Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-023396-25
Sponsor's Protocol Code Number:	SM101-201-sle-10
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-11-11
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-023396-25

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico multicéntrico, de grupos paralelos, controlado por placebo, doble ciego, randomizado 2:2:1, de fase IIa, para investigar la seguridad, eficacia y farmacocinética del receptor Fc-gamma IIb recombinante, humano, soluble (SM101) para su aplicación intravenosa en el tratamiento de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) con o sin un historial de nefritis lúpica

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A study to assess the safety and effectiveness of SL101 in the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

SMILE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SM101-201-sle-10

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	SuppreMol GmbH
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Suppremol GmbH
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Suppremol GmbH
B.5.2	Functional name of contact point	Medical Director
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Am Klopferspitz 19
B.5.3.2	Town/ city	Martinsried/Munich
B.5.3.3	Post code	82152
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	0049089309050680
B.5.5	Fax number	00490893090506868
B.5.6	E-mail	info@suppremol.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/07/462
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	soluble Fc-gamma receptor IIb
D.3.2	Product code	SM101
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	SM101
D.3.9.3	Other descriptive name	soluble Fc receptor
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Concentrate for solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

lupus eritematoso sistémico (LES)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Auto-immune disease

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Immune system processes [G12]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10042945
E.1.2	Term	Systemic lupus erythematosus
E.1.2	System Organ Class	10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

evaluar la seguridad de SM101 a dosis de 6,0 mg/kg y de 12 mg/kg a la semana en pacientes con LES con o sin un historial de nefritis lúpica.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

evaluar la eficacia y farmacocinética (FC) de SM101 de la dosis de 6,0 mg/kg y 12 mg/kg a la semana en pacientes con LES con o sin un historial de nefritis lúpica.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. El paciente ha facilitado el consentimiento informado por escrito para cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Pacientes adultos, de sexo masculino o femenino, con 18 años o más
3. Pacientes con un peso corporal entre 40 kg y 100 kg
4. El diagnóstico del LES cumple al menos cuatro de los principales criterios de clasificación revisados del Colegio Norteamericano de Reumatología (ACR), recogidos en el
5. Pacientes clínicamente activos con una puntuación SELENA-SLEDAI de 6, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Una subpoblación cumplirá el criterio adicional de la nefritis lúpica:
Historial de clase III, IV, V o una combinación de los mismos, excluyendo la glomerulonefritis pura de clase V confirmada por biopsia renal de conformidad con la clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Patología Renal (RPS), dentro de los 36 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación
6. Pacientes con un estado serológico activo actual, definido como un aumento de anti-ADN de doble hélice en suero > 25% en un ensayo de Farr o por encima del límite superior de la normalidad (LSN) [puntuación en SELENA-SLEDAI = 2] y/o un descenso de C3 por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) [puntuación en SELENA-SLEDAI = 2]. La anomalía será confirmada por un laboratorio central con una muestra de suero tomada en las tres semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
7. El paciente ha completado el tratamiento inmunosupresor del LES (si corresponde) para una glomerulonefritis activa o una afección orgánica grave con ciclofosfamida, micofenolato mofetilo (MFM), azatioprina (AZA), metotrexato, ciclosporina, etc., salvo por lo indicado en el criterio de inclusión nº 8, durante las 8 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
8. Tratamiento inmunosupresor de mantenimiento concurrente del LES (si corresponde) con 20 mg/día de prednisona (o equivalente) solamente o en combinación con 2 mg/kg/día de AZA o 2 g/día de MMF, que se haya mantenido estable durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación y que se prevea que va a permanecer estable dentro de las 4 semanas siguientes a la primera dosis del producto en investigación
9. Tratamiento de mantenimiento adyuvante concurrente del LES (si corresponde), como fármacos contra la malaria, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA), fármacos antiinflamatorios no esteroideos (FAINE), inhibidores de la ciclooxigenasa, agentes anticoagulantes y antiplaquetarios, terapia de sustitución hormonal, etc., que se haya mantenido estable durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación y que se prevea que va a permanecer estable dentro de las 4 semanas siguientes a la primera dosis del producto en investigación
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en las tres semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación y una prueba de embarazo en orina negativa el Día 1 del estudio.
11. Tanto las mujeres como los hombres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la inclusión, durante todo el estudio, y dentro de las 4 semanas siguientes a la interrupción del producto en investigación
12. Una función hepática adecuada, expresada como:
a) Aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces el LSN y
b) Alanina aminotransferasa (ALT) 3 veces el LSN y
c) Bilirrubina en suero 3 veces el LSN
13. Estado de actividad en la escala del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) 2, con una esperanza de vida de al menos 9 meses

E.4

Principal exclusion criteria

Criterios de exclusión
1. Pacientes de sexo femenino en período de lactancia o embarazadas, que puedan estar embarazadas o que contemplen la posibilidad de un embarazo durante el período del estudio
2. Los pacientes que está previsto que reciban un tratamiento inmunosupresor para el LES diferente a los recogidos en el criterio de inclusión nº 8, dentro de las cuatro semanas siguientes a la primera dosis del producto en investigación
3. Pacientes con proteinuria > 3,5 g/día de valor basal o IFG < 60 mL/min/1,73 m2
4. Pacientes con trastornos neurológicos del LES activos, descritos en la Sección 8 de los criterios LES revisados del ACR, dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
5. Pacientes con una puntuación del BILAG definida como una puntuación A del BILAG o dos puntuaciones B del BILAG, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
6. Historial de glomerulonefritis de clase VI
7. Pacientes con enfermedad renal no relacionada con el lupus, como enfermedad microtrombótica asociada con el síndrome antifosfolípido
8. Pacientes con infección retroviral conocida, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
9. Pacientes con otras infecciones agudas, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
10. Pacientes a los que se le haya administrado un tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IGIV), dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
11. Pacientes a los que se le haya administrado cualquier tratamiento para eliminar linfocitos B (como Rituximab), dentro de las 48 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
12. Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier producto derivado de E. Coli recombinante o a cualquier excipiente del producto en investigación (polisorbato 20, manitol, sacarosa)
14. Pacientes participantes en un ensayo clínico concurrente o tratados con otro producto en investigación, dentro de las 4 semanas o cinco semividas de eliminación(lo que sea superior) anteriores a la primera dosis del producto en investigación
15. Historial de abuso de alcohol o fármacos dentro de los 5 años anteriores
16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda poner al paciente en una situación de riesgo excesivo o pueda interferir en los resultados del estudio
17. Pacientes con una enfermendad maligna activa
18. Pacientes con una enfermedad activa grave, con una esperanza de vida inferior a 9 meses

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Incidencia de reacciones adversas (AE, por sus siglas en inglés) durante el período del estudio, de conformidad con los Criterios terminológicos comunes para reacciones adversas (CTCAE) del Instituto Nacional contra el Cáncer (NCI) estadounidense, versión 4

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Durante un período de 24 semanas

E.5.2

Secondary end point(s)

Efficacy
Kidney parameters
? Change in proportion of patients with proteinuria (urine protein > 0.2, > 0.5, > 1.0 and > 2.0 g/day)
? Percent change of urine protein
? Percent change of glomerular filtration rate (GFR)
? Change in proportion of patients with active urine sediment defined as equal to or greater than 5 white blood cell (WBC) count/high power field (HPF) or equal to or greater than 5 red blood cell (RBC) count/HPF or equal to or greater than 1 cellular
cast
? Percent change of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL)
? Proportion of patients with a complete or partial renal SLE response according to the kidney response criteria defined by the Systemic Lupus International Collaborating
Clinics (SLICC) group
? Incidence of end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis or renal transplantation

Serology parameters
? Percent change of anti-double-stranded DNA-antibodies (antidsDNA),
anti-complement-component C1q-antibodies (anti- C1q), C3 and C4 concentration
? Proportion of patients with a serological SLE response (defined as: a) 25% increase of C3 level and b) 4-fold decrease in anti-dsDNA concentration from baseline)

Numerical scoring parameters
? Renal activity score according to SLICC criteria ? Percent change of the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment version of the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENASLEDAI) score
? Percent change of British Isles Lupus Assessment Group BILAG score
? Percent change of the Physician Global Assessment (PGA) score
? Proportion of patients with a clinical SLE response (defined as reduction of at least 4, 5, 6 or 7 points in the SELENASLEDAI score from baseline)
? Proportion of patients with flares defined as 1 new BILAG A score or 2 new BILAG B scores
? Time to flare defined as 1 new BILAG A score or 2 new BILAG B scores
? Proportion of patients with no worsening (< 0.3 point increase from baseline) in the PGA score

Treatment parameters
? Proportion of patients requiring rescue medication, defined as increase in concomitant immunosuppression or new immunosuppressant therapy including corticosteroids
? Total number of rescue medication intake
? Cumulative dose of overall immunosuppressive SLE treatment including corticosteroids
? Proportion of patients with dose reduction of overall immunosuppressive SLE treatment including corticosteroids

Other
? Number of unscheduled hospital days ? Investigational product PK parameters

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

From baseline to end of week 4, 12 and 24 except;
Incidence of end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis or renal transplantation from baseline to end of week 24
Proportion of patients with flares defined as 1 new BILAG A score or 2 new BILAG B scores from baseline to end of week 24
Time to flare defined as 1 new BILAG A score or 2 new BILAG B scores from baseline to end of week 24
Proportion of patients with no worsening (< 0.3 point increase from baseline) in the PGA score to end of week 24
Treatment parameters from baseline to end of week 24
Number of unscheduled hospital days from baseline to end of week 24
Investigational product PK parameters at end of week 1 and 4

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Belgium

France

Germany

Italy

Poland

Spain

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

última visita del paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero