Clinical Trial Results:
Short-term endothelin A receptor blockade in patients with on-pump coronary artery bypass grafting
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Summary
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EudraCT number |
2010-023552-90 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
15 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Aug 2020
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First version publication date |
06 Aug 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BQ123CPBP17022012
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01658410 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University of Vienna
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Sponsor organisation address |
Spitalgasse 23, Vienna, Austria, 1090
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Public contact |
Prof. Dr. Martin Andreas, Medical University of Vienna, +43 14040069660, martin.andreas@meduniwien.ac.at
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Scientific contact |
Prof. Dr. Martin Andreas, Medical University of Vienna, +43 14040069660, martin.andreas@meduniwien.ac.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Oct 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to assess the effect of BQ-123 on enzymatic infarct size (CK-MB area under the curve).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted according to the principles of Good Clinical Practice and the Declaration of Helsinki and in agreement with the Austrian laws and regulation. The Ethics Committee of the Medical University of Vienna approved the trial. As BQ-123 was applied during cardiac surgery for the first time, the study was divided into a "pilot phase" and a "main trial" in order to improve safety. During the "pilot phase", which was intended to precede the "main trial", 30 subjects were randomized to receive either the placebo or half (3.75 µmol in the first and last cardioplegia, in total 7.5 µmol) of the in the "main trial" planned BQ-123 dose. Catecholamines given at the time of termination of surgery were the saftey endpoint. Further safety measures included the performance of liver function tests after BQ-123 administration, postoperative blood pressure measurements and the assessment of postoperative catecholamine requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 36
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
36
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
15
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients who were scheduled for on-pump coronary artery bypass grafting at the Medical University of Vienna were assessed for eligibility. A sample size of a total of 120 subjects was calculated ("pilot trial": 30 subjects; "main trial": 90 subjects). The trial was discontinued after the "pilot phase". | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 36 patients signed the informed consent to participate in the trial. Of them, 30 subjects were randomized. | |||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
36 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
30 | |||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 1 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Organizational reason: 1 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 1 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Exclusion criterion: 3 | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Pilot phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BQ-123 | |||||||||||||||
Arm description |
BQ-123 (7.5 µmol) dissolved in 0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BQ-123 Sodium Salt
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cyclo(D-trp-D-asp-L-pro-D-val-L-leu) sodium salt
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intracoronary use
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Dosage and administration details |
Subjects received a total of 7.5 µmol BQ-123 dissolved in 50ml 0,9% NaCL added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass (3.75 µmol BQ-123 in the first cardioplegia and 3.75 µmol BQ-123 in the last cardioplegia).
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0,9% Sodium chloride solution
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intracoronary use
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Dosage and administration details |
Subjects received 0,9% NaCL added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 36 subjects were enrolled in the trial. Of them, 6 patients were excluded from the trial prior to randomization and drug administration. Reasons for exclusion from the trial included the following: consent withdrawn by subject (1 patient), organizational reason (1 patient), physician decision (1 patient), and exclusion criterion (3 patients). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BQ-123
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Reporting group description |
BQ-123 (7.5 µmol) dissolved in 0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BQ-123
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Reporting group description |
BQ-123 (7.5 µmol) dissolved in 0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
0.9% NaCl was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||
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End point title |
Area under the curve (AUC) of myocard specific creatinephosphokinase-MB isoform (CK-MB) | ||||||||||||
End point description |
Only patients with no missing value were included in the statistical analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
CK-MB levels were measured was measured 4, 12, 24, 48 and 72 hours after the operation.
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Statistical analysis title |
AUC of CK-MB | ||||||||||||
Comparison groups |
BQ-123 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
12
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.785 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events occuring within 6 months after the surgery are reported.
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Adverse event reporting additional description |
Non-serious adverse events were assessed by retrospective medical chart review. This retrospective medical chart review was conducted several years after the study was stopped.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
BQ-123
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Reporting group description |
BQ-123 (7.5 µmol) dissolved in NaCl 0.9% was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
NaCl 0.9% was added to the blood cardioplegic solution used during cardiopulmonary bypass | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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11 Apr 2012 |
The primary endpoint of the study was changed from "coronary artery bypass graft blood flow assessed by Doppler flow probe measurement 15 minutes after protamine administration" to "area under the curve (AUC) of myocard specific creatinephosphokinase-MB isoform (CK-MB)".
A new calculation of the required sample size was performed based on the primary endpoint AUC of CK-MB evaluated 2, 4, 12, 24, 48 and 72 hours after the operation.
A sample size of 45 patients in each group was calculated. As this medication was applied during cardiac surgery for the first time, a pilot phase with 30 participants (15 treated with half dose BQ-123 and 15 placebo) was additionally implemented.
The performance of a proteomic analysis of blood and plasma samples was added to the protocol.
Exclusion criteria were changed to:
• Significant liver disease (transaminases and/or gamma-GT > 3 fold upper limit)
• Glomerular filtration rate < 40mL/h
• History of severe congestive heart failure (left ventricular ejection fraction < 35%)
• Current atrial fibrillation
• Significant valvular heart disease requiring valve replacement
• Primary myocardial disease
• Acute coronary syndrome or cardiogenic shock (sRR < 90mmHg or need for inotropic support)
• Women with child-bearing potential
• Subjects with contraindications for CMR (cardiac magnetic resonance)
• Inability to read, understand and sign the informed consent
• Life expectancy <1y
• Prior organ transplantation
• Participation in a clinical trial using an investigational medical product |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Preop. CK-MB levels were not measured. Postop. CK-MB levels couldn't be measured in all samples (17.8% of the data are missing). Non-serious adverse events were assessed by retrospective medical chart review several years after the study was stopped. | |||||||
