E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infección crónica de Hepatitis C |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infección crónica de Hepatitis C |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019752 |
E.1.2 | Term | Hepatitis C virus (HCV) |
E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Los objetivos de este programa de acceso temprano son ofrecer telaprevir a pacientes con hepatitis C crónica por el genotipo 1 con fibrosis avanzada o cirrosis compensada que residan en países en los que telaprevir todavía no esté comercializado y que no cumplan los requisitos para ser incluidos en ningún estudio clínico en curso con telaprevir, y recoger datos adicionales de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con telaprevir en combinación con peg-IFN alfa y RBV. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Ser varones o mujeres de 18 a 70 años de edad, inclusive.
2.Genotipo 1 del VHC (análisis molecular).
3.Tener una concentración plasmática de RNA del VHC cuantificable.
4.Tener fibrosis hepática documentada mediante biopsia hepática o prueba no invasiva (por ejemplo, Fibrotest, fibroscan) que indiquen fibrosis avanzada (puntuación Metavir F3 o estadio Ishak 3-4) o cirrosis (Metavir F4 o estadio Ishak 5-6). En los pacientes con Metavir F3 o de 3-4, la biopsia hepática o la prueba no invasiva deben haberse realizado en los 18 últimos meses.
5.Tener hepatopatía compensada (Child-Pugh grado A) (véase Apéndice 1).
6.Tener acceso al tratamiento habitual de la hepatitis C (peg-IFN alfa/RBV).
7.Criterio modificado por enmienda.
7.1 Si se trata de una mujer en edad fértil, dar resultado negativo en test de embarazo en suero de la gonadotropina coriónica ?-humana (?-hCG) o en orina, documentado en la visita de selección y un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero o en orina antes de la primera dosis de la medicación del estudio para comprobar que no está embarazada en el momento de iniciar el tratamiento.
8.En el caso de pacientes heterosexualmente activos, mujer en edad fertil o varón no vasectomizado con pareja femenina en edad fértil, deben aceptar el uso de 2 anticonceptivos efectivos desde la visita basal hasta 4 meses (paciente mujer) o 7 meses (paciente varón) después de finalizados todos los tratamientos.
Nota: Los anticonceptivos hormonales pueden perder fiabilidad durante el tratamiento con telaprevir. Por consiguiente, para ser candidatos a participar en este programa, los pacientes deben emplear otros dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con telaprevir y durante dos meses después de recibir la última dosis del fármaco.
9.Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del programa de acceso temprano y los procedimientos que éste exige y que están dispuestos a participar en él. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Cumple los requisitos para ser incluido en algún estudio clínico en curso con telaprevir.
2.Presenta infección o coinfección por un genotipo del VHC distinto del 1.
3.Tiene una contraindicación a la administración de peg-IFN alfa o RBV, o antecedentes médicos o valores analíticos que impidan el tratamiento con peg-IFN alfa o RBV según la ficha técnica local vigente.
4.Ha recibido inhibidores de la proteasa o de la polimerasa del VHC en investigación en cualquier momento.
5.Tiene signos o síntomas de CHC. Deberá disponerse en la selección de la concentración de alfafetoproteína en suero (AFP) y de una ecografía de todos los pacientes para la detección de CHC (ambas pruebas deberán haberse hecho como máximo 4 meses antes de la visita de selección).
6.Tiene antecedentes de hepatopatía descompensada: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o varices esofágicas sangrantes o alguno de los resultados analíticos siguientes en la selección:
?Cociente internacional normalizado (INR) ?1,5;
?albúmina sérica <3,3 g/dl;
?Bilirrubina total en suero > 1,8 veces el límite superior del intervalo normal del laboratorio, a menos que aparezca aislada o en pacientes con síndrome de Gilbert.
7.Tiene una infección activa simultánea por el virus de la hepatitis B o el VIH.
8.Tiene alguna de las alteraciones analíticas siguientes (evaluadas en el laboratorio local), definidas por la tabla de gradación de la intensidad de los acontecimientos adversos en adultos y en niños, de la División de AIDS (DAIDS).
?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500 células/ mm3.
?Recuento de plaquetas < 90.000/mm3.
?Concentración de hemoglobina <12 g/dl en las mujeres o <13 g/dl en los varones
?Aclaramiento de creatinina calculado <50 ml/min.
?Potasio <3,5 mmol/l
9.Tiene insuficientemente controlada la función tiroidea (TSH).
10.Tiene un aumento del riesgo de anemia (p. ej., talasemia, anemia drepanocítica, esferocitosis, antecedentes de hemorragia digestiva) o la anemia es médicamente problemática.
11.Tiene prolongación congénita del segmento QT o antecedentes familiares de prolongación congénita de ese segmento o de muerte súbita.
12.Si tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica importante, como psicosis o depresión, caracterizada por intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica.
13.Tiene antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmunitaria, esclerodermia, psoriasis grave [definida como afectación >10 % del cuerpo, en el que la palma de la mano equivalente a 1%, o las manos y los pies se encuentran afectados], artritis reumatoide cuyo tratamiento requiera más medicación que inflamatorios no esteroideos intermitentes).
14.Tiene signos clínicos de una neumopatía crónica asociada a deterioro funcional.
15.Tiene antecedentes de trastornos convulsivos intensos no controlados.
16.Tiene antecedentes o signos de un trastorno oftalmológico clínicamente relevante debido a diabetes mellitus o hipertensión, o signos de retinopatía grave (p. ej., citomegalovirus, degeneración macular).
17.Tiene antecedentes de trasplante de órgano importante, con un injerto existente funcional, con la excepción de los trasplantes corneales e injertos cutáneos.
18.Ha sido incluido en la actualidad en un estudio con un fármaco en investigación o ha participado en él dentro de los 30 días anteriores al día 1.
19.Es una mujer embarazada o en período de lactancia.
20.Tiene alguna patología que, en opinión del investigador, pudiera comprometer su bienestar o el programa o impedir cumplir los requisitos de éste. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
En este programa de acceso temprano, todos los pacientes recibirán telaprevir además del tratamiento standard. Únicamente determinados datos de seguridad y tolerabilidad serán recogidos. No será formulada ninguna hipótesis estadística como tal. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 44 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 207 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |