E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de pacientes adultos con melanoma metastásico confirmado histológicamente, portador de la mutación BRAF V600 identificada por medio del test Cobas 4800 para mutaciones BRAF V600, en los que ha fracasado previamente al menos un tratamiento sistémico para el melanoma. Adult patients with histologically confirmed metastatic melanoma harboring the BRAF V600 mutation as determined by the cobas® 4800 BRAF V600 Mutation Test. Patients must have failed at least one previous systemic trea |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027481 |
E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y la tolerancia de RO5185426 en pacientes con melanoma metastásico (en estadio IV; AJCC) portador de la mutación BRAF V600. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de RO5185426 basándose en los índices de respuesta global objetiva (RG) determinados por el investigador (basándose en los criterios RECIST, versión 1.1). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varones o mujeres 18 años de edad. 2. Pacientes con melanoma metastásico (en estadio IV; AJCC) confirmado histológicamente, con mutación BRAF V600 documentada que se identificará mediante el test Cobas 4800 para mutaciones BRAF V600 antes de la administración de RO5185426. 3. Pacientes con enfermedad medible o no medible (de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1) 4. Los pacientes deben haber experimentado progresión de la enfermedad durante o después de al menos un tratamiento sistémico previo para el melanoma metastásico 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 6. Los pacientes se deben haber recuperado de todos los efectos secundarios del tratamiento sistémico o local más reciente para el melanoma metastásico 7. Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por los valores de laboratorio siguientes obtenidos en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de RO5185426: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l Recuento de plaquetas 100 x 109/l Hemoglobina 9 g /dl Creatinina sérica 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/h de acuerdo con la fórmula de Cockroft-Gault Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN, si la elevación se considera debida al tumor) Bilirrubina sérica 1,5 veces el LSN Fosfatasa alcalina 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN, si la elevación se considera debida al tumor) 8. Las mujeres premenopáusicas deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los 7 días previos al inicio del tratamiento. Las mujeres que no sean potencialmente fértiles pueden ser incluidas en el estudio si están esterilizadas quirúrgicamente o se encuentran en fase postmenopáusica desde hace 1 año 9. Los varones y las mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, que será prescrito por su médico, durante el tratamiento y como mínimo hasta 6 meses después de terminar el tratamiento. Los métodos anticonceptivos eficaces se definen como aquellos que tienen una tasa de fallos baja (es decir, menos del 1% al año) cuando se utilizan de manera constante y correcta (por ejemplo, implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados o dispositivo intrauterino). De acuerdo con el criterio del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir abstinencia sexual total en caso de que el estilo de vida del paciente asegure el cumplimiento con este método [La abstinencia periódica (p. ej. basándose en los métodos de calendario, de control de la ovulación, sintotérmicos, postovulatorios) y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables]. 10. Ausencia de circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que impidan potencialmente el cumplimiento con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas circunstancias se deben considerar con el paciente antes de que sea incluido en el estudio 11. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio (incluyendo los análisis del tumor para la detección de la mutación BRAF V600) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Evidencia de lesiones sintomáticas del SNC, de acuerdo con la evaluación del investigador (los pacientes con lesiones asintomáticas radiográficamente estables que han sido tratadas previamente con radiación o resección quirúrgica son aptos para participar en el estudio) 2. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (distintas de melanoma) en los 2 últimos años, excepto los pacientes con carcinoma basocelular o escamocelular (CEC) de piel o carcinoma in situ de cervix tratados y controlados. Está permitida la inclusión de pacientes que presenten elevaciones aisladas del antígeno prostático específico en ausencia de evidencia radiográfica de cáncer de próstata metastático 3. Administración concomitante de otros tratamientos anticancerosos (p. ej. quimioterapia, otras terapias dirigidas, fármacos en investigación, etc) que no sean los administrados en este estudio 4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia 5. Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, shunt biliar externo o resección intestinal significativa que impediría una absorción adecuada. Los pacientes deben ser capaces de ingerir comprimidos 6. Cualquiera de las afecciones siguientes en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis de RO5185426: infarto de miocardio, angina de pecho severa/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, hipertensión no controlada adecuadamente con las medicaciones actuales 7. Antecedentes o existencia de arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas de grado 2 (de acuerdo con los criterios NCI CTCAE Versión 4.0) 8. Intervalo QT corregido (QTc) 450 mseg en el período basal 9. Patologías no controladas (tales como infecciones que requieran tratamiento con antibióticos intravenosos [IV]) 10. Otros trastornos médicos o psiquiátricos severos, agudos o crónicos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo relacionado con la participación en el estudio o con la administración de RO5185426 o interferir en la interpretación de los resultados del estudio, que de acuerdo con el criterio del investigador, harían que la inclusión en este estudio fuese inadecuada para el paciente 11. Falta de disposición para utilizar métodos anticonceptivos eficaces 12. Incapacidad para cumplir los otros requisitos del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y la tolerancia de RO5185426 en pacientes con melanoma metastásico (en estadio IV, AJCC) portador de la mutación BRAF V600 (identificada mediante el ensayo Cobas® 4800 para mutaciones BRAF V600). Por consiguiente, las variables de seguridad principales serán los acontecimientos adversos (todos los AA, AA de grado 3 o 4, AA de especial interés, AA que requieran la interrupción o la suspensión del tratamiento, acontecimientos adversos graves [AAG]), resultados de los exámenes dermatológicos y de otras evaluaciones del CEC, retiradas prematuras del estudio y del tratamiento, parámetros de laboratorio y la medicación del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 93 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end when the last patient enrolled in this study develops progressive disease (as determined by the investigator), unacceptable toxicity, withdraws consent, dies, or the treating physician deems that patient is no longer benefitting from treatment or the study is terminated by the Sponsor. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |