E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute myeloid leukaemia |
Leucemia mieloide acuta |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Tumoral disease affecting some bone marrow's cells, especially those who should generate a type of white cells (granulocytes). |
Malattia tumorale che colpisce alcune cellule del midollo osseo, in particolare quelle che dovrebbero dare origine ad un tipo di globuli bianchi (granulociti). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000886 |
E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the trial is to evaluate the treatment strategy in terms of Overall Survival (OS) at 24 months |
L’obiettivo dello studio è valutare la strategia del trattamento in termini di sopravvivenza globale (OS: overall survival) a 24 mesi. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
− Disease Free Survival (DFS) − Event Free Survival (EFS) − Cumulative incidence of relapse (CIR) − Response rate after induction therapy − Safety: adverse events (AE) and serious AE (SAE) − OS, EFS, DFS and CIR in different risk groups − OS, EFS, DFS and CIR according to the MRD level − Response rate, OS, EFS, DFS and CIR according to baseline characteristics such as age, performance status, white blood cell (WBC), morphology, cytogenetic and molecular features. − Quality of Life evaluation |
− Sopravvivenza libera da malattia (DFS: Disease Free Survival); − Sopravvivenza libera da eventi (EFS: Event Free Survival); − Incidenza Cumulata di Recidiva (CIR: Cumulative Incidence of Relapse); − Tasso di risposta dopo la terapia d’induzione; − Safety: eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE); − OS, EFS, DFS e CIR nei differenti gruppi di rischio; − OS, EFS, DFS e CIR secondo il livello di Malattia Minima Residua (MMR); − Percentuale di risposta, OS, EFS, DFS e CIR secondo le caratteristiche di base: età, performance status, globuli bianchi, morfologia, citogenetiche e molecolare; − Valutazione della qualità di vita. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
LIFE QUALITY:
Vers:1
Date:2011/03/07
Title:Quality of life evaluation
Objectives:Primary objective: to investigate the baseline (i.e. pre-treatment) prognostic value for OS of patient’s QoL parameters at 24 months. Secondary Objectives: - to depict the baseline patients’ QoL profile in relation to clinical and laboratory values (including cytogenetic data). - to investigate the prognostic value of early changes of QoL (from baseline to post-induction therapy) for OS and CR. - to investigate the baseline prognostic value of QoL parameters for CR. - to prospectively describe patients’ QoL over time.
OTHER SUBSTUDIES:
v1 7/3/2011 1)MRD: to compare prospectively LAIP and molecular approach. 2)Analysis of genomic copy-number alterations:diagnosis and risk stratification. 3)Proteomic profiling:cell pathogenesis
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QUALITA DELLA VITA:
Vers:1
Data:2011/03/07
Titolo:Stima della qualità di vita
Obiettivi:Obiettivo principale: verificare il valore prognostico al basale (es: pre-trattamento) per l’OS dei parametri di QoL dei pazienti a 24 mesi. Obiettivi Secondari: - descrivere il profilo di QoL dei pazienti al basale in relazione ai valori clinici e di laboratorio (inclusi i dati di citogenetica). - verificare il valore prognostico di cambiamenti precoci di QoL (dal basale alla terapia post-induzione) per OS e CR. - verificare il valore prognostico al basale dei parametri di QoL per la CR. - descrivere prospetticamente la QoL nel tempo.
ALTRI SOTTOSTUDI:
v1 7/3/2011 1)MRD:paragone prospettico di LAIP e approccio molecolare. 2)Analisi duplicazioni genomiche:diagnosi e stratificazione rischio. 3)Profilo proteomico:patogenesi cellulare.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed written informed consent according to ICH/EU/GCP and national/local laws - Patients aged between 18 and 60 years - Patients previously untreated for their AML by other chemotherapeutic agents (with the exception of no more than 7 days HU), radiotherapy or more than 7 days corticosteroids - Unequivocal diagnosis of untreated de novo AML according to WHO diagnostic criteria (at least 20% blasts in the bone marrow), with FAB classification other than M3 (acute promyelocytic leukemia), documented by bone marrow aspiration (or biopsy in case of dry tap) (not supervening after other myeloproliferative disease or myelodysplastic syndromes of more than 6 months duration) - WHO performance status 0-3 - Adequate renal (serum creatinine < 2 x the institutional ULN) and liver (total serum bilirubin < 2 x ULN; serum ALT and AST ≤ 3 x ULN) function, unless considered due to organ leukemic involvement - Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >50%, as determined by echocardiogram - Absence of severe concomitant neurological or psychiatric diseases and congestive heart failure or active uncontrolled infection - Absence of any psychological, familial, sociological and geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and the follow-up schedule. |
- Firma del consenso informato scritto in accordo con le normative ICH/EU/GCP e le leggi nazionali; - Pazienti di età compresa tra i 18 ed i 60 anni; - Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non precedentemente trattata con radioterapia, più di sette giorni di corticosteroidi o altri agenti chemioterapici (con l’eccezione di non più di sette giorni di idrossiurea); - Diagnosi inequivocabile di leucemia mieloide acuta all’esordio non trattata, secondo i criteri diagnostici WHO (almeno il 20% di blasti nel midollo osseo), con classificazione FAB oltre M3 (leucemia acuta promielocitica), documentato da aspirato midollare (o biopsia in caso di punctio sicca), non sopraggiunta dopo altre patologie mieloproliferative o sindromi mielodisplastiche di durata maggiore di sei mesi; - Performance status WHO 0-3; - Appropriata funzionalità renale (creatinina sierica < 2 x ULN) ed epatica (bilirubina sierica totale <2 x ULN; ALT e AST sieriche ≤ 3 x ULN), se non considerate come dovute al coinvolgimento della leucemia; - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%, determinata con ecocardiogramma; - Assenza di gravi patologie psichiatriche o neurologiche concomitanti e insufficienza cardiaca congestizia o infezione attiva non controllata; - Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che potenzialmente ostacoli l’aderenza al protocollo di studio ed al programma di follow up. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients aged less than 18 or more than 60 years - Patients already treated for their AML by other chemotherapeutic agents (with the exception of no more than 7 days HU), radiotherapy or more than 7 days corticosteroids - Acute promyelocytic leukaemia - Blast crisis of chronic myeloid leukaemia - AML supervening after other myeloproliferative disease - AML supervening after antecedent myelodysplastic syndromes of more than 6 months duration - Other progressive malignant diseases. However, secondary AML following previously cured malignancies may be included as well as secondary AML following previous exposure to alkylating agents or radiation for other reason - Inadequate renal or liver function (metabolic abnormalities > 3 times the normal upper limit) - Severe heart failure requiring diuretics - Ejection fraction < 50% - Uncontrolled infections - WHO performance status = 4 - Severe concomitant neurological or psychiatric diseases - Patients who are pregnant or adults of reproductive potential not employing an effective method of birth control. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 48 hrs prior to administration of Dasatinib. Post-menopausal women must be amenorrhoeic for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential. Male and female patients must agree to employ an effective barrier method of birth control throughout the study and for up to 3 months following discontinuation of study drug. |
- Pazienti con meno di 18 anni e più di 60; - Pazienti la cui leucemia mieloide acuta sia già stata trattata con radioterapia, più di sette giorni di corticosteroidi o altri agenti chemioterapici (con l’eccezione di non più di sette giorni di idrossiurea); - Leucemia acuta promielocitica; - Crisi blastica di leucemia mieloide cronica; - Leucemia mieloide acuta manifestatesi dopo un’altra patologia mieloproliferativa; - Leucemia mieloide acuta manifestatesi dopo una precedente sindrome mielodisplastica della durata di più di sei mesi; - Altre patologie maligne in progressione. Comunque, la leucemia mieloide acuta a seguito di precedenti malignità guarite può essere inclusa come leucemia mieloide acuta secondaria, successiva ad una precedente esposizione ad agenti alchilanti o a radiazioni per altri motivi; - funzionalità renale ed epatica inappropriate (anormalità metaboliche >3 volte il valore normale limite superiore); - Grave deficit cardiaco che necessiti di diuretici; - Frazione di eiezione <50%; - Infezioni non controllate; - Performance status WHO=4; - Gravi patologie neurologiche o psichiatriche concomitanti; - Pazienti in gravidanza o adulti potenzialmente fertili che non utilizzino metodi anticoncezionali. Donne potenzialmente in gravidanza devono avere un test sierico di gravidanza negativo entro le quarantotto ore precedenti la somministrazione del trattamento. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche per almeno dodici mesi al fine di essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti maschi e femmine devono acconsentire all’utilizzo di un efficace metodo anticoncezionale di barriera durante tutto lo studio e fino ai tre mesi successivi l’interruzione del trattamento in studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determinate if the Risk-adapted, MRD-directed therapy improves the estimation of Overall Survival (OS) at 24 months from study entry. |
Determinare se la terapia rischio adattata, orientata verso la malattia minima residua, migliora la stima di sopravvivenza globale a 24 mesi dall'entrata nello studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary study end-points are: 1. Estimation of Disease Free Survival (DFS) from CR evaluation. 2. Estimation of Event Free Survival (EFS) from study entry. 3. Estimation of Cumulative incidence of relapse (CIR) from CR evaluation. 4. Rate of patients in CR after induction therapy 5. Toxicity according to CTCAE version 4.0 6. Estimation of OS, EFS, DFS and CIR according to risk groups (Low, Intermediate, High) 7. Estimation of OS, EFS, DFS and CIR according to the MRD level at each evaluation step 8. Rate of CR patients and estimation OS, EFS, DFS and CIR according to baseline characteristics such as age, performance status, white blood cell (WBC), morphology, cytogenetic and molecular features. 9. Quality of Life evaluation |
Gli endpoint secondari dello studio sono: 1 Stima della sopravvivenza libera da malattia, a partire dalla valutazione della remissione completa. 2 Stima della sopravvivenza libera da evento, a partire dall’entrata nello studio. 3 Stima dell’incidenza cumulata di recidiva, a partire dalla valutazione della remissione completa. 4 Percentuale di pazienti in remissione completa, dopo la terapia di induzione. 5 Tossicità secondo il CTCAE v.4.0. 6 Stima della sopravvivenza globale, della sopravvivenza libera da malattia, della sopravvivenza libera da evento e dell’incidenza cumulata di recidiva stratificate per i gruppi di rischio (basso, intermedio, alto). 7 Stima della sopravvivenza globale, della sopravvivenza libera da malattia, della sopravvivenza libera da evento e dell’incidenza cumulata di recidiva stratificate per il livello di malattia minima residua ad ogni valutazione. 8 Percentuale di pazienti in remissione completa e stima della sopravvivenza globale, della sopravvivenza libera da malattia, della sopravvivenza libera da evento e dell’incidenza cumulata di recidiva stratificate per le caratteristiche al basale come età, performance status, conta dei globuli bianchi, caratteristiche morfologiche, citogenetiche e molecolari. 9 Valutazione della qualità di vita. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During and at the end of the treatment |
Durante ed alla fine del trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 49 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |