| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| LOCALIZED HIGH-RISK SOFT TISSUE SARCOMAS OF THE EXTREMITIES AND TRUNK WALL IN ADULTS |
| Badanie ISG-STS 10-01 jest prowadzone w ramach projektu EUROSARC (European Clinical Trials in Rare Sarcomas within an integrated translational trial network), wieloośrodkowe, randomizowane, którego celem jest porównanie przeżyć wolnych od choroby (ang. Disease Free Survival, DFS) przy zastosowaniu uzupełniającej, standardowej chemioterapii vs. chemioterapii dostosowanej do podtypu histologicznego mięsaka; |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| LOCALIZED SOFT TISSUE SARCOMAS OF THE EXTREMITIES AND TRUNK WALL IN ADULTS |
| BADANIE KLINICZNE PORÓWNUJĄCE ZASTOSOWANIE STANDARDOWEJ CHEMIOTERAPII Z CHEMIOTERAPIĄ DOSTOSOWANĄ DO PODTYPU HISTOPATOLOGICZNEGO U DOROSŁYCH PACJENTÓW CHORYCH NA MIĘSAKI TKANEK MIĘKKICH |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the effect on disease-free survival of full-dose standard chemotherapy with histotype-tailored chemotherapy within the context of an integrated strategy for high risk soft tissue sarcomas typical of the adult. |
| Porównanie przeżyć wolnych od choroby (ang. Disease Free Survival, DFS) przy zastosowaniu uzupełniającej, standardowej chemioterapii vs. chemioterapii dostosowanej do podtypu histologicznego mięsaka; |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect on overall survival of full-dose standard chemotherapy vs histotype-tailored chemotherapy.
To compare the probability of response of standard vs histotypes-tailored chemotherapy in the whole population receiving primary chemotherapy.
To determine the objective response rate, as defined by RECIST and Choi criteria induced by preoperative full-dose standard chemotherapy vs tailored chemotherapy in each different histotype.
To determine the pathological response rate induced by preoperative full-dose standard chemotherapy vs tailored chemotherapy in each different histotype.
To study the feasibility of integration of preoperative chemotherapy with preoperative local-regional treatments (radiotherapy).
PET response.
|
1) ocena odsetków przeżyć całkowitych (ang . Overall Survival, OS)
2) ocena odsetków obiektywnych odpowiedzi (na podstawie kryteriów RECIST 1.1. i Choi);
3) ocena odpowiedzi histologicznej przeprowadzana w materiale pooperacyjnym;
4) ocena skuteczności badania PET do oceny odpowiedzi na leczenie;
5) ocena toksyczności zastosowania chemioterapii łącznie radioterapią;
6) odpowiedź na pytanie, czy odpowiedź histologiczna i radiologiczna na chemioterapię przedoperacyjną może być substytutem punktów końcowych: DFS i OS?
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Soft tissue sarcoma of adults, primary or locally recurrent, with spindle-cell or pleomorphic histology, belonging to one of the following for the randomization (Group1):
Myxoid-Round Cell liposarcoma (cellular component >5 %)
Leiomyosarcoma
Synovial sarcoma
Malignant Peripheral Nerve Sheat Tumor
Undifferentiated pleomorphic sarcoma (ex Malignant fibrous histiocytoma)
Or belonging to one of the following for the registration (Group 2):
Myxofibrosarcoma
Unclassified Spindle Cell
Pleomorphic Liposarcoma
Pleomorphic Rabdomiosarcoma
Or belonging to either group but not being evaluable for response (re-excision after previous inadequate resection or primary definitive surgery) (Group3).
The histological diagnosis must be made according to the WHO criteria (19) and will have to be centrally reviewed before randomization.
2)High malignancy grade: grade 3 of 3, according to Coindre (20), or grade 2 at biopsy with a radiological evidence of more than 50% of necrosis in the tumor mass.
3)Deep seated extremities, girdles and/or superficial trunk (thoracic or abdominal wall) lesion.
4)Size of primary tumor (visible or previously inadequately resected) >5 cm at instrumental staging (CT, MRI), or locally recurrent of any size.
5)Age > 18 years.
6)ECOG performance status <1 (21).
7)Adequate bone marrow function:
WBC >3.500/mm3
neutrophil >1.500/mm3
platelets >150.000/mm3
hemoglobin >11 g%.
8) Adequate renal (creatinine <1.3 mg%), and hepatic function (bilirubin <1.5 mg% and transaminases <2 x n.v. If ALP > 2.5 x ULN, ALP LF and/or GGT ≤ ULN).
9)Adequate cardiac function (FE >50%).
10)Signed informed consent.
11)Complete compliance of the participating center with the protocol requirements.
|
1) Histopatologiczne potwierdzenie mięsaka o wysokim stopniu złośliwości, tj.: stopień złośliwości 3 na 3 zgodnie z Coindre albo stopień złośliwości 2 określony w biopsji z towarzyszącymi radiologicznymi objawami martwicy w ponad 50% masy guza;
2) Rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich (zmiany pierwotnej lub wznowy miejscowej) u pacjentów, u których nie przeprowadzono leczenia operacyjnego:
3) Grupa I: rozpoznania histologiczne takie jak: maziówczak złośliwy (inaczej: sarcoma synoviale, synovial sarcoma), złośliwy nowotwór wywodzący się z osłonek nerwów obwodowych (inaczej: malignant peripheral nerve sheath tumour, MPNST), mięśniakomięsak gładkokomórkowy (leiomyosarcoma, LMS), tłuszczakomięsak podtyp myxoidny (liposarcoma myxoides, myxoid liposarcoma) i mięsak pleomorficzny;
4) Grupa II: rozpoznania histologiczne takie jak: myxofibrosarcoma, niesklasyfikowany mięsak wrzecionowatokomórkowy (ang. unclassified spindle cell sarcoma), tłuszczakomięsak pleomorficzny (ang. pleomorphic liposarcoma) i mięsak poprzecznie prążkowany (ang. Pleomorphic Rabdomyosarcoma)
5) Grupa III: rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich (zmiany pierwotnej lub wznowy miejscowej) u pacjentów, u których przeprowadzono wcześniej leczenie operacyjne.
6) Diagnoza histopatologiczna jest zgodna z kryteriami WHO i jest potwierdzona przez Patologa z Zakładu Patologii Szpitala Treviso, Włochy.
7) Lokalizacja ogniska nowotworu „podpowięziowa” na kończynach lub na tułowiu
8) Średnica zmiany pierwotnej w chwili rozpoznania ≥5cm oceniona w badaniu CT lub MRI, oraz dowolnej wielkości w przypadku nawrotu miejscowego choroby;
9) Wiek ≥18 lat;
10) Stan sprawności ECOG 0 lub 1;
11) Parametry morfologiczne
12) WBC>3500/mm3
13) Neutrofile >1,500/mm3
14) Płytki krwi>150.000/mm3
15) Hemoglobina >11g%
16) Badania biochemiczne:
17) Kreatynina < 1,3mg%
18) Bilirubina < 1,5mg%
19) Transaminazy < 2 x GGN, jeśli ALP > 2,5 x GGN, ALP LF i/lub GGTP ≤ ULN
Funkcja skurczowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnancy or lactation.
2) Distant metastasis.
3) Other malignancies within past 5 years, with the exception of carcinoma in situ of cervix and basocellular skin cancers treated with eradicating intent.
4) Sarcoma histotypes other than those mentioned in the inclusion criteria.
5) Prior CT and/or RT.
6) Serious psychiatric disease that precludes informed consent or limits compliance.
7) Medical disease limiting survival to less than two years, limiting compliance or which in the physician’s opinion might interfere significantly with the toxicity of the treatments.
8) Cardiovascular diseases resulting in a New York Heart Association Functional Status >2 (22).
9) Uncontrolled bacterial, viral or fungal infection.
10) Impossibility of ensuring adequate follow-up.
11) Failure to comply with the requirements of the present protocol leading to exclusion of the participating center.
|
1) Ciąża lub karmienie piersią;
2) Obecność przerzutów odległych;
3) Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry, które leczono z założeniem radykalnym;
4) Inne podtypy histologiczne mięsaków, inne niż te wymienione w kryteriach włączenia;
5) Wcześniejsza chemioterapia lub/i radioterapia;
6) Poważne zaburzenia psychiczne, które wykluczają wyrażenie świadomej zgody albo ograniczają właściwą współpracę chorego;
7) Występowanie chorób współistniejących, które mogą znacząco zwiększyć toksyczność prowadzonego leczenia, lub zmniejszyć spodziewaną długość życia, tj:
a. Choroba układu krążenia powyżej 2 według skali New York Heart Association (NYHA);
b. Niepoddająca się leczeniu infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa;
8) Brak możliwości prowadzenia obserwacji chorego po zakończeniu leczenia;
9) Nie spełnianie powyższych wymagań protokołu skutkujące spowodowaniem odstępstw od protokołu,
do wykluczeniem Ośrodka badawczego z uczestnictwa w badaniu ISG-STS 10-01 włącznie;
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease-Free Survival computed for each patient, from the date of randomization to the date of local/distant relapse or death from any cause, whichever first, or to the date of last observation while disease free.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time of the local/distant relapse |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Survival (computed from the date of randomization to the date of death from any cause)
Objective Response Rate (assessed according to RECIST Criteria)
Descriptive evaluation of tumor tissue response according to dynamic MRI (both qualitative and quantitative), CEUS (quantitative) and CT scan (semiquantitative)
PET response in terms of % changes of both mean and maximum SUV
Evaluation of pathologic tumor response
Correlation between radiologic and pathologic patterns of tumor response
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All visits,
Cy1 and Cy2
post-surgery |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
