm (10-cm) scoring scale. Score range on VAS is from 0 to 100 where zero [0]indicates no pain and 100 indicates worst possible pain.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pain Visual Analogue Scale (VAS) Score: During Treatment Injection Procedure | ||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis based on number of subjects in the Intent to Treat (ITT) population.
Pain assessment using the VAS. The VAS is a 100-mm (10-cm) scoring scale. Score range on VAS is from 0 to 100 where zero [0] indicates no pain and 100 indicates worst possible pain.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
98 days
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dysport 750 U (15 Injection Sites)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U using different administration regimen, intra detrusor injection on day 1 (single dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (15 Injection Sites)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dysport 750 U (30 Injection Sites)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Botulinum type A toxin (Dysport®): 750 U using different administration regimen, intra detrusor injection on day 1 (single dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (30 Injection Sites)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: Intra detrusor injection on day 1 (single dose) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Jan 2012 |
Protocol version 5.0
Changes:
The protocol was amended due to questions released by the German Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) on 09 December 2011 and the German Ethics Committee (EC) on 04 January 2012. As the new protocol was submitted in other countries, inclusion criterion #6 was updated, inclusion criterion #12 and exclusion criterion #2 were clarified and exclusion criterion #21 was added at the same time.
Inclusion criterion 6 was changed:
• From: Have documented SCI or MS with urodynamic measurement abnormalities within 6 months (both complete and incomplete SCIs and relevant MS with confirmed NDO as defined by ICS guidelines will be included in this study)
• To: Have documented SCI or MS (both complete and incomplete SCIs and relevant MS with confirmed NDO as defined by ICS guidelines will be included in this study).
Inclusion criterion 12 was changed:
• From: Female subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test result and be willing to use reliable contraceptive measures for the duration of the study
• To: Female subjects of childbearing potential must have had a negative pregnancy test result and have been willing to use reliable contraceptive measures for the duration the study (i.e. oral contraceptives and spermicide, when used in combination with condoms, etc. as a ‘double barrier method’)
Exclusion criterion 2 was changed
• From: Previous or current requirement for/diagnosis of bladder or and urethral disease or surgery, or disease/prostate cancer (PSA of >10 ng/mL). Subjects with serum PSA concentrations >4 ng/mL and <10 ng/mL must have prostate cancer excluded
• To: Previous or current diagnosis of bladder and urethral disease or surgery, or prostate cancer (PSA of >10 ng/mL). Subjects with serum PSA concentrations >4 ng/mL and <10 ng/mL must have prostate cancer excluded.
In light of this amendment, the CRF, local consent form, database and RAP required updating. |
||
15 Jan 2013 |
Protocol version 6.0
The protocol was amended to increase the number of participating centres (from approximately 8 to 10 to 22 centres) and to reduce the sample size following difficulties in recruitment. The sections on Sample Size Determination were changed
• From: This is a preliminary, pilot study with a limited number of subjects where the sample size of 56 subjects was based on the clinical judgement/practical constraints and not on statistical considerations.
A total of 56 subjects will be randomised in this study, out of which:
- 20 will receive Dysport 750 U, 0.5 mL in 15 sites
- 8 will receive placebo, 0.5 mL in 15 sites
- 20 will receive Dysport 750 U, 0.5 mL in 30 sites
- 8 will receive placebo, 0.5 mL in 30 sites.
• To: This is a preliminary, pilot study with a limited number of subjects where the sample size of at least 42 subjects was based on the clinical judgement/practical constraints and not on statistical considerations.
A total of at least 42 subjects will be randomised in this study, out of which:
- At least 15 will receive Dysport 750 U, 0.5 mL in 15 sites
- At least 6 will receive placebo, 0.5 mL in 15 sites
- At least 15 will receive Dysport 750 U, 0.5 mL in 30 sites
- At least 6 will receive placebo, 0.5 mL in 30 sites.
The protocol was also amended to allow the replacement of subjects who were randomised but who were not assessed on the primary efficacy variable at Baseline.
In light of this amendment, the local consent form and RAP required updating. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |