Clinical Trial Results:
(OSKIRA-4): A Phase IIB, Multi-Centre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study of the Efficacy and Safety of Fostamatinib Disodium Monotherapy Compared with Adalimumab Monotherapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis
Summary
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EudraCT number |
2010-023692-26 |
Trial protocol |
GB DE CZ HU BG SK |
Global end of trial date |
17 Jul 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Feb 2017
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First version publication date |
06 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4300C00004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01264770 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
Alderley Park, Macclesfield, United Kingdom,
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Public contact |
Neil Mackillop, AstraZeneca, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Neil Mackillop, AstraZeneca, neil.mackillop@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Nov 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Oct 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jul 2013
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study were:
• To evaluate the efficacy of 3 oral dosing regimens of fostamatinib compared with placebo when used as monotherapy in patients with active RA by assessment of the signs and symptoms of RA, as measured by Disease Activity Score based on a 28-joint count (DAS28) at Week 6.
• To evaluate whether the efficacy of 3 oral dosing regimens of fostamatinib were non-inferior to that of adalimumab when used as monotherapy in patients with active RA by assessment of the signs and symptoms of RA, as measured by DAS28 at Week 24.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples.
Before enrolment of any patient into the study, the final clinical study protocol, including the final version of the informed consent form, was approved by the national regulatory authority or a notification to the national regulatory authority was done, according to local regulations. The study was approved or given a favourable opinion in writing by an Independent Ethics Committee (IEC) for each study centre.
The investigator(s) at each centre ensured that the patient was given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risk and benefit of the study. Patients were also notified that they were free to discontinue investigational product (IP) and/or withdraw from the study at any time. The patient was given the opportunity to ask questions and allowed time to consider the information provided.The patient’s signed and dated informed consent was obtained before conducting any procedure specifically for the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 4
|
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Worldwide total number of subjects |
265
|
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EEA total number of subjects |
111
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
241
|
||
From 65 to 84 years |
24
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
452 patients were enrolled into the main study, 173 patients failed screening, 279 were randomised, 14 did not receive treatment (2, 5 and 2 for the fostamatinib doses, 3 for adalimumab and 2 for placebo). 265 were treated and are reported here as the full analysis set. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
192 patients enrolled into a separate MRI sub-study (644 enrolled in total). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
6 week placebo controlled study period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
FOSTA 100 MG BID PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice a day
|
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Arm title
|
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice daily for 4 weeks then 150gm once daily
|
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Arm title
|
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice daily for 4 weeks then 100mg once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADALIMUMAB 40 MG SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
40mg every 2 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
PLACEBO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Twice daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
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Period 2 title |
Week 6 to 24 active controlled period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
FOSTA 100 MG BID PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice a day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice daily for 4 weeks then 150gm once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fostamatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg twice daily for 4 weeks then 100mg once daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
ADALIMUMAB 40 MG SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
40mg every 2 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
PLACEBO (6 WKS) THEN FOSTA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dosing Group E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo for 6 weeks then fostamatinib 100mg twice daily
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID PO
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Reporting group description |
Dosing Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Dosing Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Dosing Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ADALIMUMAB 40 MG SC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Dosing Group D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Dosing Group B
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Dosing Group C
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Dosing Group A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID PO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ADALIMUMAB 40 MG SC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Dosing Group E
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
PLACEBO (COMBINED)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group A | ||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group B | ||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group C | ||
Reporting group title |
ADALIMUMAB 40 MG SC
|
||
Reporting group description |
Dosing Group D | ||
Reporting group title |
PLACEBO
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group A | ||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group B | ||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO
|
||
Reporting group description |
Dosing Group C | ||
Reporting group title |
ADALIMUMAB 40 MG SC
|
||
Reporting group description |
Dosing Group D | ||
Reporting group title |
PLACEBO (6 WKS) THEN FOSTA
|
||
Reporting group description |
Dosing Group E | ||
Subject analysis set title |
Dosing Group B
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 150 MG QD PO
|
||
Subject analysis set title |
Dosing Group C
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID (4 WKS) THEN 100 MG QD PO
|
||
Subject analysis set title |
Dosing Group A
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FOSTA 100 MG BID PO
|
||
Subject analysis set title |
Dosing Group D
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
ADALIMUMAB 40 MG SC
|
||
Subject analysis set title |
Dosing Group E
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
PLACEBO (COMBINED)
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
DAS28-CRP score - change from baseline to Week 6 compared to placebo | ||||||||||||||||||||
End point description |
DAS28-CRP: Disease Activity Score based on a count of swollen and tender joints (out of 28 joints), blood test measures of inflammation (CRP) and the patient's own assessment. Scores can take any positive value with a lower value indicating a better clinical condition. Mean changes from baseline in DAS28-CRP score are shown at each visit and are presented as decreases from baseline (defined as baseline minus post-baseline) with larger changes indicative of a better clinical condition. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, LS = least squares, n/a = not applicable, PO = orally, QD = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 6. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 6. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.28 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.56 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 6. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.14 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
DAS28-CRP score - change from baseline to Week 24 compared to adalimumab | ||||||||||||||||||||
End point description |
DAS28-CRP: Disease Activity Score based on a count of swollen and tender joints (out of 28 joints), blood test measures of inflammation (CRP) and the patient's own assessment. Scores can take any positive value with a lower value indicating a better clinical condition. Mean changes from baseline in DAS28-CRP score are shown at each visit and are presented as decreases from baseline (defined as baseline minus post-baseline) with larger changes indicative of a better clinical condition. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, LS = least squares, n/a = not applicable, PO = orally, QD = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 24. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.04 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - For the comparison with adalimumab a non-inferiority margin of -0.6 in the mean change from baseline in DAS28-CRP at Week 24 was defined. The lower 80% confidence interval for treatment difference was below this value so non-inferiority could not be concluded. A p-value is also provided for a 2-sided test of superiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 24. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.61
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.94 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.27 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - For the comparison with adalimumab a non-inferiority margin of -0.6 in the mean change from baseline in DAS28-CRP at Week 24 was defined. The lower 80% confidence interval for treatment difference was below this value so non-inferiority could not be concluded. A p-value is also provided for a 2-sided test of superiority. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 ANCOVA vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 24. Non-responder imputation applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.04 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - For the comparison with adalimumab a non-inferiority margin of -0.6 in the mean change from baseline in DAS28-CRP at Week 24 was defined. The lower 80% confidence interval for treatment difference was below this value so non-inferiority could not be concluded. A p-value is also provided for a 2-sided test of superiority. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
DAS28 EULAR response at Week 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in DAS28 was derived for each post baseline scheduled assessment and categorised using the European League Against Rheumatism (EULAR) response criteria. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. bid = twice daily, DAS28 = Disease Activity Score based on a 28-joint count, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, OR = odds ratio, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.05
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.59 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.86 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.11
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.05 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.335 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.76 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.83 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
DAS28 EULAR response at Week 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in DAS28 was derived for each post baseline scheduled assessment and categorised using the European League Against Rheumatism (EULAR) response criteria. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. bid = twice daily, DAS28 = Disease Activity Score based on a 28-joint count, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, OR = odds ratio, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.37
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.051 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.26 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DAS28 EULAR response vs adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Proportional odds model | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.36
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.65 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of patients achieving ACR20 up to Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR20: American College of Rheumatology 20% response criteria, based on count of swollen and tender joints (out of 28 joints), blood test measures of inflammation (such as CRP) and the physician and patient's own assessments of disease activity, pain and physical function. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Week 24 placebo data is after switch to fostamatinib (doses combined) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.803 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR20 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Week 24 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of patients achieving ACR50 up to Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50: American College of Rheumatology 50% response criteria, based on count of swollen and tender joints (out of 28 joints), blood test measures of inflammation (such as CRP) and the physician and patient's own assessments of disease activity, pain and physical function. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Week 24 placebo data is after switch to fostamatinib (doses combined) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.059 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.071 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.758 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.114 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.078 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR50 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Week 24 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of patients achieving ACR70 up to Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70: American College of Rheumatology 70% response criteria, based on count of swollen and tender joints (out of 28 joints), blood test measures of inflammation (such as CRP) and the physician and patient's own assessments of disease activity, pain and physical function. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6 and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Week 24 placebo data is after switch to fostamatinib (doses combined) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.46 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.903 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.172 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Week 6 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.082 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.092 [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Week 24 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACR70 vs adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Week 24 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
ACRn - comparison between fostamatinib and placebo at Week 6 | ||||||||||||||||||||
End point description |
ACRn: American College of Rheumatology Index of RA improvement, based on smallest percentage improvement in the count of swollen joints (out of 28 joints), count of tender joints (out of 28 joints) or in blood test measures of inflammation (such as CRP) or the physician and patient's own asessment of disease activity, pain and physical function. Scores are reported as a percentage improvement on a scale of -100 to +100, with larger values representing a better clinical outcome and negative values a worsening of clinical condition. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. BID = twice daily, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous. Mean refers to change at Week 6. Treatment difference: difference between fostamatinib and placebo groups.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.39
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
9.57 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
40 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.234 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
21.68 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
22.97
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
7.84 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
38.34 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
ACRn - comparison between fostamatinib and adalimumab at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
ACRn: American College of Rheumatology Index of RA improvement, based on smallest percentage improvement in the count of swollen joints (out of 28 joints), count of tender joints (out of 28 joints) or in blood test measures of inflammation (such as CRP) or the physician and patient's own asessment of disease activity, pain and physical function. Scores are reported as a percentage improvement on a scale of -100 to +100, with larger values representing a better clinical outcome and negative values a worsening of clinical condition. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. BID = twice daily, CRP = C-reactive protein, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous. Mean refers to change at Week 24. Treatment difference: difference between fostamatinib and adalimumab groups.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.03 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.01 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.207 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-25 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
6.96 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ACRn vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.53
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-30.01 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-6.25 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
HAQ-DI - comparison of the change from baseline between fostamatinib and placebo at Week 6 | ||||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire - Disability Index, a measure of physical function. The HAQ-DI score is calculated by summing the category scores from 8 sub-categories (ie, scores for patient ability in dressing and grooming, rising, eating, walking, hygiene, reach, grip and common daily activities) and dividing by the number of categories completed. The HAQ-DI score takes values between 0 and 3, with a higher score indicating greater disability. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, LS = least squares, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
106
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.24
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group E
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.094 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.29 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
HAQ-DI - comparison of the change from baseline between fostamatinib and adalimumab at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire - Disability Index, a measure of physical function. The HAQ-DI score is calculated by summing the category scores from 8 sub-categories (ie, scores for patient ability in dressing and grooming, rising, eating, walking, hygiene, reach, grip and common daily activities) and dividing by the number of categories completed. The HAQ-DI score takes values between 0 and 3, with a higher score indicating greater disability. Non-responder imputation has been applied by carrying the baseline observation forward. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, LS = least squares, n/a = not applicable, PO = orally, qd = once a day, SC = subcutaneous.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.043 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.36 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.158 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HAQ-DI vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.47 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.16 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
SF-36 - comparison of the change in PCS from baseline between fostamatinib and adalimumab at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
SF-36: 36 item short form health survey, as a measure of health-related quality of life. Scores for 8 sub-domains (Physical Functioning, Role-Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Function, Role-Emotional and Mental Health) are derived and normalised to a scale of 0 to 100. The physical and mental component scores (PCS and MCS) are derived by multiplying each of these 8 scores by a constant, summing them and standardising against a population with a mean of 50, standard deviation of 10. A higher score represents a better quality of life. Mean changes from baseline score are presented as increases from baseline (defined as post-baseline minus baseline); larger changes indicate a better clinical condition. Mean refers to change in scores at Week 24. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drug, IR = inadequate response, LS = least squares, PO = orally, QD = once a day, QoL = quality of life, SC = subcutaneous
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SF-36 PCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.77
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.08 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.45 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SF-36 PCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
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Number of subjects included in analysis |
111
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.99
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-5.29 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SF-36 PCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
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Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
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Number of subjects included in analysis |
102
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.36 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.33
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.73 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 |
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End point title |
SF-36 - comparison of the change in MCS from baseline between fostamatinib and adalimumab at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
SF-36: 36 item short form health survey, as a measure of health-related quality of life. The SF-36 scores for 8 sub-domains (Physical Functioning, Role-Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Function, Role-Emotional and Mental Health) are derived and normalised to a scale of 0 to 100. The physical and mental component scores (PCS and MCS) are derived by multiplying each of these 8 scores by a constant, summing them and standardising against a population with a mean of 50, standard deviation of 10. A higher score represents a better quality of life. Mean changes from baseline score are presented as increases from baseline (defined as post-baseline minus baseline); larger changes indicate a better clinical condition. Mean refers to change in score at Week 24. ANCOVA = analysis of covariance, BID = twice daily, DMARD = disease modifying antirheumatic drugs, PO = orally, QD = once daily.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 24 weeks
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Statistical analysis title |
SF-36 MCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
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Comparison groups |
Dosing Group A v Dosing Group D
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Number of subjects included in analysis |
108
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.568 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.02
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.95 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.92 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SF-36 MCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
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Comparison groups |
Dosing Group B v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.368 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.66
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SF-36 MCS vs adalimumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Non-responder imputation has been applied following premature withdrawal, or any DMARD initiation, or for 8 weeks following receipt of any parenteral steroids, or for patients with no post baseline data.
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Comparison groups |
Dosing Group C v Dosing Group D
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.48
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-5.38 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24 weeks
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Adverse event reporting additional description |
For placebo treated patients time frame includes both placebo(6 weeks) and fostamatinib(18 weeks) treatment. 1 SAE occurred in these treatment arms began during the 6 week placebo treated period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ADALIMUMAB 40mg SC
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Reporting group description |
Dosing Group D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOSTA 100mg BID (4WKS) THEN 100mg QD
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Reporting group description |
Dosing Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOSTA 100mg BID
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Reporting group description |
Dosing Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOSTA 100 MG BID (4WKS) THEN 150 MG QD
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Reporting group description |
Dosing Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO(6WKS) THEN FOSTA 100mgBID THEN 150mgQD- FOSTA period
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Reporting group description |
Dosing Group G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO(6WKS) THEN FOSTA 100mgBID THEN 150mgQD- Placebo period
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Reporting group description |
Dosing Group G | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO(6WKS) THEN FOSTA 100mgBID- FOSTA Period
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Reporting group description |
Dosing Group F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO(6WKS) THEN FOSTA 100mgBID- Placebo Period
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Reporting group description |
Dosing Group F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Mar 2011 |
Added an imaging sub-study. This was reported separately. Restrictions for males wishing to father a child or donate sperm were removed. |
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28 Sep 2011 |
Patient discontinuing treatment were to be contacted every 12 weeks up to week 24 to collect follow-up safety outcomes data. All week 24 assessments were to be completed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |