E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depression associated with Bipolar Disorder I. |
Depressione Maggiore associata con il Disturbo Bipolare I. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Serious depression associated with psychic disorder characterized by cyclic change of mood (manic period followed be depressive period) |
Depressione grave associata al disturbo psichico caratterizzato da alterazioni cicliche dell'umore (episodi maniacali alternati a episodi depressivi). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004911 |
E.1.2 | Term | Bipolar affective disorder, depressed |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine whether armodafinil treatment, at a dosage of 150 mg/day, is more effective than placebo treatment as adjunctive therapy to mood stabilizers for treatment of adults with major depression associated with bipolar I disorder. Efficacy will be assessed by the mean change from baseline in the total score from the 30 Item Inventory of Depressive Symptomatology–Clinician Rated (IDS C30). |
L’obiettivo primario dello studio è determinare se il trattamento con armodafinil, a una dose di 150 mg/die, sia più efficace del trattamento con placebo come terapia addizionale agli stabilizzatori dell’umore, per il trattamento di pazienti adulti affetti da depressione maggiore associata a disturbo bipolare I.L’efficacia sarà valutata tramite la variazione media dal basale del punteggio totale ricavato dall’Inventario della sintomatologia depressiva da 30 voci, di eterovalutazione (IDS-C30). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of armodafinil treatment compared with placebo treatment as adjunctive therapy for adults who are experiencing a major depressive episode associated with bipolar I disorder, • To evaluate the change from baseline in the Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) of illness rating for depression • to evaluate the efficacy of armodafinil treatment compared with placebo treatment on patient functioning as assessed by the Global Assessment of Functioning (GAF) Scale scores • To evaluate the safety and tolerability of armodafinil treatment |
• Valutare l’efficacia del trattamento con armodafinil rispetto al placebo come terapia addizionale in adulti che stanno manifestando un episodio depressivo maggiore associato a disturbo bipolare I • Valutare la variazione dal basale nell’Impressione globale clinica della gravità (CGI-S) della valutazione della malattia per la depressione • Valutare l’efficacia del trattamento con armodafinil rispetto al placebo sulla funzionalità del paziente, valutata tramite i punteggi della scala di Valutazione globale del funzionamento (GAF) • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con armodafinil |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
(a)The patient has a diagnosis of bipolar I disorder according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV-TR) criteria (b) The investigator has established, by medical record documentation or by history from the patient and at least 1 reliable informant, that the patient has had at least 1 previous manic or mixed episode, which resulted in functional impairment and was treated (or should have been treated) with a mood stabilizer or antipsychotic medication. (c) The patient has had no more than 6 mood episodes in the last year. (d) The patient’s current major depressive episode must have started no less than 2 weeks and no more than 12 months prior to the screening visit. The current depressive episode must have begun after the patient’s current mood stabilizer regime began. Date of onset of the current depressive episode must be at least 8 weeks after resolution of any previous mood episode (ie, depressive, manic, hypomanic, or mixed episode). (e) The patient must have been taking 1 (or 2) of the following protocol allowed mood stabilizers: • lithium • valproic acid • lamotrigine • aripiprazole • olanzapine • risperidone • ziprasidone (only if taken in combination with lithium or valproic acid) The following criteria must also be met: • The mood stabilizer(s) must have been taken a minimum 4 weeks before the onset of the major depressive episode and still be taken at the time of the screening visit at dose or blood level considered appropriate for maintenance therapy by the patient’s physician. • The patient must continue to take the same mood stabilizer(s) during the screening period; no mood stabilizer may be added during the screening period. • The mood stabilizer(s) must be taken for a minimum of 8 weeks prior to the baseline visit. • The dosage of the mood stabilizer(s) must be stable for a minimum of 4 weeks prior to the baseline visit. Minimum required dosages and plasma concentrations, if applicable, and the lengths of time for these minimum requirements (4 or 8 weeks depending on the medication) are provided in the protocol. • The mood stabilizer(s) must be taken in an oral formulation, with the exception of risperidone, which can be either in an oral or long acting injection formulation. • The patient may be taking 2 protocol allowed mood stabilizers only if 1 of the drugs is lithium or valproic acid. (f) The patient has been on a stable dosage of all other permitted medications (with the exception of medication to be used on an as needed basis) for 2 weeks prior to the baseline visit. (g) The patient has a score of 13 or more on the QIDS-C16 at the screening and baseline visits. (NOTE: The QIDS C16 will be derived from specified items in the IDS C30.) (h) The patient has a CGI-S rating (for depression) of 4 (moderately ill) or higher at the screening visit and at the baseline visit. (i) The patient has a YMRS total score of 10 or less at the screening and baseline visits. (j) The patient has a YMRS score of 0 or 1 on items 1 through 3 at the screening and baseline visits. (k) Written informed consent is obtained. (l) The patient is a man or woman 18 through 65 years of age. |
(a) Il paziente ha una diagnosi di disturbo bipolare I secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico delle Malattie Mentali(DSM-IV-TR) (b) Lo sperimentatore ha stabilito, tramite documentazione di cartelle cliniche o anamnesi del paziente e almeno da un informatore attendibile, che il paziente ha manifestato almeno 1 precedente episodio maniacale o misto, il quale ha causato disabilità funzionale ed è stato trattato (o avrebbe dovuto essere trattato) con uno stabilizzatore dell’umore o farmaco antipsicotico (c) Il paziente non ha avuto più di 6 episodi di alterazione dell’umore nell’ultimo anno. (d) L’attuale episodio depressivo maggiore del paziente deve essersi manifestato non meno di 2 settimane e non più di 12 mesi prima della visita di screening. L’episodio depressivo attuale deve essere iniziato dopo che il paziente ha iniziato il regime attuale di stabilizzazione dell’umore. La data di inizio dell’attuale episodio depressivo deve essere posteriore di almeno 8 settimane alla risoluzione di un eventuale episodio precedente di alterazione dell’umore (cioè, episodio depressivo, maniacale, ipomaniacale o misto). (e) Il paziente deve aver assunto uno (o due) dei seguenti stabilizzatori dell’umore permessi dal protocollo: • litio • acido valproico • lamotrigina • aripiprazolo • olanzapina • risperidone • ziprasidone (solo se assunto in combinazione con litio o acido valproico) Devono essere rispettati inoltre i seguenti criteri: • Lo stabilizzatore o gli stabilizzatori dell’umore devono essere stati assunti da almeno 4 settimane prima dell’insorgenza dell’episodio depressivo maggiore e devono essere ancora assunti al momento della visita di screening alla dose o livello ematico ritenuto opportuno per la terapia di mantenimento, secondo il parere del medico del paziente. • Il paziente deve continuare ad assumere lo stesso o stessi stabilizzatore/i dell’umore durante il periodo di screening: non è consentito aggiungere uno stabilizzatore dell’umore durante il periodo di screening. • Lo stabilizzatore o stabilizzatori dell’umore devono essere assunti per almeno 8 settimane prima della visita basale. • Il dosaggio dello stabilizzatore o degli stabilizzatori dell’umore deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della visita basale. I requisiti di dosaggio minimo e delle concentrazioni nel plasma, se pertinenti, e la durata per questi requisiti minimi (4 o 8 settimane a seconda del farmaco) sono evidenziati nel protocollo. • Lo stabilizzatore o gli stabilizzatori dell’umore devono essere assunti in formulazione orale, con l’eccezione del risperidone, che può essere in forma orale o per iniezione a lunga durata. • Il paziente può assumere 2 stabilizzatori dell’umore consentiti dal protocollo soltanto se uno dei farmaci è il litio o l’acido valproico. (f) Il paziente è stato trattato con dosaggio stabile di tutti gli altri farmaci permessi (con l’eccezione di farmaci da usare secondo necessità) per 2 settimane prima della visita basale. (g) Il paziente ha un punteggio pari o superiore a 13 nel QIDS-C16 alle visite di screening e basale (NOTA: il QIDS-C16 deriverà da elementi specificati nell’IDS-C30). (h) Il paziente ha un punteggio CGI-S (per la depressione) pari o superiore a 4 (moderatamente malato) alla visita di screening e alla visita basale. (i) Il paziente ha un punteggio totale YMRS pari o inferiore a 10 alle visite di screening e basale. (j) Il paziente ha un punteggio YMRS pari a 0 o 1 nei punti da 1 a 3 alle visite di screening e basale. (k) Si è ottenuto il consenso informato scritto. (l) Il paziente è un uomo o una donna di età compresa tra i 18 e i 65 anni. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
(a)The patient has any Axis I disorder apart from bipolar I disorder that was the primary focus of treatment within 6 months of the screening visit or during the screening period. (b)The patient has psychotic symptoms or has had psychosis within 4 weeks of the screening visit or during the screening period. (c) The patient has current active suicidal ideation, is at imminent risk of self harm, or has a history of significant suicidal ideation or suicide attempt at any time in the past that causes concern at present; or, at any time during the screening period or at baseline has a score of 2 or more for item 18 on the IDS C30. (d) The patient has any history of homicidal ideation or significant aggression or currently has homicidal or significant aggressive ideation. (e) The patient has a history of an eating disorder or obsessive compulsive disorder (OCD) within 6 months of the screening visit or during the screening period. (f) The patient has a history of alcohol or substance abuse or dependence (with the exception of nicotine dependence) within 3 months of the screening visit or during the screening period. (g) The patient has borderline personality disorder or antisocial personality disorder. (h) The patient has any other Axis II disorder that could interfere with the conduct of the study. (i) The patient has a HAM A score of 17 or more at the baseline visit. (j) The patient has a history of any cutaneous drug reaction or drug hypersensitivity reaction, a history of any clinically significant hypersensitivity reaction, or a history of multiple clinically relevant allergies. (k) The patient has a past or present seizure disorder (except history of a single febrile seizure), or a history of clinically significant head trauma (eg, brain damage) or of brain surgery. (l) The patient has left ventricular hypertrophy or the patient has mitral valve prolapse and has experienced mitral valve prolapse syndrome. (m) The patient has human immunodeficiency virus (HIV). (n) The patient has any clinically significant uncontrolled medical condition, treated or untreated. (o) In the judgment of the investigator, the patient has any clinically significant deviation from normal in the physical examination. (p) The patient has 1 or more clinical laboratory test values outside the ranges specified in the protocol (q) The patient has any other clinically significant laboratory abnormality, without prior written approval by the medical monitor. (r) The patient has a positive urine drug screen (UDS) for anything other than cannabis. |
(a) Il paziente soffre di un altro disturbo dell’Asse I, oltre al disturbo bipolare I che è il motivo principale per il trattamento, entro 6 mesi dalla visita di screening o durante il periodo di screening. (b) Il paziente ha sintomi psicotici o ha avuto psicosi entro 4 settimane dalla visita di screening o durante il periodo di screening. (c) Il paziente ha attuali idee suicide attive, è a rischio imminente di autolesione, o ha un’anamnesi di idee suicide significative o di tentativi di suicidio in qualsiasi momento del passato che destano preoccupazione attualmente; oppure, in qualsiasi momento durante il periodo di screening o al basale, il paziente ottiene un punteggio di 2 o superiore per l’elemento 18 su IDS-C30. (d) Il paziente ha un’anamnesi di idee omicide o aggressività significativa, oppure al momento ha idee omicide o significativamente aggressive. (e) Il paziente ha un’anamnesi di disturbi alimentari o disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) entro 6 mesi dalla visita di screening o durante il periodo di screening. (f) Il paziente ha un’anamnesi di alcolismo o di abuso di sostanze stupefacenti o dipendenza (ad eccezione della dipendenza da nicotina) entro 3 mesi dalla visita di screening o durante il periodo di screening. (g) Il paziente è affetto da disturbo borderline della personalità o disturbo antisociale della personalità. (h) Il paziente ha qualsiasi altro disturbo dell’Asse II che potrebbe interferire con la conduzione dello studio. (i) Il paziente ha un punteggio HAM-A di 17 o maggiore alla visita basale. (j) Il paziente ha un’anamnesi di reazione cutanea ai farmaci o reazione di ipersensibilità ai farmaci, un’anamnesi di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa o un’anamnesi di allergie multiple clinicamente rilevanti. (k) Il paziente ha, o ha avuto, un disturbo epilettico (escluso il caso di una singola convulsione febbrile) o un’anamnesi di trauma cranico clinicamente significativo (ad es., danno cerebrale) o di intervento chirurgico al cervello. (l) Il paziente soffre di ipertrofia ventricolare sinistra o prolasso valvolare mitralico e ha manifestato la sindrome da prolasso valvolare mitralico. (m) Il paziente è affetto dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV). (n) Il paziente ha una condizione patologica non controllata clinicamente significativa, in trattamento o meno. (o) Secondo l’opinione dello sperimentatore, il paziente ha una qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai parametri normali rilevata nell’esame obiettivo. (p) Il paziente presenta 1 o più valori degli esami di laboratorio al di fuori dell’intervallo indicato nel protocollo (q) Il paziente presenta una qualsiasi altra anormalità dei test di laboratorio clinicamente significativa, senza previa approvazione scritta da parte del supervisore medico (medical monitor). (r) Il paziente mostra un valore positivo nell’esame delle urine per sostanze stupefacenti (UDS) per altra sostanza che non sia cannabis. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy measure and endpoint for this study is the IDS C30 assessed at all postbaseline visits. |
La misura e l’endpoint di efficacia primaria per questo studio è l’IDS-C30 valutato a tutte le visite post-basali |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All postbaseline visits |
A tutte le visite post-basali. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• IDS C30
• CGI-S for depression
• GAF Scale |
• IDS-C30
• CGI-S per la depressione
• Scala GAF |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• the IDS C30 will be assessed at weeks 1, 2, 4, 6, 7, and 8, or last postbaseline observation
• CGI-S for depression will be assessed at weeks 1, 2, 4, 6, 7, and 8, or last postbaseline observation
• GAF Scale will be assessed at weeks 4 and 8, or last postbaseline observation |
• l’IDS-C30 verrà valutata alle settimane 1, 2, 4, 6, 7 e 8 o all’ultima osservazione post-basale
• CGI-S per la depressione verrà valutata alle settimane 1, 2, 4, 6, 7 e 8 o all’ultima osservazione post-basale
• Scala GAF verrà valutata alle settimane 4 e 8 o all’ultima osservazione post-basale |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
European Union |
Brazil |
Croatia |
India |
South Africa |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |