E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with metastatic colorectal cancer confined to the liver who underwent R0/1 resection of liver metastases |
Patienten mit metastasierten Kolorektalkarzinoms mit Beschränkung auf die Leber mit einer R0/1 Resektion der Lebermetastasen |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic colorectal cancer confined to the liver |
Dickdarmkrebs mit Metastasen in der Leber |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study aims to assess the efficacy of postoperative therapy with FOLFOX plus panitumumab followed by maintenance with panitumumab for 3 months in RAS wild-type patients, compared to the historical data for standard FOLFOX chemotherapy alone, which are verified by a randomised control group without the antibody. |
Die Studie hat das Ziel, die Wirksamkeit der postoperativen Therapie mit FOLFOX plus Panitumumab gefolgt von einer 3-monatigen Erhaltungstherapie mit Panitumumab bei Patienten mit RAS-Wildtyp zu untersuchen und mit den historischen Daten für die Standard-FOLFOXChemotherapie, die anhand der randomisierten Kontrollgruppe ohne den Antikörper verifiziert wird, zu vergleichen. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The study aims to investigate the tolerability of panitumumab-based therapy in the postoperative setting. In addition, predictors of treatment efficacy shall be identified by an evaluation of the molecular pathology of the disease. |
Die Studie hat das Ziel, die Verträglichkeit der Panitumumab-basierten Therapie in einem postoperativen Setting zu untersuchen. Zusätzlich sollen Prädiktoren für die Behandlungswirksamkeit durch die Auswertung der molekularen Pathologie der Erkrankung identifiziert werden. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient has provided written informed consent. 2. R0/1-resection of liver metastasis, at least four weeks but not longer than 8 weeks ago (submission of the pathologist´s report to exclude R2 resection status is mandatory for randomisation) 3. Histologically confirmed diagnosis of metastatic colorectal cancer confined to the liver 4. RAS wild-type of the tumor, tested in: • KRAS exon 2 (codons 12/13) • KRAS exon 3 (codons 59/61) • KRAS exon 4 (codons 117/146) • NRAS exon 2 (codons 12/13) • NRAS exon 3 (codons 59/61) • NRAS exon 4 (codons 117/146) 5. Age 18 years or older 6. ECOG performance status 0-1 7. Females with child-bearing potential must use adequate contraceptive measures 8. Exclusion of pregnancy 9. Relevant toxicities of previous treatments must have subsided 10. Magnesium ≥ lower limit of normal; Calcium ≥ lower limit of normal 11. Normal cardiac function demonstrated by ECG and echocardiogram (LVEF ≥ 55%) • No symptomatic congestive heart failure • No unstable angina pectoris • No cardiac arrhythmia 12. Adequate organ function as defined by Table 1: Table 1: Adequate Hepatic and Renal Function Values SYSTEM LABORATORY VALUES Hematologic ANC (absolute neutrophil count) ≥ 1.5 G/L Leucocytes > 3.0 G/L Hemoglobin ≥ 9 g/dL Platelets ≥ 100 G/L Hepatic Albumin ≥ 2.5 g/dL Serum bilirubin <=2 mg/dL AST and ALT <= 3 x ULN Renal Serum Creatinine <= 1.5 mg/dL
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1. schriftliche Einverständniserklärung 2. R0/1-Resektion von Lebermetastasen, die mindestens vier Wochen aber nicht länger als 8 Wochen zurückliegt 3. Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Kolorektalkarzinoms mit Beschränkung auf die Leber 4. RAS- Wildtyp des Tumors, getestet in: • KRAS exon 2 (codons 12/13) • KRAS exon 3 (codons 59/61) • KRAS exon 4 (codons 117/146) • NRAS exon 2 (codons 12/13) • NRAS exon 3 (codons 59/61) • NRAS exon 4 (codons 117/146) 5. Alter ≥ 18 Jahre 6. ECOG Performance-Status 0-1 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden 8. Ausschluss einer Schwangerschaft 9. Relevante Toxizitäten vorheriger Behandlungen müssen abgeklungen sein 10. Magnesium ≥ untere Normwertgrenze; Kalzium ≥ untere Normwertgrenze 11. Durch EKG und Echokardiogramm bestätigte normale kardiale Funktion (LVEF ≥ 55%) 12. Adäquate Organfunktion
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known manifestations of metastatic disease 2. Progression during preoperative treatment 3. RAS mutation of the tumor 4. Contraindication against therapy with 5-Fluorouracil/ folinic acid or oxaliplatin 5. Known intolerability of panitumumab 6. Known DPD deficiency 7. Polyneuropathy > grade 1 (NCI-CTCv4) which precludes the use of oxaliplatin 8. Evidence of ascites or cirrhosis 9. Patient is pregnant or lactating or planning to become pregnant within 6 months after end of treatment 10. Subject (male or female) is not willing to use highly effective methods of contraception (per institutional standard) during treatment and for 6 months (male or female) after the end of treatment 11. Has had a major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to study enrolment, or there is an anticipated need for major surgical procedure during the course of the study. This excludes minor surgical procedures like implantation of intravenous portsystems (7 days prior enrolment) or central venous catheters (2 days prior enrolment). 12. Clinically significant cardiovascular disease (including myocardial infarction, unstable angina, symptomatic congestive heart failure, serious uncontrolled cardiac arrhythmia) <=1 year before enrolment/randomisation 13. History of interstitial lung disease e.g. pneumonitis or pulmonary fibrosis or evidence of interstitial lung disease on baseline chest CT scan 14. Has a concurrent disease or condition that would make the subject inappropriate for study participation or would interfere with the subject’s safety. 15. Has any psychological, familial, sociological, or geographical conditions that do not permit compliance with the protocol. 16. Requires concurrent cancer therapy (chemotherapy, radiation therapy, biologic therapy, immunotherapy, or hormonal therapy) while on study. 17. Requires concurrent treatment with an investigational agent, participation in another clinical trial, or any specifically prohibited medication while on study. 18. Has a known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to drugs chemically related to 5-Fluorouracil, folinic acid, oxaliplatin, or panitumumab. 19. Other active malignancy 20. Known alcohol abuse or drug addiction 21. Incapability to give informed consent
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1. Bekannte Manifestation von Metastasen 2. Progression während der präoperativen Behandlung 3. RAS-Mutation des Tumors 4. Kontraindikation gegen eine Behandlung mit 5-Fluorouracil/ Folinsäure oder Oxaliplatin 5. Bekannte Unverträglichkeit von Panitumumab 6. Bekannter DPD-Mangel 7. Polyneuropathie > Grad 1 (NCI-CTCv4), welche die Anwendung von Oxaliplatin ausschließt 8. Nachweis von Aszites oder Zirrhose 9. Patient ist schwanger oder stillt oder plant innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung schwanger zu werden 10. Teilnehmer (männlich oder weiblich) ist nicht willens während oder bis zu 6 Monate nach der Behandlung (männlich oder weiblich) eine hochwirksame Verhütungsmethode (gemäß Standard der Einrichtung) zu verwenden 11. Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss oder geplante Operation im Verlauf der Studie. Kleinere chirurgische Eingriffe wie die Implantation von intravenösen Portsystemen (7 Tage vor Studieneinschluss) oder von zentralen Venenkathedern (2 Tage vor Studieneinschluss) sind davon ausgenommen. 12. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, schwerwiegende unkontrollierte kardiale Arrhythmien) ≤1 Jahr von Einschluss/Randomisierung 13. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung z.B. Pneumonitis oder pulmonale Fibrose oder Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Baseline-Thorax-Aufnahme 14. Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, durch welchen der Teilnehmer nicht geeignet ist für die Studienteilnahme oder welcher sich auf die Sicherheit des Teilnehmers auswirkt. 15. Psychologische, familiäre, soziologische oder geographische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht erlauben . 16. Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Bestrahlung, biologische Therapie, Immuntherapie oder hormonale Therapie) während der Studie. 17. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat, Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder jegliche ausdrücklich verbotene Medikation während der Studie. 18. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf chemisch verwandte Arzneimittel zu 5-Fluorouracil, Folinsäure, Oxaliplatin oder Panitumumab. 19. Andere aktive Malignität 20. Bekannter Alkoholabusus oder Drogensucht 21. Unfähigkeit die Einwilligungserklärung zu erteilen
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Progression-free survival (PFS) rate at 2 years after randomisation |
Progressionsfreies Überleben (PFS) 2 Jahre nach der Randomisierung |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2 years after randomisation |
2 Jahre nach der Randomisierung |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Treatment tolerability and side effects • Overall survival
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• Verträglichkeit und Nebenwirkungen • Gesamtüberleben |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• after end of chemotherapy (3 month) in both arms • after end of maintainance (6 month) in experimental arm only
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• nach dem Ende der Chemotherapie (3 Monate) in beiden Armen • nach dem Ende der Erhaltungstherapie (6 month) im experimentellen Arm |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
backbone chemotherapy + panitumumab compared with backbone chemotherapy only |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last follow up visit of the last subject |
Letzte Nachfolgeuntersuchung des letzten Studienpatienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |