| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Schizophrenia |
| Esquizofrenia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to investigate, with JNJ-
40411813 as monotherapy or as add-on to antipsychotics:
- Safety and tolerability in subjects with schizophrenia;
- Explore potent effect in subjects with schizophrenia |
Los objetivos principales de este estudio consisten en investigar las siguientes características en relación con JNJ 40411813 en monoterapia o añadido a antipsicóticos:
La seguridad y la tolerabilidad en sujetos esquizofrénicos;
La posible eficacia en sujetos esquizofrénicos; |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the pharmacokinetics of JNJ-40411813 in a patient
population using a population PK approach and explore its relationship
with efficacy (e.g., change in Positive and Negative Syndrome Scale
[PANSS] scores) and safety parameters |
| Evaluar la farmacocinética de JNJ 40411813 en una población de pacientes, utilizando un método de FC poblacional, e investigar su relación con los parámetros de eficacia (p. ej., variación de la puntuación de la Escala de síndromes positivos y negativos [PANSS]) y de seguridad |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between 18 and 65 years of age, inclusive
2. Body Mass Index (BMI) between 18 and 35 kg/m2 inclusive (BMI =
weight/height2)
3. Medically stable on the basis of physical examination, medical history,
vital signs and 12-lead ECG performed at screening.
4. Medically stable on the basis of clinical laboratory tests performed at
screening. If the results of the serum chemistry panel, hematology, or
urinalysis are outside the normal reference ranges, the subject may be
included only if the investigator judges the abnormalities or deviations
from normal to not be clinically significant or to be appropriate and
reasonable for the population under study. This determination must be recorded in the subject's source documents and initialed by the
investigator.
5. In- or outpatients who have been diagnosed with schizophrenia
according to DSM-IV (295.10, 295.20, 295.30, 295.60, 295.90) at least 1
year prior to screening.
6. Known by the recruiting or referring psychiatrist for at least 12
months.
7. Men must agree to use a double barrier method of birth control at
each sexual intercourse (at least a condom) and to not donate sperm
during the study and for 90 days after receiving the last dose of study
drug.
8. Women must meet one of the following:
? postmenopausal (amenorrhoea for at least 12 months prior to
screening or amenorrhoea for at least 6 months prior to screening and
follicle stimulating hormone [FSH] concentrations of >40 mIU/mL),
? surgically sterile (have had a hysterectomy or bilateral oophorectomy,
tubal ligation, or otherwise be incapable of pregnancy),
? or if sexually active, be practicing an effective method of birth control
(e.g., prescription oral contraceptives, contraceptive injections,
contraceptive patch, intrauterine device, double-barrier method [e.g.,
condoms, diaphragm, or cervical cap with spermicidal foam, cream, or
gel], male partner sterilization) as local regulations permit, before entry,
and must agree to continue to use the same method of contraception at
least 3 months after the last intake of study drug.
9. Women of childbearing potential must have a negative serum
pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at
baseline before receiving the study drug.
10. Must be able and willing to describe subjective experiences while
receiving JNJ-40411813.
11. Subjects themselves or the relatives they are living with have to be
reachable by phone on a regular basis.
12. Must be willing and able to adhere to the prohibitions and
restrictions specified in this protocol.
13. Must have agreed to frequent blood sampling during the course of
the study.
14. Subjects (or their legally acceptable representative) must have
signed a separate written ICF for pharmacogenomic (DNA) research
indicating willingness to participate in Part 1 (genetic analyses related
to the study) of the pharmacogenomic component of the study; and
indicating either consent or refusal for Part 2 (DNA storage for future
research) (where local regulations permit). Subject participation in Part
1 is required. Subject participation in Part 2 is optional and refusal to
participate in Part 2 will not result in ineligibility for the main study.
Inclusion criteria specific to Acute Subjects (Part A, JNJ-40411813
monotherapy)
15. Subjects preferring treatment with an antipsychotic with a novel
mode-ofaction over currently available antipsychotics. Subjects should
not have received any oral antipsychotic for at least 5 days, and no long
acting injectable antipsychotic for at least 3 months, before Day 1.
Antipsychotic medication should not be removed for the purpose of making subjects eligible for enrollment into the study.
16. Total PANSS score: 70 to 120
17. Willing to be treated for at least 14 days as inpatient at the
beginning of the trial.
Inclusion criteria specific to Stable Subjects (Part B, JNJ-40411813 addon
therapy)
18. Stable treatment for at least 3 months (minor changes are
acceptable upon confirmation by the sponsor representative).
19. Total PANSS score: 50 to 90
20. Willing to be treated as an inpatient if medically appropriate.
21. Clinically stable for at least 3 months with residual symptoms that
are not satisfactorily controlled with (or without) current treatments
22. Subjects with residual positive symptoms:
Should have positive symptoms like delusions, hallucinations, formal
thought disturbances, depersonalizations and/or catatonic symptoms
like stereotypies for at least three months despite, currently receiving
antipsychotic treatment (other than clozapine). PANSS positive subscale
should be ?15 and higher than the PANSS negative subscale.
23. Subjects with residual negative symptoms: (see protocol for details)
24. Subjects partially responsive to clozapine treatment: (see protocol
for details) |
1.Pacientes de ambos sexos de 18 a 65 años de edad, inclusive.
2.IMC de 18 a 35 kg/m2
3.Médicamente estables a tenor de exploración física, historia clínica, constantes vitales y ECG realizados durante la selección.
4.Médicamente estables conforme a pruebas de laboratorio realizadas en la selección.
5.Pacientes hospitalizados o ambulatorios con diagnóstico de esquizofrenia según DSM-IV al menos 1 año antes de la selección.
6.Conocidos por el psiquiatra que los recluta o deriva durante al menos 12 meses.
7.Los varones deberán comprometerse a utilizar método anticonceptivo de doble barrera en cada relación sexual (al menos preservativo) y a no donar esperma durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
8.Las mujeres deberán encontrarse en uno de los casos siguientes:
posmenopausia
estar esterilizadas quirúrgicamente
si son sexualmente activas, utilizar un método anticonceptivo eficaz autorizado por la normativa local,
antes de la entrada, y aceptar seguir utilizando el mismo método anticonceptivo al menos 3 meses después de la última toma del fármaco del estudio.
9.Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el momento basal antes de recibir el fármaco del estudio.
10.Deberán ser capaces y estar dispuestos a describir sus experiencias subjetivas mientras reciban JNJ-40411813
11.Deberá ser posible contactar por teléfono regularmente con los propios pacientes o los familiares con los que vivan.
12.Deben tener disposición y capacidad para aceptar las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
13.Deben haber aceptado la extracción frecuente de sangre durante el estudio.
14.Los sujetos deberán haber firmado un CI aparte para la investigación farmacogenómica, indicando su voluntad de participar en la parte 1 de la investigación farmacogenómica del estudio, y su consentimiento o negativa a participar en la parte 2. Se requiere la participación de los sujetos en la parte 1. La participación en la 2 es voluntaria y la negativa a participar en la 2 no afectará a la elegibilidad del sujeto para el estudio principal.
Criterios de inclusión específicos para sujetos agudos (parte A, JNJ 40411813 en monoterapia)
15.Sujetos que prefieran recibir un antipsicótico con un nuevo mecanismo de acción antes que los antipsicóticos actuales. Los sujetos no deberán haber recibido ningún antipsicótico oral durante minimo 5 días, ni antipsicótico inyectable de acción prolongada durante minimo 3 meses antes del día 1. La medicación antipsicótica no debe retirarse, con el fin de que los sujetos sean elegibles para participar en el estudio.
16.Puntuación total de PANSS: 70 a 120
17.Disposición a recibir tratamiento intrahospitalario durante al menos 14 días al principio del ensayo.
Criterios de inclusión específicos para sujetos estables (parte B, JNJ 40411813 como tratamiento complementario)
18.Tratamiento estable durante al menos 3 meses.
19.Puntuación total de PANSS: 50 a 90
20.Disposición a tratarse en régimen hospitalario si es apropiado.
21.Clínicamente estables durante al menos 3 meses, con síntomas residuales que no estén bien controlados con (o sin) tratamientos actuales
22.Sujetos con síntomas positivos residuales:
Deben tener síntomas positivos como delirios, etc y/o síntomas catatónicos durante al menos tres meses a pesar del tratamiento antipsicótico actual (distinto de clozapina). Subescala de síntomas positivos PANSS 15 y mayor que la de síntomas negativos.
23.Sujetos con síntomas negativos residuales:
- Deben presentar síntomas predominantes como aplanamiento afectivo, hipobulia, reducción de gestos expresivos y/o aislamiento social, y (si acaso) sólo síntomas positivos leves; síntomas negativos de PANSS 18 y mayor que la de síntomas positivos;
- Los sujetos tendrán que estar tomando medicación antipsicótica (distinta de clozapina) que sea suficiente para la supresión de síntomas positivos, pero que no trate eficazmente síntomas negativos.
24.Los sujetos parcialmente sensibles al tratamiento con clozapina:
- Deben seguir presentando delirios, etc, a pesar del tratamiento con clozapina, o aplanamiento afectivo () aislamiento social (demostrado por síntomas positivos PANSS 15 o negativos 18). Dosis más altas de clozapina tendrán que haberse probado sin éxito o estar contraindicadas por los efectos secundarios. El paciente deberá presentar un estado psicopatológico a pesar de tratamiento con clozapina durante mínimo 4 meses.
- Respuesta insatisfactoria a 2 tratamientos previos con antipsicóticos (minimo 6 semanas cada uno). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A current DSM-IV axis I diagnosis other than schizophrenia
2. A DSM-IV diagnosis of substance abuse or dependence within 6
months prior to screening evaluation (nicotine and caffeine dependence
are not exclusionary; subjects with a positive drug screen at screening
may be included provided use does not lead to a DSM-IV diagnosis of
substance dependence and subjects should be encouraged to abstain
from alcohol and illegal drugs within 3 days prior to Day 1 and at any
time during the study)
3. Any medical condition that could potentially alter the absorption,
metabolism, or excretion of the study medication, such as Crohn's
disease, liver disease, or renal disease
4. Relevant history of any significant and/or unstable cardiovascular,
respiratory, neurologic (including seizures or significant cerebrovascular
disorders), renal, hepatic, endocrine, or immunologic diseases
5. PANSS score <50 or >120
6. Other significant and/or unstable systemic illnesses
7. Allergy or hypersensitivity to any known antipsychotic compounds
8. Inability to swallow the study medication whole with the aid of water
(subjects may not chew, divide, dissolve, or crush the study medication, as this may affect the release profile)
9. Subjects who have never been treated with antipsychotics
10. Exposure to an experimental drug or experimental medical device
within 90 days before screening
11. Significant risk of suicidal or violent behavior
12. Female subjects who are pregnant or breastfeeding
13. Clinically significant abnormal values for clinical chemistry,
hematology or urinalysis at screening or admission. It is expected that
laboratory values will generally be within the normal range for the
laboratory, though minor deviations, which are not considered to be of
clinical significance to the investigator, are acceptable. Values of
ALT/AST <2 fold the upper limit of normal will be allowed
14. Serology positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C
antibodies or HIV antibodies at screening
15. Clinically significant abnormal physical examination, vital signs or
12-lead ECG at screening. Minor deviations in ECG, which are not
considered to be of clinical significance to the investigator, are
acceptable.
16. Clinically significant abnormal observations in ECG defined as:
? A confirmed screening visit QTcB interval ?470 msec
? A history of additional risk factors for torsades des pointes (e.g. heart
failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome)
17. Use of monoamine oxidase inhibitors within 4 weeks or fluoxetine
within 5 weeks before screening. Use of all tricyclic antidepressants
within 2 weeks before screening
18. Use of mood stabilizers (e.g., anticonvulsants and/or lithium) within
2 weeks before Day 1.
19. Received electroconvulsive therapy within 3 months before
screening
20. Have been involuntarily committed to psychiatric hospitalization
21. Alcohol dependence and/or illicit drug use
22. Any condition that, in the opinion of the investigator, would
compromise the well-being of the subject or the study or prevent the
subject from meeting or performing study requirements
23. Donation of 1 or more units (approximately 450 mL) of blood or
acute loss of an equivalent amount of blood within 90 days prior to study
drug administration
24. Employees of the investigator or study center, with direct
involvement in the proposed study or other studies under the direction
of that investigator or study center, as well as family members of the
employees or the investigator
25. Any concomitant drug with CYP3A4 inhibiting or inducing properties (see Attachment 15). Medication exclusion criteria specific to (Sub)acute Subjects (Part A,
monotherapy)
26. Subjects currently taking antipsychotics or any antidepressant.
Medication exclusion criteria specific to Stable Subjects (Part B, JNJ-
40411813 add-on therapy)
27. Subjects with residual positive and negative symptoms:
- Currently receiving clozapine treatment (otherwise can be in the
clozapine treated subgroup)
28. Subjects partially responsive to clozapine
- No specific exclusion criteria |
1. Un diagnóstico actual del eje I del DSM-IV distinto de la esquizofrenia
2. Un diagnóstico de abuso o dependencia de sustancias según el DSM-IV en los 6 meses previos a la selección (la dependencia de la nicotina y la cafeína no son motivo de exclusión; los sujetos con prueba de drogas positiva en la selección podrán participar siempre que el consumo no motive el diagnóstico de dependencia de sustancias del DSM-IV; se pedirá a los sujetos que se abstengan del alcohol y las drogas en los 3 días previos al día 1 y durante todo el estudio)
3. Cualquier enfermedad que pueda alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación del medicamento del estudio, como enfermedad de Crohn, hepatopatía y nefropatía
4. Antecedentes relevantes de cualquier afección importante o inestable de tipo cardiovascular, respiratorio, neurológico (incluidas las crisis convulsivas y los trastornos cerebrovasculares significativos), renal, hepático, endocrino o inmunitario
5. Puntuación de la PANSS < 50 o > 120
6. Otras enfermedades sistémicas importantes y/o inestables
7. Alergia o hipersensibilidad a cualquier compuesto antipsicótico conocido
8. Incapacidad para deglutir entero el medicamento del estudio con la ayuda de agua (los sujetos no pueden masticar, partir, disolver ni aplastar la medicación del estudio, ya que ello podría afectar al perfil de liberación)
9. Sujetos que nunca hayan sido tratados con antipsicóticos
10. Exposición a un fármaco o producto sanitario experimental en los 90 días previos a la selección
11. Riesgo importante de conducta suicida o violenta
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
13. Valores anómalos clínicamente significativos en la bioquímica clínica, la hematología o el análisis de orina durante la selección o el ingreso. Se espera que los valores analíticos se sitúen generalmente dentro del intervalo normal del laboratorio, aunque las desviaciones leves que el investigador no considere de importancia clínica son aceptables. Se permiten los valores de ALT/AST < 2 veces por encima del límite superior de la normalidad
14. Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o anticuerpos contra el VIH en la selección
15. Exploración física, constantes vitales o ECG de 12 derivaciones con anomalías de importancia clínica en la selección. Son aceptables las desviaciones menores del ECG que el investigador no considere de importancia clínica.
16. Observaciones anómalas clínicamente significativas en el ECG definidas como:
Un intervalo QTcB confirmado 470 ms en la visita de selección
Antecedentes de otros factores de riesgo de torsades des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del QT largo)
17. Uso de inhibidores de la monoaminoxidasa durante las 4 semanas o de fluoxetina durante las 5 semanas anteriores a la selección. Uso de cualquier antidepresivo tricíclico en las 2 semanas previas a la selección
18. Uso de reguladores del estado de ánimo (p. ej., antiepilépticos y/o litio) en las 2 semanas anteriores al día 1.
19. Tratamiento electroconvulsivo recibido en los 3 meses previos a la selección
20. Haber sufrido una hospitalización psiquiátrica involuntaria
21. Alcoholismo y/o toxicomanía
22. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o que impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
23. Donación de una o más unidades (unos 450 ml) de sangre o pérdida aguda de una cantidad equivalente de sangre en los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
24. Los empleados del investigador o del centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto o en otros bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como los familiares de los empleados o del investigador.
25. Cualquier fármaco concomitante con propiedades inhibidoras o inductoras de la CYP3A4 (véase el Anexo 15).
Criterios de exclusión farmacológicos específicos de los sujetos (sub)agudos (parte A, monoterapia)
26. Sujetos que en la actualidad tomen antipsicóticos o cualquier antidepresivo.
Criterios de inclusión farmacológicos específicos de los sujetos estables (parte B, JNJ 40411813 como tratamiento añadido)
27. Sujetos con síntomas residuales positivos y negativos:
- Actualmente en tratamiento con clozapina (de lo contrario, podrán estar en el subgrupo tratado con clozapina)
28. Sujetos parcialmente sensibles a clozapina
- Ningún criterio de exclusión específico |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La posible eficacia clínica de JNJ 40411813 se evaluará utilizando la escala PANSS, la escala de Impresión Clínica Global-Esquizofrenia (CGI-SCH) y la versión abreviada de la Escala de Bienestar Subjetivo con Neurolépticos (SWN) en todos los sujetos. Algunas escalas se usarán únicamente en los sujetos estables que, según se determine clínicamente mediante una entrevista psiquiátrica, presenten síntomas relevantes en las dimensiones evaluadas; la Escala de Depresión de Calgary para la Esquizofrenia (CDSS), la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A) y la Escala de Síntomas Obsesivos y Compulsivos de Yale-Brown (Y-BOCS).
Las escalas de seguridad y tolerabilidad que se aplicarán a todos los sujetos son la Escala de evaluación efectos secundarios Udvalg for Klinische Undersogelser (UKU), las constantes vitales, el peso corporal, los análisis clínicos (incluidos biomarcadores y prolactina [PRL]) y una escala de suicidalidad (la Escala de valoración de la intensidad del comportamiento suicida de Columbia [CSSRS]).
Además, el investigador elaborará un informe detallado por escrito sobre cada sujeto basándose en sus observaciones y en una entrevista con el sujeto al final del ensayo. Estas descripciones se utilizarán para respaldar la evaluación de la eficacia. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Abierto para pacientes Parte A. Doble ciego y fase abierta para pacientes en Parte B |
| Open for patients in Part A. Double-blind and open label phase for patients in Part B. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
