Clinical Trial Results:
Phase II trial evaluating the efficacy and safety of carboplatin plus pemetrexed in Human Immunodeficiency Virus positive (HIV+) patients with stage III (not amenable to radiation or inoperable) or stage IV non-squamous Non Small Cell Lung Cancer
Summary
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EudraCT number |
2010-023676-48 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
03 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Feb 2023
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First version publication date |
11 Feb 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IFCT-1001 CHIVA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01296113 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
IFCT
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Sponsor organisation address |
10 Rue de la Grange Batelière , Paris, France, 75009
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Public contact |
Contact, IFCT, 33 1.56.81.10.46, contact@ifct.fr
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Scientific contact |
Contact, IFCT, 33 1.56.81.10.46, contact@ifct.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Disease control rate (DCR) (stable, partial and complete response) of at least 30% after 4 cycles (12 weeks).
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Protection of trial subjects |
Algorithms for management of adverse events were provided in the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 61
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
56
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between May 2011 and July 2015, 61 patients were enrolled. 60 patients received at least one first-line Carboplatin-Pemetrexed cycle. The full planned induction regimen (four cycles) was completed in 38 patients (62.3%). Among the 38 four-cycle completers, 31 patients (50.8% of efficacy population) started pemetrexed-maintenance. | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
To be eligible, People Living with HIV (PLHIV) were diagnosed with histological or cytological confirmed non-squamous NSCLC, stage III–IV, and had no previous administration of chemotherapy, age between 18 and 75 years, an ECOG-PS 0–2, patients with symptomatic or asymptomatic brain metastases could be included without prior treatment. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Induction
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
Not blinded
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Arms
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Arm title
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Carboplatin-Pemetrexed | ||||||||||||
Arm description |
Patients received first-line intravenous chemotherapy with pemetrexed, 500 mg/m, bolus infused in 10 min, every 3 weeks, combined with carboplatin bolus infusion, with a target AUC5 on day 1 for a maximum of four cycles. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC5 every 3 weeks on day 1 for a maximum of four cycles
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
pemetrexed every 3 week, 500 mg/m, bolus infused in 10 min, on day 1 for a maximum of four cycles.
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance Pemetrexed
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Blinding implementation details |
Not blinded
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Arms
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Arm title
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Pemetrexed | ||||||||||||
Arm description |
After the four-cycle induction, patients achieving disease control ( partial responses or stable diseases) and ECOG-PS ⩽2 were continued on pemetrexed. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
pemetrexed every 3 week, 500 mg/m, bolus infused in 10 min, on day 1 for a maximum of four cycles.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: After the four-cycle induction, 7/38 patients didn't achieve disease control (partial response or stable) and were not allowed to continued on maintenance pemetrexed. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Induction
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Carboplatin-Pemetrexed
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Reporting group description |
Patients received first-line intravenous chemotherapy with pemetrexed, 500 mg/m, bolus infused in 10 min, every 3 weeks, combined with carboplatin bolus infusion, with a target AUC5 on day 1 for a maximum of four cycles. | ||
Reporting group title |
Pemetrexed
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Reporting group description |
After the four-cycle induction, patients achieving disease control ( partial responses or stable diseases) and ECOG-PS ⩽2 were continued on pemetrexed. |
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End point title |
12-week disease control rate [1] | ||||||
End point description |
Number of patient with complete or partial responses and stable diseases at 12 weeks
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 4 cycles of induction chemotherapy (12 weeks)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not applicable as the study was single arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between patient’s inclusion and disease progression, relapse or death of any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS as the time between inclusion and death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best overall response at 12 weeks | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of opportunistic infections | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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Notes [2] - Safety population includes all patients who received at least one cycle of study chemotherapy (N=60) [3] - Safety population includes all patients who received at least one cycle of maintenance (N=31). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Death due to sepsis or infections | |||||||||
End point description |
Number of death due to sepsis or infections.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-p)
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Notes [4] - Safety population includes all patients who received at least one cycle of study chemotherapy (N=60) [5] - Safety population includes all patients who received at least one cycle of maintenance (N=31). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prognosis Analysis of PFS | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
At 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prognosis Analysis of OS | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
At 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS according to PS at inclusion | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS according to brain metastasis at inclusion | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
45 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OS according to PS at inclusion | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OS According to brain metastasis at inclusion | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
45.5 months (median follow-up)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Risk factor of grade 3-4 haematologic toxicity of carboplatin-pemetrexed in patient treated with antiretroviral therapy | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
At 12 weeks
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Notes [6] - 58 patients treated with antiretroviral therapy at inclusion |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of Life Evaluated With the Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The quality of life was described by the sum of the score of all domains of LCSS questionnaire, at the end of each first-line chemotherapy cycle compared to the baseline value.
Declined : mean score increased by at least 10 points from baseline.
Improved : mean score decreased by at least 10 points from baseline.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
At 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The adverse events have to be reported from inclusion to 30 day following the end of administration of study treatments.
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Adverse event reporting additional description |
The maximal grade of adverse events was collected by cycle of treatment.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 May 2015 |
Modification was made in order to add growth factors to prevent febrile neutropenia.
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13 Jun 2017 |
Modification was made in order to reduce the frequency of tumour evaluation after the 5th assessment and to extend the duration of the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The trial suffers from a bias related to the potential heterogeneity of patients living with HIV; however, the option of a restricted population of patients without PS 2 and without symptomatic brain metastases could have affected the recruitment. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32444410 |