Clinical Trial Results:
6-Month, Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel-group Study Comparing the Efficacy and Safety of a New Formulation of Insulin Glargine and Lantus® Both plus Mealtime Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with a 6-month Safety Extension Period
Summary
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EudraCT number |
2010-023769-23 |
Trial protocol |
NL HU CZ LV EE SE FI DE |
Global end of trial date |
04 Sep 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Apr 2016
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First version publication date |
14 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC11628
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01499082 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team
, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team
, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Dec 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Sep 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of insulin glargine new formulation and Lantus in terms of change in HbA1c from baseline to endpoint (scheduled month 6) in adult subjects with type 2 diabetes mellitus.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Dec 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 341
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Worldwide total number of subjects |
807
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EEA total number of subjects |
354
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
561
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From 65 to 84 years |
245
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1177 subjects were screened, of whom 370 subjects were screen failure and 807 subjects were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Following the main 6 month treatment period, eligible subjects previously using HOE901-U300 were randomized (1:1) in a substudy and continued with fixed-dosing (every 24 hours) or started a adaptable-dosing (at intervals of 24 +/- 3 hours) regimen for 3 Months (Month 6 to 9). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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HOE901-U300 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
HOE901-U300 for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine- new formulation
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Investigational medicinal product code |
HOE901-U300
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
HOE901-U300 (new insulin glargine 300 units per milliliter [U/mL]) once daily (evening). Dose titration seeking fasting plasma glucose 4.4-5.6 millimole per liter (mmol/L) (80 - 100 milligram per deciliter [mg/dL]). After 6 months subjects were proposed to participate to the administration substudy and to receive either HOE901-U300 once daily at intervals of 24 +/- 3 hours (adaptable dosing intervals) or to continue once daily injections of HOE901-U300 every 24 hours (fixed dosing intervals) up to Month 9.
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Arm title
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Lantus | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lantus for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
HOE901-U100
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Other name |
Lantus
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Lantus (HOE901-U100, insulin glargine 100 U/mL) once daily (evening). Dose titration seeking fasting plasma glucose 4.4-5.6 mmol/L (80 - 100 mg/dL).
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 109 subjects participated in the substudy (56 subjects received adaptable dosing regimen and 53 subjects received fixed dosing regimen. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: No subject participated in the substudy from Lantus arm as participation in substudy was allowed only to those subjects who received HOE901-U300. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
HOE901-U300
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Reporting group description |
HOE901-U300 for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lantus
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Reporting group description |
Lantus for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
HOE901-U300
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Reporting group description |
HOE901-U300 for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||
Reporting group title |
Lantus
|
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Reporting group description |
Lantus for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||
Subject analysis set title |
HOE901-U300: Adaptable Dosing Intervals
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
HOE901-U300 SC injection once daily for 6 months on top of mealtime insulin. From Month 6 to Month 9 subjects received HOE901-U300 once daily at intervals of 24 +/- 3 hours.
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Subject analysis set title |
HOE901-U300: Fixed Dosing Intervals
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
HOE901-U300 SC injection once daily for 6 months on top of mealtime insulin. From Month 6 up to Month 9 subjects received HOE901-U300 once daily every 24 hours.
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End point title |
Change in HbA1c From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
Modified Intent-to-Treat population: all randomized subjects who received at least (>=)1 dose, had baseline and >=1 post-baseline assessment of any efficacy variable, irrespective of compliance. Number of subjects analyzed = subjects with baseline and Week 6 HbA1c assessment. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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Statistical analysis title |
HOE901-U300 vs. Lantus | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using an analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment, strata of screening HbA1c (<8.0 and >=8.0%), and country as fixed effects and using the HbA1c baseline value as a covariate.
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Comparison groups |
HOE901-U300 v Lantus
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Number of subjects included in analysis |
785
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.112 | ||||||||||||
upper limit |
0.107 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.056
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Notes [1] - Stepwise closed testing approach was used to assess non-inferiority and superiority sequentially: 1. Non-inferiority of HOE901-U300 vs Lantus: Upper bound of two-sided 95% confidence interval (CI) of difference between HOE901-U300 and Lantus on mITT population is <0.4%. 2. Superiority (only if non-inferiority has been demonstrated): Upper bound of two-sided 95% CI for difference in mean change in HbA1c from baseline to endpoint between HOE901-U300 and Lantus on mITT population is <0. |
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End point title |
Percentage of Subjects With At Least One Severe and/or Confirmed Nocturnal Hypoglycemia From Start of Week 9 to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
Nocturnal hypoglycemia was hypoglycemia that occurred between 00:00 and 05:59 hours (clock time), regardless the subject was awake or woke up because of the event. Severe hypoglycemia was an event that required assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions. Confirmed hypoglycemia was an event associated with plasma glucose less than or equal to (<=) 3.9 millimoles per liter (mmol/L) (70 milligram per deciliter [mg/dL]).Modified intent-to-treat population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 9 Up to Month 6
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Statistical analysis title |
HOE901-U300 vs. Lantus | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A one-sided test (at alpha=0.025) for superiority of HOE901-U300 over Lantus was to be performed in case the non-inferiority of HOE901-U300 vs Lantus for the primary endpoint was demonstrated. Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) method with treatment as a factor and stratified on strata of screening HbA1c (<8.0 and >=8.0%).
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Comparison groups |
HOE901-U300 v Lantus
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Number of subjects included in analysis |
804
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0045 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.79
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
0.93 |
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End point title |
Change in Average Preinjection Self-Monitored Plasma Glucose (SMPG) From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
Pre-injection SMPG was measured within 30 minutes prior to the injection of the study drug. Average was assessed by the mean of at least 3 SMPG calculated over the 7 days preceding the assessment visit. mITT population. Missing data imputed using last observation carried forward. Number of subjects analyzed = subjects with baseline and Month 6 pre-injection SMPG assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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Statistical analysis title |
HOE901-U300 vs. Lantus | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in pre-injection SMPG was analyzed using an ANCOVA model with treatment, strata of screening HbA1c (<8.0 and >=8.0%), and country as fixed effects and using the pre-injection SMPG baseline value as a covariate. A test for superiority of HOE901-U300 over Lantus was to be performed one-sided at level alpha = 0.025 if previous analysis for nocturnal hypoglycemia was significant.
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Comparison groups |
HOE901-U300 v Lantus
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Number of subjects included in analysis |
725
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6909 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.06
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.383 | ||||||||||||
upper limit |
0.254 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.162
|
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End point title |
Change in Variability of Preinjection SMPG From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
Pre-injection SMPG was measured within 30 minutes prior to the injection of the study drug. Variability was assessed by the mean of coefficient of variation calculated as 100 multiplied by (standard deviation/mean) over at least 3 SMPG measured during the 7 days preceding the assessment visit. mITT population. Missing data imputed using last observation carried forward. Number of subjects analyzed = subjects with baseline and Month 6 pre-injection SMPG assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With HbA1c <7% at Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
mITT Population. Number of subjects analyzed = subjects with baseline and Month 6 HbA1c assessment. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Fasting Plasma Glucose (FPG) From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
mITT Population. Number of subjects analyzed = subjects with baseline and Month 6 FPG assessment. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With FPG <5.6 mmol/L (<100 mg/dL) at Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
mITT Population. Number of subjects analyzed = subjects with Month 6 FPG assessment. Missing data imputed using last observation carried
forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in 8-Point SMPG Profiles Per Time Point From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in each time-point of 8-point SMPG profile: 03:00 hours (clock time) at night; before and 2 hours after breakfast; before and 2 hours after lunch; before and 2 hours after dinner; and at bedtime. mITT Population. Here, n = subjects with Baseline and Month 6 8-point SMPG assessment separately for each analysed time point. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Daily Basal Insulin Dose From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
mITT Population. Number of subjects analyzed = subjects with Baseline and Month 6 basal insulin dose assessment. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Treatment Satisfaction Score Using The Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQs) From Baseline to Month 6 Endpoint | ||||||||||||
End point description |
DTSQ is a validated measure to assess how satisfied subjects with diabetes are with their treatment and how they perceive hyper- and hypoglycemia. It consists of 8 questions which are answered on a Likert scale from 0 to 6. DTSQ treatment satisfaction score is the sum of question 1 and 4-8 scores and ranges between 0 and 36, where higher scores indicate more treatment satisfaction. mITT Population. Number of subjects analyzed = subjects with Baseline and Month 6 DTSQ assessment. Missing data imputed using last observation carried forward.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Hypoglycemia (All and Nocturnal) Events From Baseline up to Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hypoglycaemia included: Severe (required assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions); Documented symptomatic (typical symptoms of hypoglycaemia were accompanied by plasma glucose =<3.9 mmol/L); Asymptomatic (not accompanied by typical symptoms of hypoglycaemia but with plasma glucose =<3.9 mmol/L); Probable symptomatic (symptoms of hypoglycaemia were not accompanied by a plasma glucose determination, but was presumably caused by plasma glucose =<3.9 mmol/L); and Relative (subject reported any of the typical symptoms of hypoglycaemia, and interpreted the symptoms as indicative of hypoglycaemia, but with plasma glucose >3.9 mmol/L). Safety population: all subjects randomized and treated, regardless of amount of treatment administered. In event of subjects having received treatments different from those assigned according to the randomization schedule, safety analyses were conducted according to treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in HbA1c From Month 6 to Month 9 | ||||||||||||
End point description |
Substudy comparing fixed dosing regimen (every 24 hours) vs. adaptive dosing regimen (every 24 +/- 3 hours) in a subset of subjects randomized to HOE901-U300 and treated for 6 months. mITT substudy population. Number of subjects analyzed = subjects with Month 6 and Month 9 HbA1c assessment. Analysis was planned to be performed for subjects enrolled in the substudy and who were receiving HOE901-U300 (Adaptable dosing intervals or Fixed dosing intervals).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Month 6 Up to Month 9
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Statistical analysis title |
HOE901-U300: Adaptable vs Fixed Dosing | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment regimen and country as fixed effects and baseline HbA1c value as a covariate.
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Comparison groups |
HOE901-U300: Fixed Dosing Intervals v HOE901-U300: Adaptable Dosing Intervals
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Number of subjects included in analysis |
106
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.189 | ||||||||||||
upper limit |
0.298 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.123
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to 12 months regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events and deaths are treatment-emergent that is AEs that developed/worsened and death that occurred during on-treatment period (time from the first injection of study drug up to 2 days (1 day for FPG, SMPG; 0 day for insulin glargine dose) after the last injection of study drug). Analysis was done on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lantus
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Reporting group description |
Lantus for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HOE901-U300
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Reporting group description |
HOE901-U300 for 12 months on top of mealtime insulin analogue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Dec 2011 |
- Change of the definition of "nocturnal hypoglycemia" for the analysis of the first main secondary endpoint in order to exclude self-reported non-severe hypoglycemia episodes that were not confirmed by plasma glucose data.
- Further clarification in dosing instructions for the mealtime insulin.
- Replacement of the e-diary by a paper diary.
- Clarification to "Secondary objectives" - "treatment satisfaction" was assessed and not "quality of life".
- Minor corrections in study Flowchart.
- Criterion of half-life of the prior investigational product added.
- Harmonize the visit periods across the protocol.
- Updated the definition of the safety endpoint of the local tolerability.
- Explicit instruction that phone visits were to be conducted by the Investigator or qualified designee. However, the Investigator had to be consulted always when an adverse event was suspected. |
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11 Jul 2012 |
- Change to the definition of "nocturnal hypoglycemia" for the analysis of the first main secondary endpoint by applying a tighter time window for nocturnal hypoglycemia.
- Change to visits number by addition of two phone visits during the 6-month safety extension period.
- Change to the scope of data recorded into the e-CRF upon phone call visits.
- Change to the reasons justifying prolongation of the screening period of one additional week.
- Change to the reasons justifying re-screening.
- Change to the requirements concerning return of unused investigational medicinal product (IMP) at on-site visits where IMP dispensation was scheduled, clarification on drug accountability and compliance.
- Clarification of inconsistency in instructions for subject's position during blood pressure and heart rate measurements.
- Explanation that for calculation of the IMP starting dose, median value of last 3 fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) prior to the baseline visit were also be taken into account.
- Clarification to safety endpoints.
- Addition of symptomatic overdose with non-investigational medicinal product (NIMP) to adverse event of special interest (AESI) with immediate notification.
- Clarification regarding potential change of fast-acting mealtime insulin analog.
- Change to the timelines for reporting of serious adverse events (SAEs) by the Investigator. |
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02 Aug 2012 |
- Protocol for a substudy to compare the efficacy and safety of HOE901-U300 injected once daily every 24 hours and HOE901-U300 injected once daily at intervals of 24±3 hours in subjects randomized and treated with HOE901-U300 during the 6-month on-treatment period (starting at baseline and ending Month 6). |
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21 Mar 2013 |
- Addition of an independent review of all hypoglycemia events reported by the Investigator as severe and/or reported as SAEs by a Severe Hypoglycemia Review Board (SHRB) blinded to treatment arm. |
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25 Apr 2013 |
- Change to study periods - a 4-week follow-up period was added in order to gain data about the switch from HOE901-U300 to a marketed basal insulin. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |