Clinical Trial Results:
Does nitrite reduce ischaemia-reperfusion injury in patients with acute ST segment elevation myocaridal infarction?
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-023571-26 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
04 Feb 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jul 2018
|
First version publication date |
20 Jul 2018
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
NIAMI results paper |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
3/030/10
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN57596739 | ||
US NCT number |
NCT01388504 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
University of Aberdeen
|
||
Sponsor organisation address |
Foresterhill House Annex, Aberdeen, United Kingdom, AB25 2ZD
|
||
Public contact |
Professor Graeme MacLennan, University of Aberdeen, 01224 438198, g.maclennan@abdn.ac.uk
|
||
Scientific contact |
Professor Graeme MacLennan, University of Aberdeen, 01224 438198, g.maclennan@abdn.ac.uk
|
||
Sponsor organisation name |
NHS Grampian
|
||
Sponsor organisation address |
Foresterhill House Annexe, Aberdeen, United Kingdom, AB25 2ZD
|
||
Public contact |
Professor Graeme MacLennan, University of Aberdeen, 01224 438198, g.maclennan@abdn.ac.uk
|
||
Scientific contact |
Professor Graeme MacLennan, University of Aberdeen, 01224 438198, g.maclennan@abdn.ac.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Jun 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Jun 2013
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Feb 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
In patients who have had a heart attack and are undergoing percutanuous coronary intervention (angioplasty), does a 5 minute intravenous injection of sodium nitrite immediately prior to opening of an infarct related artery reduce the size of the infarct (ie reduce the amount of damage caused to the heart)?
|
||
Protection of trial subjects |
Initial verbal agreement, followed by fully informed consent. Oversight by sponsor, data monitoring committee and trial steering committee who reviewed accruing data.
|
||
Background therapy |
All usual therapy. The protocol stated that unless absolutely indicated for the patient, IV or oral nitrates should not be commenced within five minutes of the percutaneous coronary intervention (PCI). | ||
Evidence for comparator |
Placebo controlled (normal saline) | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 273
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
280
|
||
EEA total number of subjects |
273
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
148
|
||
From 65 to 84 years |
119
|
||
85 years and over |
13
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Patients presenting with acute STEMI were assessed for eligibility. A verbal statement was read to eligible patients and they were asked to give verbal agreement or informed consent. Those giving verbal agreement were approached post-intervention for fully informed consent. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Screening by medically qualified clinician against inclusion/exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Sodium nitrite and placebo were identical in appearance, packaging and labelling.
|
||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sodium nitrite | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium Nitrite
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placeo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline (placebo)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
confirmation of eligibility, consent
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sodium nitrite | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium Nitrite
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placeo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline (placebo)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: trial in emergency setting. Period 1 was recruitment, period 2 confirmation of eligibility and consent, period 3 outcome assessment. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Trial in emergency setting, not all people enrolled were confirmed as eligible after inclusion. Only those confirmed as eligible are in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Outcome assessment
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Sodium nitrite | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium Nitrite
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline (placebo)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Some patients did not enter the outcome assessment phase. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sodium nitrite
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placeo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sodium nitrite
|
||
Reporting group description |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||
Reporting group title |
Placeo
|
||
Reporting group description |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||
Reporting group title |
Sodium nitrite
|
||
Reporting group description |
sterile solution containing 70 micromol sodium nitrite dissolved in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||
Reporting group title |
Placeo
|
||
Reporting group description |
sterile solution containing 0.9%w/v sodium chloride in 5ml water injected intravenously over a period of 2½ - 5 minutes. | ||
Reporting group title |
Sodium nitrite
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Baseline characteristics
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Received intervention/placebo, confirmed as eligible, provided fully informed consent
|
||
Subject analysis set title |
Outcome analysis
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
173 participants who were recruited, confirmed as eligible and gave fully informed consent
|
|
|||||||||||||
End point title |
Infarct size 6-8 days | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Infarct size 6-8 days | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
173
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Troponin AUC | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
72 hours
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Troponin AUC | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sodium nitrite
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
168
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.81 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-125
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1139 | ||||||||||||
upper limit |
888 |
|
|||||||||||||
End point title |
Creatinine kinase | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
72 hours
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Creatinine Kinase AUC | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
168
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.79 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
5766
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8695 | ||||||||||||
upper limit |
20288 |
|
|||||||||||||
End point title |
Infarct size measured using CMR LGE hyperenhancement extent defined using a cut-off of 5-SD greater than the intensite in the remote myocardium | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Infarct size 6-8 days (5-SD) | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.92 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||
upper limit |
2.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
final infarct size at 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Final infarct size at 6 months | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.19 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||
upper limit |
5.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end diastolic volume 6-8 days | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end diastolic volume 6-8 days | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.58 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.3 | ||||||||||||
upper limit |
9.2 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end diastolic volume at 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end diastolic volume at 6 months | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-19.8 | ||||||||||||
upper limit |
9.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end diastolic volume delta | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days to 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end diastolic volume delta | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.82 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.1 | ||||||||||||
upper limit |
12.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end systolic volume | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end systolic volume 6-8 days | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.93 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.4 | ||||||||||||
upper limit |
11.3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end systolic volume 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end systolic volume 6 months | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.63 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-13.7 | ||||||||||||
upper limit |
8.3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left Ventricular end systolic volume delta | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days to 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular end systolic volume delta | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
126
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.66 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||
upper limit |
11.2 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular ejection fraction | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left ventricular ejection fraction 6-8 days | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.34 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.1 | ||||||||||||
upper limit |
2.4 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular ejection fraction 6 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left ventricular ejection fraction 6 months | ||||||||||||
Comparison groups |
Sodium nitrite v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.72 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.9 | ||||||||||||
upper limit |
2.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular ejection fraction delta | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6-8 days to 6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left ventricular ejection fraction delta | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sodium nitrite
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.57 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.6 | ||||||||||||
upper limit |
4.2 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information [1]
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
6 months post intervention
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
No dictionary used | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
randomised - sodium nitrite
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
randomised - placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Non-serious adverse events were not recorded in this study. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
27 Oct 2010 |
1. Change to when the primary outcome measure is assessed - final infarct size measured using MRI at six months (or slightly earlier for patients who may be scheduled for an implantable defibrillator/antiarrhythmic therapy). Oedema imaging (to correct for area at risk) will be added as a covariate to the analysis. The oedema imaging will be carried out during the first MRI scan that participants will have. Originally this was scheduled for 10-14 days after the MI, but we propose to carry this MRI out 6-8 days after the MI. The proposed changes to the timing of assessment of both final infarct size and oedema are based on the latest available evidence.
2. Change in the timing of the secondary endpoints, previously assessed at MRI at 10-14 days, to MRI at 6-8 days. This change fits in with the change in time of the first MRI scan (described in 1 above), and avoids the need to have a third MRI scan at 10-14 days.
3. Revision to inclusion criteria such that women aged <55 years who are not pregnant, sterilised, have had a hysterectomy or are using effective contraception, would be eligible to participate in the study.
4. To clarify that patients with new left bundle branch lock are suitable for inclusion in the study.
5. To add an exclusion criteria (left Main disease which after PCI of their culprit lesion (culprit lesions may be located in the LAD or LCx or RCA) are likely to require CABG within the time course of the study period (6 months)).
6. to reword the section on MRI imaging parameters. While the sequences will be standardised between centres as much as possible, bt the individual scan parameters will be optimised as appropriate according to the individual patient. The parameters that were previously given in the protocol are one example of how the MRI might be carried out.
7. To include three additional expected adverse events: pulmonary oedema, re-occlusion and respiratory arrest
(REC only) |
||
03 May 2011 |
Inclusion of two additional exclusion criteria (prior coronary artery bypass grafting and prior thrombolysis for this event). Clarification that the prior revascularisation procedure is only an exclusion criteria if it was carried out in the same territory as the current infarct. Removal of atrial fibrillation at time of randomisation as an exclusion criterion.
Restriction, unless absolutely indicated for the patient, the use of IV or oral nitrates within five minutes of PCI.
Inclusion of additional outcome measure of LV end systolic volume index.
Revision to the list of expected adverse events following administration of Investigational Medicinal Product or following PCI.
Addition of information about storage conditions for IMP and placebo.
Revision of dosing information such that the dose is given over 2.5 to 5 minutes.
Revision of definition of PCI to include thrombus extraction.
Confirmation that distilled water will be used for the preparation of IMP and placebo.
Clarification of the timing of the injection in relation to the PCI.
(REC only) |
||
18 Aug 2011 |
Removal of requirement to gain consent from a relative/legal representative following verbal agreement from a trial particiant who dies before giving informed consent.
(REC only) |
||
22 Feb 2012 |
To add an recruitment site outwith the UK. To clarify that part of the NIAMI project will be written up as an educational project.
(REC only) |
||
06 Aug 2012 |
Amendment to protocol and PIL to clarify where MRI images will be analysed. Amendment to publication policy. Amendment to protocol in relation to minor temperature deviations of study medication. Addition of sub-study to investigate blood plasma nitrite levels and methaemoglobin. Amendment to sample size. Clarification of inclusion criteria that patients with posterior infarcts with ST depression which meet the inclusion criteria can also be included.
(REC and Regulatory Authority) |
||
31 Oct 2012 |
A change in the time-point at which the primary end-point is assessed. For scientific and logistical reasons, we propose to revert to measuring the primary end-point (infarct size) at the first MRI scan (6-8 days after infarct). This has been discussed with the Trial Steering Committee and they have ratified our proposal. Infarct size at 6 months will become a secondary endpoint.
All MRI scans will be analysed in Aberdeen. We propose that there will be no transfer of images to Imperial College London. All scans will be assessed by a blinded observer. A second blinded observer will analyse a sample of images. We also propose to amend the patient information leaflet to take account of this change.
Proposed sample size. To take account of our proposed change to the time-point at which the primary end-point is assessed, we have revised the section on proposed sample size. To account for loss of outcome measure due to death, those who decline MRI or are unsuitable for MRI due to renal dysfunction and those in whom the MRI scans are technically inadequate, we plan to recruit approximately 200-210 participants.
(REC only) |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Exclusion of participant's post-randomisation (either ineligible, or declined to give fully informed consent to remain in the study) Missing outcome data |